BL22 Immunotoxin bei der Behandlung junger Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie oder Non-Hodgkin-Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigte akute lymphoblastische Leukämie (ALL) oder Non-Hodgkin-Lymphom (einschließlich lymphoblastisches Lymphom, Burkitt-Lymphom und großzelliges Lymphom)

  • Nicht zugänglich für verfügbare kurative Therapien
• Rezidivierende oder refraktäre Erkrankung nach mindestens 1 Standard-Chemotherapie und 1 Salvage-Therapie

• CD22 positiv nach mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Mehr als 15 % CD22-positive maligne Zellen laut Immunhistochemie
  • Mehr als 30 % CD22-positive maligne Zellen durch fluoreszenzaktivierte Zellsorter-Analyse
• Messbare oder auswertbare Krankheit
• Eine frühere ZNS-Beteiligung ist zulässig, sofern kein aktueller Hinweis auf eine Bösartigkeit des ZNS vorliegt

• Keine ZNS-Leukämie oder -Lymphom, wie durch eines der folgenden manifestiert:

  • Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) WBC ≥ 5/mm^3 und Bestätigung von CSF-Blasten
  • Kraniale Neuropathien als Folge einer zugrunde liegenden Malignität
  • Radiologisch nachgewiesenes ZNS-Lymphom
• Keine isolierte Hoden-ALL
• Ungeeignet für oder abgelehnte hämatopoetische Stammzelltransplantation ODER Krankheitsaktivität, die die Zeit verhindert, die erforderlich ist, um einen geeigneten Stammzellspender zu identifizieren

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 6 Monate bis 24 Jahre

Performanz Status

• ECOG 0-3 (12 bis 24 Jahre)
• Lansky 40-100 % (unter 12 Jahren)

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3 *
• Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3 * HINWEIS: * Nur Patienten ohne Leukämie

Leber

• Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
• AST und ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Keine aktive Hepatitis B- oder C-Infektion

Nieren

• Kreatinin normal für das Alter ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Immunologisch

• Keine Serumneutralisation von mehr als 75 % der Aktivität von 1 µg/ml Studienmedikament
• HIV-negativ

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
• Keine klinisch signifikante, nicht verwandte systemische Erkrankung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine andere signifikante Organfunktionsstörung, die eine Studienteilnahme ausschließen würde
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 1 Woche seit vorheriger Kolonie-stimulierender Faktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF] oder Epoetin alfa)
• Vorherige autologe oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erlaubt
• Mehr als 100 Tage seit vorheriger allogener HSCT

Chemotherapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe)

Endokrine Therapie

• Gleichzeitige Kortikosteroide erlaubt, sofern 1 Woche vor und nach Studieneintritt keine Dosiserhöhung erfolgt ist

  • Steroidverjüngung erlaubt

Strahlentherapie

• Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie

  • In den letzten 3 Wochen erlaubt, vorausgesetzt, das Volumen des behandelten Knochenmarks beträgt < 10 % UND der Patient hat eine messbare Erkrankung außerhalb des Bestrahlungsports

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Von vorheriger Therapie erholt
• Mindestens 30 Tage seit früheren Prüfpräparaten
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfpräparate