Immunotossina BL22 nel trattamento di giovani pazienti con leucemia linfoblastica acuta recidivante o refrattaria o linfoma non Hodgkin

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Leucemia linfoblastica acuta (LLA) istologicamente confermata o linfoma non-Hodgkin (compresi linfoma linfoblastico, linfoma di Burkitt e linfoma a grandi cellule)

  • Non suscettibile di terapie curative disponibili
• Malattia recidivante o refrattaria dopo almeno 1 chemioterapia standard e 1 regime di salvataggio

• CD22 positivo secondo almeno 1 dei seguenti criteri:

  • Più del 15% di cellule maligne CD22 positive mediante immunoistochimica
  • Più del 30% di cellule maligne CD22-positive mediante analisi di selezione cellulare attivata da fluorescenza
• Malattia misurabile o valutabile
• È consentito un precedente coinvolgimento del SNC a condizione che non vi siano prove attuali di malignità del SNC

• Assenza di leucemia o linfoma del sistema nervoso centrale come manifestato da uno dei seguenti:

  • Liquido cerebrospinale (CSF) WBC ≥ 5/mm^3 e conferma di blasti CSF
  • Neuropatie craniche secondarie a tumori maligni sottostanti
  • Linfoma del SNC rilevato radiologicamente
• Nessuna LLA testicolare isolata
• Non idoneo o rifiutato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche OPPURE ha un'attività della malattia che proibisce il tempo necessario per identificare un donatore di cellule staminali idoneo

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 6 mesi a 24 anni

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-3 (dai 12 ai 24 anni)
• Lansky 40-100% (sotto i 12 anni)

Aspettativa di vita

• Non specificato

Emopoietico

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3 *
• Conta piastrinica > 50.000/mm^3 * NOTA: *Solo pazienti non leucemici

Epatico

• Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
• AST e ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma
• Nessuna infezione attiva da epatite B o C

Renale

• Creatinina normale per l'età OPPURE
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

immunologico

• Nessuna neutralizzazione sierica superiore al 75% dell'attività di 1 µg/mL del farmaco oggetto dello studio
• HIV negativo

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna malattia sistemica non correlata clinicamente significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun'altra disfunzione d'organo significativa che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 1 settimana da precedenti fattori stimolanti le colonie (ad esempio, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] o epoetina alfa)
• È consentito il precedente trapianto autologo o allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
• Più di 100 giorni dal precedente trapianto allogenico

Chemioterapia

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Almeno 2 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per le nitrosouree)

Terapia endocrina

• Corticosteroidi concomitanti consentiti a condizione che non vi sia stato alcun aumento della dose 1 settimana prima e dopo l'ingresso nello studio

  • Conicità di steroidi consentita

Radioterapia

• Almeno 3 settimane dalla precedente radioterapia

  • Consentito nelle ultime 3 settimane a condizione che il volume del midollo osseo trattato sia < 10% E che i pazienti abbiano una malattia misurabile al di fuori della porta di radiazione

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Recuperato da una precedente terapia
• Almeno 30 giorni da farmaci sperimentali precedenti
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante