Studio dell'immunoterapia MAGE-A3 e NY-ESO-1 in combinazione con chemio DTPACE e autotrapianto nel mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Pazienti affetti da MM con mieloma attivo e sintomatico e che soddisfano i criteri seguenti, stabilendo così la presenza di mieloma ad alto rischio
• MM Salmon-Durie Stage: IA&B (con citogenetica anormale*), IIA, IIB, IIIA e IIIB, e soddisfano i seguenti criteri stabilendo così la presenza di mieloma ad alto rischio
• Il MM deve soddisfare uno dei seguenti criteri: a) I pazienti con MM MAGE-A3 positivo e che hanno il tipo di tessuto HLA-A*0101, o -* B35, sono destinati a ricevere il vaccino peptidico MAGE-A3168-176. b) I pazienti che hanno MM NY-ESO-1 positivo e che hanno il tipo di tessuto HLA-A*0201 sono assegnati al vaccino peptidico NY-ESO-1156-C165V. c) I pazienti che hanno MM NY-ESO-1 positivo e MAGE-A3 negativo o positivo e che hanno come tipo di tessuto HLA-A*0101, o -* B35 e HLA-A*0201, riceveranno la vaccinazione con il NY-ESO -1156-C165V vaccino peptidico. d) I pazienti che hanno MM NY-ESO-1 negativo e MAGE-A3 positivo e che hanno come tipo di tessuto HLA-A*0101, o -* B35 e HLA-A*0201, riceveranno la vaccinazione con il vaccino peptidico MAGE-A3 .
• Karnofsky performance score ≥=70, a meno che il dolore osseo causato da MM non risulti in un Karnofsky score > o =50.
• Età 18-70 anni
• Hb > o = 8,0 g/dl, ANC > o = 1.000/microlitri, conta piastrinica > o = 100.000/microlitri.
• I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso approvato dall'IRB ed essere stati informati della natura sperimentale dello studio
• Sierologia negativa per HIV, epatite C e negativa per l'antigene di superficie dell'epatite B.
• Conta di CD4+ >400/microlitro
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Test di gravidanza negativo e le femmine accettano due forme di contraccezione o l'astinenza.
• Approvazione assicurativa provvisoria per autotrapianto singolo o doppio

Criteri di esclusione:

• MGUS, mieloma indolente e fumante
• Chemioterapia o altro trattamento immunosoppressivo, ad es. glucocorticosteroidi, ciclofosfamide, metotrexato nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
• Pazienti con tumori maligni diversi dal carcinoma in situ della cervice o dal cancro della pelle non melanomatoso
• Febbre o infezione attiva
• Funzionalità epatica: bilirubina totale > 2,5xULN o AST/ALT >2,5xULN
• Funzionalità renale: pazienti in dialisi o creatinina sierica >2,0 mg/dl
• Trattamento simultaneo con un secondo farmaco sperimentale o agente biologico per MM
• Altre malattie gravi intercorrenti, ad es. malattie cardiache, polmonari, epatiche, diabete non controllato, ecc
• Cardiaco: i pazienti con infarto del miocardio recente (< o = 6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia difficile da controllare, ipertensione incontrollata o aritmie cardiache difficili da controllare non sono idonei. Frazione di eiezione mediante ECHO o deve essere > o = 50% e deve essere eseguita entro 60 giorni prima della registrazione, a meno che il paziente non abbia ricevuto chemioterapia entro tale periodo di tempo (desametasone e talidomide esclusi), nel qual caso la LVEF deve essere ripetuta
• Polmonare: i pazienti non devono avere una storia di malattia polmonare cronica ostruttiva o cronica restrittiva risultante in una funzione polmonare inaccettabile: i pazienti devono avere studi di funzionalità polmonare adeguati > o = 50% del previsto sugli aspetti meccanici (FEV1, FVC, ecc.) e sulla capacità di diffusione ( DLCO) > o = 50% del previsto. I pazienti che non sono in grado di completare i test di funzionalità polmonare a causa del dolore o della frattura correlati al mieloma devono sottoporsi a una TC del torace ad alta risoluzione e devono anche avere un'emogasanalisi accettabile definita come P02 maggiore di 70
• I pazienti devono essere in grado di ricevere dosi complete di DT PACE, secondo il parere dello sperimentatore curante, ad eccezione di: A) Pazienti che hanno ricevuto in precedenza adriamicina > 450 mg/m2 e LVEF < 55%. L'adriamicina sarà omessa in questi pazienti. B) Pazienti con clearance della creatinina 30 - 50 ml/minuto, che riceveranno il 50% della dose di cisplatino