Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van MAGE-A3 en NY-ESO-1 immunotherapie in combinatie met DTPACE-chemo en autotransplantatie bij multipel myeloom

16 mei 2013 bijgewerkt door: University of Arkansas

UARK 2003-26, een pilootstudie van MAGE-A3 en NY-ESO-1 immunotherapie in combinatie met DTPACE-chemotherapie en autologe transplantatie bij multipel myeloom

De hoop is dat de peptidevaccins het immuunsysteem zullen stimuleren om de myeloomcellen aan te vallen en te doden. Het doel is om anti-myeloom-T-cellen te genereren die myeloomcellen zullen doden en niets anders.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een experimentele behandeling die zal bestaan ​​uit het ontvangen van peptide-vaccinaties als een injectie net onder de huid (subcutaan). We hebben ervoor gekozen om te vaccineren met peptiden die zijn afgeleid van kankereiwitten die worden aangetroffen in myeloom en andere vormen van kanker. Het doel is om anti-myeloom-T-cellen te genereren die myeloomcellen zullen doden en niets anders.

De peptiden zijn fragmenten van twee tumoreiwitten genaamd MAGE-A3 en NY-ESO-1. Om in aanmerking te komen voor de studie, moeten uw myeloomcellen ofwel MAGE-A3 of NY-ESO-1 tot expressie brengen, en uw myeloom moet ernstig genoeg zijn om chemotherapie en stamceltransplantatie te vereisen. U moet ook het juiste HLA-weefseltype hebben.

Patiënten die MAGE-A3-positief myeloom hebben en HLA-A*0101- of -B*35-positief zijn, krijgen het MAGE-A3-peptidevaccin.

Patiënten die NY-ESO-1-positief myeloom hebben en HLA-A*0201 zijn, zullen het NY-ESO-1-peptidevaccin krijgen.

Drie injecties met 300 µg per injectie (in 1,5 ml) peptide zullen subcutaan worden toegediend samen met het adjuvans GM-CSF met 500 µg (dezelfde plaats in 0,5 ml) met tussenpozen van twee weken.

Uw myeloomcellen, verkregen uit een standaard beenmergpunctie, worden in het laboratorium getest op de aanwezigheid van MAGE-A3- en/of NY-ESO-1-eiwitten. Het HLA-weefseltype wordt bepaald met behulp van standaardmethoden in ons klinisch laboratorium. Hierdoor kan aan elke individuele patiënt het juiste vaccin worden toegewezen.

Voorafgaand aan het starten van een 6-daagse chemokuur genaamd DTPACE, zullen witte bloedcellen worden verzameld door middel van een procedure genaamd leukaferese (leukaferese nr. 1). Uw witte bloedcellen worden voor de duur van de chemotherapie ingevroren om deze witte bloedcellen te beschermen tegen de schadelijke effecten van chemotherapie. Nadat de chemotherapie is gegeven, worden stamcellen verzameld door leukaferese (PBSC-verzameling) en bewaard tot het moment van transplantatie. Na een korte rustperiode worden de witte bloedcellen van leukaferese nr.1 ontdooid en opnieuw toegediend. Dit zorgt ervoor dat u witte bloedcellen heeft die in de best mogelijke conditie zijn om te reageren op de peptidevaccins. Daarna volgt een set van drie vaccinaties met de peptiden met een tussenpoos van twee weken. De hoop is dat de vaccinaties kostbare witte bloedcellen tegen myeloom zullen hebben voortgebracht.

U ondergaat opnieuw leukaferese (leukaferese nr. 2) om de witte bloedcellen tegen myeloom te verzamelen, die zullen worden ingevroren om deze kostbare cellen te beschermen tegen de chemotherapiemedicijnen die vlak voor de enkele of dubbele autotransplantatie zullen worden toegediend.

Aan elke transplantatie gaat een enkele dosis Melphalan vooraf. De stamcellen die na DTPACE zijn verzameld, worden gegeven voor de transplantaties. Voor degenen die twee transplantaties krijgen, zal een regime van thalidomide met dexamethason worden gegeven gedurende ongeveer 10 weken tussen de twee transplantaties. U stopt 28 dagen voor de tweede transplantatie met uw thalidomide.

Na voltooiing van de transplantaties werden de anti-myeloom witte bloedcellen verzameld met leukaferese nr. 2 wordt ontdooid en opnieuw toegediend. Deze anti-myeloomcellen zullen worden gestimuleerd door nog eens drie peptidevaccinaties met tussenpozen van twee weken.

Als laatste krijgt u na het afronden van deze drie vaccinaties nog een leukaferese (nr. 3). De anti-myeloom witte bloedcellen verzameld met leukaferese nr. 3 wordt ingevroren en opgeslagen voor mogelijk toekomstig gebruik.

Zes laatste vaccins zullen met maandelijkse tussenpozen worden gegeven om de witte bloedcellen tegen myeloom verder te versterken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

4

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • MM-patiënten die actief, symptomatisch myeloom hebben en aan de onderstaande criteria voldoen, waarmee de aanwezigheid van een hoog-risico myeloom wordt vastgesteld
  • MM Zalm-Durie-stadium: IA&B (met abnormale cytogenetica*), IIA, IIB, IIIA en IIIB, en voldoen aan de onderstaande criteria, waarmee de aanwezigheid van hoog-risico myeloom wordt vastgesteld
  • MM moet aan een van de volgende criteria voldoen: a) Patiënten met MAGE-A3-positieve MM en die het weefseltype HLA-A*0101 of -*B35 hebben, worden toegewezen aan het MAGE-A3168-176-peptidevaccin. b) Patiënten met NY-ESO-1-positieve MM en die het weefseltype HLA-A*0201 hebben, worden toegewezen aan het NY-ESO-1156-C165V-peptidevaccin. c) Patiënten die NY-ESO-1 positief en MAGE-A3 negatief of positief MM hebben en die als weefseltype HLA-A*0101, of -*B35 en HLA-A*0201 hebben, zullen gevaccineerd worden met de NY-ESO -1156-C165V-peptidevaccin. d) Patiënten die NY-ESO-1-negatieve en MAGE-A3-positieve MM hebben en die als weefseltype HLA-A*0101, of -*B35 en HLA-A*0201 hebben, zullen worden gevaccineerd met het MAGE-A3-peptidevaccin .
  • Karnofsky-prestatiescore ≥=70, tenzij botpijn veroorzaakt door MM resulteert in een Karnofsky-score van > of =50.
  • Leeftijd 18-70 jaar oud
  • Hb > of = 8,0 g/dl, ANC > of = 1.000/microliter, aantal bloedplaatjes > of = 100.000/microliter.
  • Patiënten moeten een door de IRB goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend en zijn geïnformeerd over het onderzoekskarakter van het onderzoek
  • Negatieve serologie voor HIV, Hepatitis C en negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen.
  • CD4+ aantal >400/microliter
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Negatieve zwangerschapstest en vrouwen gaan akkoord met twee vormen van anticonceptie of onthouding.
  • Voorlopige goedkeuring verzekering voor enkele of dubbele autotransplantatie(s)

Uitsluitingscriteria:

  • MGUS, indolent en smeulend myeloom
  • Chemotherapie of andere immunosuppressieve behandeling, b.v. gluco-corticosteroïden, cyclofosfamide, methotrexaat binnen de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Patiënten met andere maligniteiten dan carcinoma-in-situ van de cervix of niet-melanomateuze huidkanker
  • Koorts of actieve infectie
  • Leverfunctie: totaal bilirubine > 2,5xULN of ASAT/ALT >2,5xULN
  • Nierfunctie: dialysepatiënten of serumcreatinine >2,0 mg/dl
  • Gelijktijdige behandeling met een tweede onderzoeksgeneesmiddel of biologisch middel voor MM
  • Andere bijkomende ernstige ziekte, b.v. hart-, long-, leverziekte, ongecontroleerde diabetes, enz
  • Cardiaal: Patiënten met een recent (< of = 6 maanden) myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, moeilijk te beheersen congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie of moeilijk te beheersen hartritmestoornissen komen niet in aanmerking. Ejectiefractie volgens ECHO of moet > of = 50% zijn en moet worden uitgevoerd binnen 60 dagen voorafgaand aan registratie, tenzij de patiënt binnen die tijd chemotherapie heeft gekregen (exclusief dexamethason en thalidomide), in welk geval de LVEF moet worden herhaald
  • Pulmonair: Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van chronische obstructieve of chronische restrictieve longziekte die resulteert in een onaanvaardbare longfunctie: patiënten moeten adequate longfunctieonderzoeken hebben > of = 50% van de voorspelde mechanische aspecten (FEV1, FVC, enz.) en diffusiecapaciteit ( DLCO) > of = 50% van voorspeld. Patiënten die geen longfunctietesten kunnen voltooien vanwege myeloomgerelateerde pijn of breuk, moeten een CT-scan met hoge resolutie van de borstkas ondergaan en moeten ook aanvaardbare arteriële bloedgassen hebben, gedefinieerd als P02 groter dan 70
  • Patiënten moeten volledige doses DT PACE kunnen krijgen, naar de mening van de behandelend onderzoeker, met uitzondering van: A) Patiënten die eerder adriamycine > 450 mg/m2 en LVEF < 55% hebben gekregen. Adriamycine zal bij deze patiënten worden weggelaten. B) Patiënten met een creatinineklaring van 30 - 50 ml/minuut, die 50% van de dosis cisplatine krijgen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MAGE-A3 en NY-ESO-1 immunotherapie
De behandeling zal bestaan ​​uit het krijgen van peptidevaccinaties als een injectie net onder de huid (subcutaan). Peptiden zijn kleine stukjes eiwitten. We hebben ervoor gekozen om te vaccineren met peptiden die zijn afgeleid van kankereiwitten die worden aangetroffen in myeloom en andere vormen van kanker. Het doel is om anti-myeloom-T-cellen te genereren die myeloomcellen zullen doden en niets anders.
Biologisch: MAGE-A3
vaccinaties met tussenpozen van 2 weken (dagen 22, 36, 50) met het MAGE-A3- of NY-ESO-1-peptide en GM-CSF-adjuvans. De peptiden zullen s.c. in een dosis van 300 μg; GM-CSF (250μg) zal worden toegediend om de aantrekking, rijping en levensduur van DC's te bevorderen. #2 zal worden ontdooid en opnieuw worden toegediend na transplantatie op dag 81 en eventuele anti-myeloom T-cellen in dit leukafereseproduct zullen onmiddellijk worden gestimuleerd door de patiënt 3 keer opnieuw te vaccineren met tussenpozen van 14 dagen (vaccinatie #4-6: dagen 82, 96 en 110). Vaccins #4-6 zullen identiek zijn aan vaccins 1-3. Daarna zullen 6 maandelijkse vaccins worden gegeven om de anti-MM-T-cellen verder te versterken.
Biologisch: MAGE-A3 EN NY-ESO-1 IMMUNOTHERAPIE
Drie injecties met 300 µg per injectie (in 1,5 ml) peptide zullen subcutaan worden toegediend samen met het adjuvans GM-CSF met 500 µg (dezelfde plaats in 0,5 ml) met tussenpozen van twee weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het aantal deelnemers dat een reactie ervaart op de peptidevaccins.
Tijdsspanne: Intervallen van 2 weken
De peptiden zijn fragmenten van twee eiwitten MAGE-A3 en NY-ESO-1. Er zal een reeks van 12 peptidevaccinaties worden gegeven als een subcutane (onder de huid) injectie (vaccins) met tussenpozen van 2 weken, resulterend in een immuunrespons op myeloom. De tumorpeptiden die in de vaccins worden gebruikt, zijn uniek voor myeloom en er wordt niet verwacht dat er een immuunrespons zal zijn op normale organen. Myeloomcellen moeten MAGE-A3 of NY-ESO-1 tot expressie brengen, ernstig genoeg zijn om chemotherapie en stamceltransplantatie te vereisen en een geschikt HLA-weefseltype hebben.
Intervallen van 2 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Arkansas

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frits van Rhee, M.D., Ph.D., Myeloma Institute for Research & Therapy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 mei 2013

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UARK 2003-26

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op MAGE-A3

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahrain

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren