Badanie immunoterapii MAGE-A3 i NY-ESO-1 w połączeniu z chemioterapią DTPACE i autoprzeszczepem w szpiczaku mnogim
UARK 2003-26, Badanie pilotażowe immunoterapii MAGE-A3 i NY-ESO-1 w połączeniu z chemioterapią DTPACE i przeszczepem autologicznym w szpiczaku mnogim
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to leczenie eksperymentalne, które będzie polegało na przyjmowaniu szczepionek peptydowych w postaci zastrzyku tuż pod skórę (podskórnie). Zdecydowaliśmy się na szczepienie peptydami pochodzącymi z białek rakowych występujących w szpiczaku i innych nowotworach. Celem jest wygenerowanie komórek T przeciw szpiczakowi, które zabiją komórki szpiczaka i nic więcej.
Peptydy to fragmenty dwóch białek nowotworowych zwanych MAGE-A3 i NY-ESO-1. Aby kwalifikować się do badania, twoje komórki szpiczaka muszą wykazywać ekspresję MAGE-A3 lub NY-ESO-1, a twój szpiczak musi być na tyle poważny, że wymaga chemioterapii i przeszczepu komórek macierzystych. Musisz także mieć odpowiedni typ tkanki HLA.
Pacjenci ze szpiczakiem MAGE-A3-dodatnim i HLA-A*0101 lub -B*35-dodatni otrzymają szczepionkę peptydową MAGE-A3.
Pacjenci ze szpiczakiem NY-ESO-1-dodatnim i HLA-A*0201 otrzymają szczepionkę peptydową NY-ESO-1.
Trzy wstrzyknięcia po 300 ug na wstrzyknięcie (w 1,5 ml) peptydu zostaną podane podskórnie razem z adiuwantem GM-CSF w dawce 500 ug (to samo miejsce w 0,5 ml) w odstępach dwutygodniowych.
Twoje komórki szpiczaka pobrane z rutynowego aspiratu szpiku kostnego zostaną przebadane w laboratorium na obecność białek MAGE-A3 i/lub NY-ESO-1. Typ tkanki HLA zostanie określony standardowymi metodami w naszym Laboratorium Klinicznym. Pozwala to na przydzielenie właściwej szczepionki każdemu indywidualnemu pacjentowi.
Przed rozpoczęciem 6-dniowego cyklu chemioterapii o nazwie DTPACE, białe krwinki zostaną pobrane za pomocą procedury zwanej leukaferezą (leukafereza nr 1). Twoje białe krwinki zostaną zamrożone na czas trwania chemioterapii, aby chronić je przed szkodliwym działaniem chemioterapii. Po podaniu chemioterapii komórki macierzyste zostaną pobrane metodą leukaferezy (pobranie PBSC) i przechowywane do czasu przeszczepu. Po krótkim okresie odpoczynku białe krwinki z leukaferezy nr 1 zostaną rozmrożone i ponownie podane w infuzji. Zapewni to, że będziesz mieć białe krwinki, które będą w najlepszym możliwym stanie, aby zareagować na szczepionki peptydowe. Nastąpi zestaw trzech szczepień peptydami w odstępach dwutygodniowych. Istnieje nadzieja, że szczepionki wygenerują cenne białe krwinki przeciw szpiczakowi.
Ponownie zostaniesz poddany leukaferezie (leukaferezie nr 2) w celu pobrania białych krwinek przeciw szpiczakowi, które zostaną zamrożone w celu ochrony tych cennych komórek przed lekami chemioterapeutycznymi, które zostaną podane tuż przed pojedynczym lub podwójnym autoprzeszczepem.
Pojedyncza dawka Melphalanu będzie poprzedzać każdy przeszczep. Komórki macierzyste pobrane po zastosowaniu DTPACE zostaną wykorzystane do przeszczepów. Osobom otrzymującym dwa przeszczepy zostanie podany schemat talidomidu z deksametazonem przez około 10 tygodni między dwoma przeszczepami. Przerwiesz podawanie talidomidu 28 dni przed drugim przeszczepem.
Po zakończeniu przeszczepów białe krwinki przeciwszpiczakowe pobrane za pomocą leukaferezy nr. 2 zostaną rozmrożone i podane ponownie. Te komórki przeciw szpiczakowi zostaną wzmocnione trzema kolejnymi szczepieniami peptydowymi w odstępach dwutygodniowych.
Wreszcie, po wykonaniu tych trzech szczepień, zostaniesz poddany kolejnej leukaferezie (nr. 3). Białe krwinki przeciw szpiczakowi zebrane za pomocą leukaferezy nr. 3 zostaną zamrożone i przechowywane do ewentualnego wykorzystania w przyszłości.
Sześć ostatecznych szczepionek zostanie podanych w odstępach miesięcznych w celu dalszej amplifikacji białych krwinek przeciw szpiczakowi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze szpiczakiem mnogim z aktywnym, objawowym szpiczakiem i spełniający poniższe kryteria potwierdzający obecność szpiczaka wysokiego ryzyka
- Stadium MM Salmon-Durie: IA&B (z nieprawidłową cytogenetyką*), IIA, IIB, IIIA i IIIB oraz spełniają poniższe kryteria, potwierdzając w ten sposób obecność szpiczaka wysokiego ryzyka
- MM musi spełniać jedno z następujących kryteriów: a) Pacjenci, którzy mają MM MAGE-A3-dodatni i którzy mają typ tkanki HLA-A*0101 lub -* B35, są przydzielani do otrzymania szczepionki peptydowej MAGE-A3168-176. b) Pacjenci, którzy mają MM dodatni pod względem NY-ESO-1 i którzy mają typ tkanki HLA-A*0201, są przypisywani do szczepionki peptydowej NY-ESO-1156-C165V. c) Pacjenci ze szpiczakiem szpiczastym NY-ESO-1 dodatnim i MAGE-A3 ujemnym lub dodatnim oraz z typem tkanki HLA-A*0101 lub -* B35 i HLA-A*0201 otrzymają szczepionkę NY-ESO Szczepionka peptydowa -1156-C165V. d) Pacjenci z MM NY-ESO-1-ujemnym i MAGE-A3-dodatnim oraz z typem tkanki HLA-A*0101 lub -* B35 i HLA-A*0201 otrzymają szczepionkę peptydową MAGE-A3 .
- Skala sprawności według Karnofsky'ego ≥=70, chyba że ból kości spowodowany szpiczakiem mnogim skutkuje wynikiem w skali Karnofsky'ego > lub =50.
- Wiek 18-70 lat
- Hb > lub = 8,0 gm/dl, ANC > lub = 1000/mikrolitr, liczba płytek krwi > lub = 100 000/mikrolitr.
- Pacjenci muszą podpisać formularz zgody zatwierdzony przez IRB i zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze badania
- Ujemna serologia w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu C i ujemna w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
- liczba CD4+ >400/mikrolitry
- Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
- Negatywny test ciążowy i kobiety zgadzają się na dwie formy antykoncepcji lub abstynencję.
- Tymczasowe zatwierdzenie ubezpieczenia dla pojedynczego lub podwójnego przeszczepu automatycznego
Kryteria wyłączenia:
- MGUS, leniwy i tlący się szpiczak
- Chemioterapia lub inne leczenie immunosupresyjne, np. glikokortykosteroidy, cyklofosfamid, metotreksat w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
- Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry
- Gorączka lub aktywna infekcja
- Czynność wątroby: bilirubina całkowita > 2,5xGGN lub AST/ALT >2,5xGGN
- Czynność nerek: pacjenci dializowani lub stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl
- Jednoczesne leczenie drugim badanym lekiem lub lekiem biologicznym na szpiczaka mnogiego
- Inne współistniejące poważne choroby, np. choroby serca, płuc, wątroby, niekontrolowana cukrzyca itp
- Choroby serca: Pacjenci z niedawno przebytym (< lub =6 miesięcy) zawałem mięśnia sercowego, niestabilną dusznicą bolesną, trudną do kontrolowania zastoinową niewydolnością serca, niekontrolowanym nadciśnieniem lub trudnymi do kontrolowania zaburzeniami rytmu serca nie kwalifikują się. Frakcja wyrzutowa ECHO lub musi być > lub = 50% i musi być wykonana w ciągu 60 dni przed rejestracją, chyba że pacjent otrzymał chemioterapię w tym okresie (z wyłączeniem deksametazonu i talidomidu), w takim przypadku należy powtórzyć LVEF
- Płuc: u pacjentów nie może występować przewlekła obturacyjna lub przewlekła restrykcyjna choroba płuc powodująca nieakceptowalną czynność płuc: pacjenci muszą mieć odpowiednie badania czynności płuc > lub = 50% przewidywanych aspektów mechanicznych (FEV1, FVC itp.) i zdolności dyfuzyjnej ( DLCO) > lub = 50% prognozy. Pacjenci, którzy nie są w stanie wykonać badań czynnościowych płuc z powodu bólu lub złamania związanego ze szpiczakiem, muszą mieć wykonaną tomografię komputerową klatki piersiowej o wysokiej rozdzielczości, a także muszą mieć akceptowalną gazometrię krwi tętniczej określoną jako P02 powyżej 70
- Zdaniem prowadzącego badania, pacjenci muszą być w stanie otrzymać pełne dawki DT PACE, z wyjątkiem: A) pacjentów, którzy otrzymywali wcześniej adriamycynę > 450 mg/m2 i LVEF < 55%. Adriamycyna zostanie pominięta u tych pacjentów. B) Pacjenci z klirensem kreatyniny 30 - 50 ml/min, którzy otrzymają 50% dawki cisplatyny
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Immunoterapia MAGE-A3 i NY-ESO-1
Leczenie będzie polegało na przyjmowaniu szczepionek peptydowych w postaci zastrzyku tuż pod skórę (podskórnie).
Peptydy to małe cząsteczki białek.
Zdecydowaliśmy się na szczepienie peptydami pochodzącymi z białek rakowych występujących w szpiczaku i innych nowotworach.
Celem jest wygenerowanie komórek T przeciw szpiczakowi, które zabiją komórki szpiczaka i nic więcej.
|
szczepienia w odstępach 2-tygodniowych (dni 22,36,50) peptydem MAGE-A3 lub NY-ESO-1 i adiuwantem GM-CSF.
Peptydy będą podawane s.c. w dawce 300μg; GM-CSF (250 μg) zostanie podany w celu promowania atrakcyjności, dojrzewania i długowieczności DC.
#2 zostanie rozmrożony i ponownie podany w infuzji po przeszczepie w dniu 81, a wszelkie limfocyty T przeciw szpiczakowi w tym produkcie leukaferezy zostaną natychmiast wzmocnione poprzez ponowne szczepienie pacjenta 3 razy w odstępach 14 dni (szczepienie #4-6: dni 82, 96 i 110).
Szczepionki nr 4-6 będą identyczne ze szczepionkami 1-3.
Następnie co 6 miesięcy będą podawane szczepionki w celu dalszego wzmocnienia komórek anty-MM-T.
Trzy wstrzyknięcia po 300 µg na wstrzyknięcie (w 1,5 ml) peptydu zostaną podane podskórnie razem z adiuwantem GM-CSF w dawce 500 µg (to samo miejsce w 0,5 ml) w odstępach dwutygodniowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników doświadczających odpowiedzi na szczepionki peptydowe.
Ramy czasowe: 2 tygodniowe odstępy
|
Peptydy są fragmentami dwóch białek MAGE-A3 i NY-ESO-1.
Przeprowadzona zostanie seria 12 szczepień peptydowych podawanych w postaci wstrzyknięcia podskórnego (pod skórę) (szczepionki) w odstępach 2-tygodniowych, co spowoduje odpowiedź immunologiczną na szpiczaka.
Peptydy nowotworowe stosowane w szczepionkach są unikalne dla szpiczaka i nie oczekuje się, że wystąpi odpowiedź immunologiczna na normalne narządy.
Komórki szpiczaka muszą wykazywać ekspresję MAGE-A3 lub NY-ESO-1, być na tyle poważne, aby wymagały chemioterapii i przeszczepu komórek macierzystych oraz mieć odpowiedni typ tkanki HLA.
|
2 tygodniowe odstępy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Frits van Rhee, M.D., Ph.D., Myeloma Institute for Research & Therapy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
Inne numery identyfikacyjne badania
- UARK 2003-26
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .