BL22-immunotoxin vid behandling av unga patienter med återfall eller refraktär akut lymfoblastisk leukemi eller non-Hodgkins lymfom

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad akut lymfatisk leukemi (ALL) eller non-Hodgkins lymfom (inklusive lymfoblastiskt lymfom, Burkitts lymfom och storcelligt lymfom)

  • Ej mottaglig för tillgängliga kurativa terapier
• Återfall eller refraktär sjukdom efter minst 1 standardkemoterapi och 1 räddningsbehandling

• CD22-positiv enligt minst ett av följande kriterier:

  • Mer än 15 % CD22-positiva maligna celler genom immunhistokemi
  • Mer än 30 % CD22-positiva maligna celler genom fluorescensaktiverad cellsorteringsanalys
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom
• Tidigare CNS-inblandning tillåts förutsatt att det inte finns några aktuella bevis på CNS-malignitet

• Ingen CNS-leukemi eller lymfom som manifesteras av något av följande:

  • Cerebrospinalvätska (CSF) WBC ≥ 5/mm^3 och bekräftelse av CSF-blaster
  • Kraniella neuropatier sekundärt till underliggande malignitet
  • Radiologiskt detekterat CNS-lymfom
• Ingen isolerad testikel ALL
• Ej kvalificerad för eller vägrad hematopoetisk stamcellstransplantation ELLER har sjukdomsaktivitet som förbjuder den tid som krävs för att identifiera en lämplig stamcellsdonator

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

• 6 månader till 24 år

Prestationsstatus

• ECOG 0-3 (12 till 24 år)
• Lansky 40-100 % (under 12 år)

Förväntad livslängd

• Ej angivet

Hematopoetisk

• Se Sjukdomsegenskaper
• Absolut antal neutrofiler > 1 000/mm^3 *
• Trombocytantal > 50 000/mm^3 * OBS: * Endast icke-leukemiska patienter

Lever

• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
• AST och ALAT ≤ 5 gånger övre normalgräns
• Ingen aktiv hepatit B- eller C-infektion

Njur

• Kreatinin normalt för ålder ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Immunologisk

• Ingen serumneutralisering av mer än 75 % av aktiviteten hos 1 µg/ml studieläkemedel
• HIV-negativ

Övrig

• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
• Ingen kliniskt signifikant orelaterad systemisk sjukdom som skulle utesluta studiedeltagande
• Ingen annan signifikant organdysfunktion som skulle hindra studiedeltagande
• Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 1 vecka sedan tidigare kolonistimulerande faktorer (t.ex. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller epoetin alfa)
• Tidigare autolog eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) tillåten
• Mer än 100 dagar sedan tidigare allogen HSCT

Kemoterapi

• Se Sjukdomsegenskaper
• Minst 2 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas)

Endokrin terapi

• Samtidiga kortikosteroider tillåts förutsatt att det inte har skett någon ökning av dosen 1 vecka före och efter studiestart

  • Steroidavsmalning tillåten

Strålbehandling

• Minst 3 veckor sedan tidigare strålbehandling

  • Tillåtet under de senaste 3 veckorna förutsatt att volymen av den behandlade benmärgen är < 10 % OCH att patienterna har en mätbar sjukdom utanför strålporten

Kirurgi

• Ej angivet

Övrig

• Återställd från tidigare terapi
• Minst 30 dagar sedan tidigare prövningsläkemedel
• Inga andra samtidiga prövningsläkemedel