Estudio de inmunoterapia MAGE-A3 y NY-ESO-1 en combinación con quimioterapia DTPACE y autotrasplante en mieloma múltiple
UARK 2003-26, un estudio piloto de inmunoterapia MAGE-A3 y NY-ESO-1 en combinación con quimioterapia DTPACE y trasplante autólogo en mieloma múltiple
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un tratamiento experimental que consistirá en recibir vacunas de péptidos como una inyección justo debajo de la piel (subcutánea). Hemos optado por vacunar con péptidos derivados de proteínas cancerosas que se encuentran en el mieloma y otros tipos de cáncer. El propósito es generar células T anti-mieloma que matarán las células de mieloma y nada más.
Los péptidos son fragmentos de dos proteínas tumorales denominadas MAGE-A3 y NY-ESO-1. Para ser elegible para el estudio, sus células de mieloma deben expresar MAGE-A3 o NY-ESO-1, y su mieloma debe ser lo suficientemente grave como para requerir quimioterapia y trasplante de células madre. También debe tener el tipo de tejido HLA apropiado.
Los pacientes que tienen mieloma MAGE-A3 positivo y HLA-A*0101 o -B*35 positivo recibirán la vacuna de péptido MAGE-A3.
Los pacientes que tienen mieloma NY-ESO-1 positivo y HLA-A*0201 recibirán la vacuna de péptido NY-ESO-1.
Se administrarán tres inyecciones con 300 µg por inyección (en 1,5 ml) de péptido por vía subcutánea junto con el adyuvante GM-CSF a 500 µg (mismo sitio en 0,5 ml) a intervalos de dos semanas.
Sus células de mieloma, obtenidas de un aspirado de médula ósea de rutina, se analizarán en el laboratorio para detectar la presencia de proteínas MAGE-A3 y/o NY-ESO-1. El tipo de tejido HLA se determinará mediante métodos estándar en nuestro laboratorio clínico. Esto permite la asignación de la vacuna correcta a cada paciente individual.
Antes de comenzar un ciclo de quimioterapia de 6 días llamado DTPACE, se recolectarán glóbulos blancos mediante un procedimiento llamado leucoféresis (leucoféresis n.º 1). Sus glóbulos blancos se congelarán durante la quimioterapia para proteger estos glóbulos blancos de los efectos nocivos de la quimioterapia. Después de administrar la quimioterapia, las células madre se recolectarán mediante leucaféresis (recolección de PBSC) y se almacenarán hasta el momento del trasplante. Después de un breve período de descanso, los glóbulos blancos de la leucaféresis n.º 1 se descongelarán y se reinfundirán. Esto asegurará que tendrá glóbulos blancos en las mejores condiciones posibles para responder a las vacunas peptídicas. Seguirá una serie de tres vacunas con los péptidos a intervalos de dos semanas. La esperanza es que las vacunas hayan generado preciosos glóbulos blancos anti-mieloma.
Se le volverá a someter a leucoféresis (leucoféresis n.° 2) para recolectar los glóbulos blancos antimieloma, que se congelarán para proteger estas valiosas células de los medicamentos de quimioterapia que se infundirán justo antes del autotrasplante simple o doble.
Una sola dosis de Melfalán precederá a cada trasplante. Las células madre que se recolectaron después de DTPACE se entregarán para los trasplantes. Para aquellos que reciben dos trasplantes, se administrará un régimen de talidomida con dexametasona durante aproximadamente 10 semanas entre los dos trasplantes. Dejará de recibir talidomida 28 días antes del segundo trasplante.
Después de la finalización de los trasplantes, los glóbulos blancos anti-mieloma recogidos con leucaféresis no. 2 serán descongelados y reinfundidos. Estas células antimieloma se reforzarán con tres vacunas peptídicas más a intervalos de dos semanas.
Finalmente, después de haber completado estas tres vacunas, se le realizará otra leucoféresis (núm. 3). Los glóbulos blancos antimieloma recogidos con leucoféresis no. 3 se congelarán y almacenarán para un posible uso futuro.
Se administrarán seis vacunas finales a intervalos mensuales para amplificar aún más los glóbulos blancos contra el mieloma.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con MM que tienen mieloma sintomático activo y cumplen los criterios a continuación, lo que establece la presencia de mieloma de alto riesgo
- Estadio MM Salmon-Durie: IA&B (con citogenética anormal*), IIA, IIB, IIIA y IIIB, y cumple con los criterios a continuación, lo que establece la presencia de mieloma de alto riesgo
- El MM debe cumplir uno de los siguientes criterios: a) Los pacientes que tienen MM MAGE-A3 positivo y que tienen el tipo de tejido HLA-A*0101, o -* B35, se asignan para recibir la vacuna peptídica MAGE-A3168-176. b) Los pacientes que tienen MM NY-ESO-1 positivo y que tienen el tipo de tejido HLA-A*0201 se asignan a la vacuna peptídica NY-ESO-1156-C165V. c) Los pacientes que tengan NY-ESO-1 positivo y MAGE-A3 negativo o MM positivo y que tengan como tipo de tejido HLA-A*0101, o -*B35 y HLA-A*0201, recibirán vacunación con la NY-ESO -Vacuna peptídica 1156-C165V. d) Los pacientes que tengan NY-ESO-1 negativo y MAGE-A3 positivo MM y que tengan como tipo de tejido HLA-A*0101, o -*B35 y HLA-A*0201, recibirán vacunación con la vacuna peptídica MAGE-A3 .
- Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ = 70, a menos que el dolor óseo causado por MM resulte en una puntuación de Karnofsky de > o = 50.
- Edad 18-70 años
- Hb > o = 8,0 g/dl, ANC > o = 1000/microlitros, recuento de plaquetas > o = 100 000/microlitros.
- Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento aprobado por el IRB y haber sido informados sobre la naturaleza de investigación del estudio.
- Serología negativa para VIH, Hepatitis C y negativa para antígeno de superficie de Hepatitis B.
- Recuento de CD4+ >400/microlitros
- Esperanza de vida > 6 meses
- Prueba de embarazo negativa y las hembras aceptan dos formas de anticoncepción o abstinencia.
- Aprobación de seguro provisional para autotrasplante simple o doble
Criterio de exclusión:
- MGUS, mieloma indolente y latente
- Quimioterapia u otro tratamiento inmunosupresor, p. glucocorticosteroides, ciclofosfamida, metotrexato dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
- Pacientes que tienen neoplasias malignas distintas del carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanomatoso
- Fiebre o infección activa
- Función hepática: bilirrubina total > 2,5xULN o AST/ALT >2,5xULN
- Función renal: pacientes en diálisis o creatinina sérica > 2,0 mg/dl
- Tratamiento simultáneo con un segundo fármaco en investigación o agente biológico para MM
- Otra enfermedad grave intercurrente, p. enfermedades cardíacas, pulmonares, hepáticas, diabetes no controlada, etc.
- Cardíaco: los pacientes con infarto de miocardio reciente (< o = 6 meses), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva difícil de controlar, hipertensión no controlada o arritmias cardíacas difíciles de controlar no son elegibles. La fracción de eyección por ECHO o debe ser > o = 50% y debe realizarse dentro de los 60 días previos al registro, a menos que el paciente haya recibido quimioterapia dentro de ese período de tiempo (excluyendo dexametasona y talidomida), en cuyo caso se debe repetir la FEVI
- Pulmonar: Los pacientes no deben tener antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o restrictiva crónica que resulte en una función pulmonar inaceptable: los pacientes deben tener estudios de función pulmonar adecuados > o = 50% de lo previsto en aspectos mecánicos (FEV1, FVC, etc.) y capacidad de difusión ( DLCO) > o = 50% de lo previsto. Los pacientes que no pueden completar las pruebas de función pulmonar debido a dolor o fractura relacionados con el mieloma deben tener una tomografía computarizada de tórax de alta resolución y también deben tener gases en sangre arterial aceptables definidos como P02 superior a 70
- Los pacientes deben poder recibir dosis completas de DT PACE, a juicio del investigador tratante, a excepción de: A) Pacientes que hayan recibido previamente adriamicina > 450 mg/m2 y FEVI < 55%. En estos pacientes se omitirá la adriamicina. B) Pacientes con aclaramiento de creatinina 30 - 50 ml/minuto, que recibirán el 50% de la dosis de cisplatino
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inmunoterapia MAGE-A3 y NY-ESO-1
El tratamiento consistirá en recibir vacunas de péptidos como una inyección justo debajo de la piel (subcutánea).
Los péptidos son pequeños fragmentos de proteínas.
Hemos optado por vacunar con péptidos derivados de proteínas cancerosas que se encuentran en el mieloma y otros tipos de cáncer.
El propósito es generar células T anti-mieloma que matarán las células de mieloma y nada más.
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vacunaciones a intervalos de 2 semanas (días 22, 36, 50) con el péptido MAGE-A3 o NY-ESO-1 y adyuvante GM-CSF.
Los péptidos se administrarán s.c. en una dosis de 300μg; Se administrará GM-CSF (250 μg) para promover la atracción, la maduración y la longevidad de las CD.
#2 será descongelado y reinfundido después del trasplante en el día 81 y cualquier célula T antimieloma en este producto de leucaféresis se reforzará inmediatamente volviendo a vacunar al paciente 3 veces en intervalos de 14 días (vacunación #4-6: días 82, 96 y 110).
Las vacunas #4-6 serán idénticas a las vacunas 1-3.
A partir de entonces, se administrarán 6 vacunas mensuales para impulsar aún más las células anti-MM-T.
Se administrarán tres inyecciones con 300 µg por inyección (en 1,5 ml) de péptido por vía subcutánea junto con el adyuvante GM-CSF a 500 µg (mismo sitio en 0,5 ml) a intervalos de dos semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de participantes que experimentaron una respuesta a las vacunas peptídicas.
Periodo de tiempo: Intervalos de 2 semanas
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Los péptidos son fragmentos de dos proteínas MAGE-A3 y NY-ESO-1.
Habrá una serie de 12 vacunas peptídicas administradas como inyección subcutánea (debajo de la piel) (vacunas) a intervalos de 2 semanas que darán como resultado una respuesta inmunitaria al mieloma.
Los péptidos tumorales utilizados en las vacunas son exclusivos del mieloma y no se espera que haya una respuesta inmunitaria en los órganos normales.
Las células de mieloma deben expresar MAGE-A3 o NY-ESO-1, ser lo suficientemente graves como para requerir quimioterapia y trasplante de células madre y tener el tipo de tejido HLA adecuado.
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Intervalos de 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Frits van Rhee, M.D., Ph.D., Myeloma Institute for Research & Therapy
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- Trastornos hemostáticos
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- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- UARK 2003-26
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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