Studie imunoterapie MAGE-A3 a NY-ESO-1 v kombinaci s DTPACE Chemo a autotransplantací u mnohočetného myelomu
UARK 2003-26, Pilotní studie imunoterapie MAGE-A3 a NY-ESO-1 v kombinaci s chemoterapií DTPACE a autologní transplantací u mnohočetného myelomu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o experimentální léčbu, která bude spočívat v podání peptidové vakcinace jako injekce těsně pod kůži (subkutánně). Rozhodli jsme se očkovat peptidy odvozenými z rakovinných proteinů nalezených v myelomu a jiných rakovinách. Účelem je vytvořit antimyelomové T-buňky, které zabíjejí myelomové buňky a nic jiného.
Peptidy jsou fragmenty dvou nádorových proteinů nazývaných MAGE-A3 a NY-ESO-1. Aby byly vaše myelomové buňky způsobilé pro studii, musí exprimovat buď MAGE-A3 nebo NY-ESO-1 a váš myelom musí být dostatečně závažný, aby vyžadoval chemoterapii a transplantaci kmenových buněk. Musíte mít také příslušný typ tkáně HLA.
Pacienti, kteří mají MAGE-A3 pozitivní myelom a jsou HLA-A*0101 nebo -B*35 pozitivní, dostanou peptidovou vakcínu MAGE-A3.
Pacienti, kteří mají NY-ESO-1 pozitivní myelom a jsou HLA-A*0201, dostanou peptidovou vakcínu NY-ESO-1.
Tři injekce s 300 ug na injekci (v 1,5 ml) peptidu budou podány subkutánně spolu s adjuvans GM-CSF v dávce 500 ug (stejné místo v 0,5 ml) ve dvoutýdenních intervalech.
Vaše myelomové buňky, získané z rutinního aspirátu kostní dřeně, budou testovány v laboratoři na přítomnost proteinů MAGE-A3 a/nebo NY-ESO-1. Typ HLA tkáně bude stanoven standardními metodami v naší klinické laboratoři. To umožňuje přidělení správné vakcíny každému jednotlivému pacientovi.
Před zahájením 6denní chemoterapie nazývané DTPACE budou bílé krvinky odebrány postupem zvaným leukaferéza (leukaferéza č. 1). Vaše bílé krvinky budou po dobu trvání chemoterapie zmrazeny, aby byly tyto bílé krvinky chráněny před škodlivými účinky chemoterapie. Po podání chemoterapie budou kmenové buňky odebrány leukaferézou (odběr PBSC) a uloženy až do doby transplantace. Po krátké době odpočinku budou bílé krvinky z leukaferézy č. 1 rozmraženy a znovu podány infuzí. To zajistí, že budete mít bílé krvinky, které budou v nejlepším možném stavu reagovat na peptidové vakcíny. Následovat bude sada tří vakcinací peptidy ve dvoutýdenních intervalech. Doufáme, že očkování vytvoří vzácné bílé krvinky proti myelomu.
Opět podstoupíte leukaferézu (leukaferézu č. 2) za účelem odběru antimyelomových bílých krvinek, které budou zmraženy, aby byly tyto vzácné buňky chráněny před chemoterapeutickými léky, které budou podávány v infuzi těsně před jednoduchou nebo dvojitou autotransplantací.
Každé transplantaci bude předcházet jedna dávka Melphalanu. Kmenové buňky, které byly odebrány po DTPACE, budou poskytnuty pro transplantace. Těm, kteří dostávají dva transplantáty, bude mezi těmito dvěma transplantacemi podáván režim thalidomidu s dexamethasonem po dobu přibližně 10 týdnů. 28 dní před druhou transplantací ukončíte podávání thalidomidu.
Po dokončení transplantací byly antimyelomové bílé krvinky odebrané leukaferézou č. 2 se rozmrazí a znovu podá infuzi. Tyto antimyelomové buňky budou posíleny třemi dalšími peptidovými vakcinacemi ve dvoutýdenních intervalech.
Nakonec po dokončení těchto tří očkování podstoupíte další leukaferézu (č. 3). Antimyelomové bílé krvinky odebrané leukaferézou č. 3 bude zmrazen a uložen pro případné budoucí použití.
Šest finálních vakcín bude podáváno v měsíčních intervalech pro další zesílení antimyelomových bílých krvinek.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s MM, kteří mají aktivní, symptomatický myelom a splňují níže uvedená kritéria, což prokazuje přítomnost vysoce rizikového myelomu
- Stádium MM Salmon-Durie: IA&B (s abnormální cytogenetikou*), IIA, IIB, IIIA a IIIB a splňují níže uvedená kritéria, čímž se stanoví přítomnost vysoce rizikového myelomu
- MM musí splňovat jedno z následujících kritérií: a) Pacienti, kteří mají MAGE-A3 pozitivní MM a kteří mají tkáňový typ HLA-A*0101 nebo -* B35, jsou přiděleni k podání peptidové vakcíny MAGE-A3168-176. b) Pacienti, kteří mají MM pozitivní na NY-ESO-1 a kteří mají tkáňový typ HLA-A*0201, jsou přiděleni do peptidové vakcíny NY-ESO-1156-C165V. c) Pacienti, kteří mají NY-ESO-1 pozitivní a MAGE-A3 negativní nebo pozitivní MM a kteří mají typ tkáně HLA-A*0101 nebo -* B35 a HLA-A*0201, dostanou očkování NY-ESO -1156-C165V peptidová vakcína. d) Pacienti, kteří mají NY-ESO-1 negativní a MAGE-A3 pozitivní MM a kteří mají jako tkáň typ HLA-A*0101 nebo -* B35 a HLA-A*0201, budou očkováni peptidovou vakcínou MAGE-A3 .
- Karnofského výkonnostní skóre ≥=70, pokud bolest kostí způsobená MM nevede ke Karnofského skóre > nebo =50.
- Věk 18-70 let
- Hb > nebo =8,0 gm/dl, ANC > nebo =1 000/mikrolitr, počet krevních destiček > nebo = 100 000/mikrolitr.
- Pacienti musí podepsat IRB schválený formulář souhlasu a být informováni o výzkumné povaze studie
- Negativní sérologie na HIV, hepatitidu C a negativní na povrchový antigen hepatitidy B.
- Počet CD4+ >400/mikrolitr
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Negativní těhotenský test a ženy souhlasí se dvěma formami antikoncepce nebo abstinencí.
- Schválení prozatímního pojištění pro jednu nebo dvě autotransplantace
Kritéria vyloučení:
- MGUS, indolentní a doutnající myelom
- Chemoterapie nebo jiná imunosupresivní léčba, např. glukokortikosteroidy, cyklofosfamid, metotrexát během 4 týdnů před zařazením do studie
- Pacienti s jinými zhoubnými nádory než karcinomem in situ děložního čípku nebo nemelanomatózní rakovinou kůže
- Horečka nebo aktivní infekce
- Funkce jater: celkový bilirubin > 2,5 x ULN nebo AST/ALT > 2,5 x ULN
- Renální funkce: pacienti na dialýze nebo sérový kreatinin >2,0 mg/dl
- Současná léčba druhým hodnoceným lékem nebo biologickým agens pro MM
- Jiná přidružená závažná onemocnění, např. onemocnění srdce, plic, jater, nekontrolovaný diabetes atd
- Srdce: Pacienti s nedávným (< nebo = 6 měsíců) infarktem myokardu, nestabilní anginou pectoris, obtížně kontrolovatelným městnavým srdečním selháním, nekontrolovanou hypertenzí nebo obtížně kontrolovatelnými srdečními arytmiemi nejsou vhodní. Ejekční frakce podle ECHO nebo musí být > nebo = 50 % a musí být provedena do 60 dnů před registrací, pokud pacient během této doby nepodstoupil chemoterapii (vyjma dexametazonu a thalidomidu), v takovém případě se musí LVEF opakovat
- Plicní: Pacienti nesmí mít v anamnéze chronickou obstrukční nebo chronickou restriktivní plicní nemoc vedoucí k nepřijatelným plicním funkcím: pacienti musí mít adekvátní studie plicních funkcí > nebo = 50 % předpokládaných mechanických aspektů (FEV1, FVC atd.) a difuzní kapacity ( DLCO) > nebo = 50 % předpokládané hodnoty. Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit testy funkce plic kvůli bolesti nebo zlomenině související s myelomem, musí mít CT snímek hrudníku s vysokým rozlišením a musí mít také přijatelné arteriální krevní plyny definované jako P02 vyšší než 70
- Pacienti musí být schopni obdržet plné dávky DT PACE, podle názoru ošetřujícího zkoušejícího, s výjimkou: A) pacientů, kteří dříve dostávali adriamycin > 450 mg/m2 a LVEF < 55 %. Adriamycin bude u těchto pacientů vynechán. B) Pacienti s clearance kreatininu 30 - 50 ml/min, kteří dostanou 50 % dávky cisplatiny
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Imunoterapie MAGE-A3 a NY-ESO-1
Léčba bude spočívat v podání peptidové vakcinace jako injekce těsně pod kůži (subkutánní).
Peptidy jsou malé kousky bílkovin.
Rozhodli jsme se očkovat peptidy odvozenými z rakovinných proteinů nalezených v myelomu a jiných rakovinách.
Účelem je vytvořit antimyelomové T-buňky, které zabíjejí myelomové buňky a nic jiného.
|
vakcinace ve 2týdenních intervalech (22., 36. a 50. den) peptidem MAGE-A3 nebo NY-ESO-1 a adjuvans GM-CSF.
Peptidy budou podávány s.c. v dávce 300μg; GM-CSF (250 μg) bude podáván k podpoře přitažlivosti, zrání a dlouhověkosti DC.
#2 se rozmrazí a znovu podá infuzi po transplantaci v den 81 a všechny antimyelomové T-buňky v tomto leukaferetickém produktu budou okamžitě posíleny přeočkováním pacienta 3krát ve 14denních intervalech (očkování #4-6: dní 82, 96 a 110).
Vakcíny #4-6 budou totožné s vakcínami 1-3.
Poté bude podáváno 6 měsíčních vakcín pro další posílení anti-MM-T-buněk.
Tři injekce s 300 ug na injekci (v 1,5 ml) peptidu budou podány subkutánně spolu s adjuvans GM-CSF v dávce 500 ug (stejné místo v 0,5 ml) ve dvoutýdenních intervalech
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili reakci na peptidové vakcíny.
Časové okno: 2 týdenní intervaly
|
Peptidy jsou fragmenty dvou proteinů MAGE-A3 a NY-ESO-1.
Bude provedena série 12 peptidových vakcinací podávaných jako subkutánní (pod kůži) injekce (vakcíny) ve dvoutýdenních intervalech, což vede k imunitní odpovědi na myelom.
Nádorové peptidy používané ve vakcínách jsou jedinečné pro myelom a neočekává se, že dojde k imunitní odpovědi na normální orgány.
Myelomové buňky musí exprimovat MAGE-A3 nebo NY-ESO-1, být dostatečně závažné, aby vyžadovaly chemoterapii a transplantaci kmenových buněk, a musí mít vhodný typ tkáně HLA.
|
2 týdenní intervaly
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Frits van Rhee, M.D., Ph.D., Myeloma Institute for Research & Therapy
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
Další identifikační čísla studie
- UARK 2003-26
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .