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Studie zur MAGE-A3- und NY-ESO-1-Immuntherapie in Kombination mit DTPACE-Chemo- und Autotransplantation bei multiplem Myelom

16. Mai 2013 aktualisiert von: University of Arkansas

UARK 2003-26, Eine Pilotstudie zur MAGE-A3- und NY-ESO-1-Immuntherapie in Kombination mit DTPACE-Chemotherapie und autologer Transplantation beim Multiplen Myelom

Die Hoffnung ist, dass die Peptidimpfstoffe das Immunsystem dazu anregen, die Myelomzellen anzugreifen und abzutöten. Der Zweck besteht darin, Anti-Myelom-T-Zellen zu erzeugen, die Myelomzellen und sonst nichts töten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine experimentelle Behandlung, bei der Peptid-Impfungen direkt unter die Haut (subkutan) gespritzt werden. Wir haben uns entschieden, mit Peptiden zu impfen, die von Krebsproteinen stammen, die beim Myelom und anderen Krebsarten vorkommen. Der Zweck besteht darin, Anti-Myelom-T-Zellen zu erzeugen, die Myelomzellen und sonst nichts töten.

Die Peptide sind Fragmente von zwei Tumorproteinen namens MAGE-A3 und NY-ESO-1. Um für die Studie in Frage zu kommen, müssen Ihre Myelomzellen entweder MAGE-A3 oder NY-ESO-1 exprimieren und Ihr Myelom muss so schwer sein, dass eine Chemotherapie und eine Stammzelltransplantation erforderlich sind. Sie müssen auch den entsprechenden HLA-Gewebetyp haben.

Patienten mit MAGE-A3-positivem Myelom und HLA-A*0101- oder -B*35-positiv erhalten den MAGE-A3-Peptid-Impfstoff.

Patienten mit NY-ESO-1-positivem Myelom und HLA-A*0201 erhalten den NY-ESO-1-Peptid-Impfstoff.

Drei Injektionen mit 300 ug Peptid pro Injektion (in 1,5 ml) werden zusammen mit dem adjuvanten GM-CSF zu 500 ug (gleiche Stelle in 0,5 ml) in zweiwöchigen Abständen subkutan verabreicht.

Ihre Myelomzellen, die aus einer routinemäßigen Knochenmarkpunktion entnommen werden, werden im Labor auf das Vorhandensein von MAGE-A3- und/oder NY-ESO-1-Proteinen getestet. Der HLA-Gewebetyp wird in unserem klinischen Labor mit Standardmethoden bestimmt. Dies ermöglicht die Zuordnung des richtigen Impfstoffes zu jedem einzelnen Patienten.

Vor Beginn einer 6-tägigen Chemotherapie namens DTPACE werden weiße Blutkörperchen durch ein Verfahren namens Leukapherese (Leukapherese Nr. 1) gesammelt. Ihre weißen Blutkörperchen werden für die Dauer der Chemotherapie eingefroren, um diese weißen Blutkörperchen vor den schädlichen Wirkungen der Chemotherapie zu schützen. Nach der Chemotherapie werden Stammzellen durch Leukapherese (PBSC-Sammlung) gesammelt und bis zum Zeitpunkt der Transplantation aufbewahrt. Nach einer kurzen Ruhephase werden die weißen Blutkörperchen aus der Leukapherese Nr. 1 aufgetaut und erneut infundiert. Dadurch wird sichergestellt, dass Ihre weißen Blutkörperchen im bestmöglichen Zustand sind, um auf die Peptidimpfstoffe anzusprechen. Es folgt eine Reihe von drei Impfungen mit den Peptiden im Abstand von zwei Wochen. Die Hoffnung ist, dass die Impfungen wertvolle weiße Blutkörperchen gegen das Myelom erzeugt haben.

Sie werden sich erneut einer Leukapherese (Leukapherese Nr. 2) unterziehen, um die weißen Anti-Myelom-Blutkörperchen zu sammeln, die eingefroren werden, um diese wertvollen Zellen vor den Chemotherapeutika zu schützen, die kurz vor der einfachen oder doppelten Autotransplantation infundiert werden.

Vor jeder Transplantation wird eine Einzeldosis Melphalan verabreicht. Die nach DTPACE gesammelten Stammzellen werden für die Transplantationen gegeben. Bei Patienten, die zwei Transplantationen erhalten, wird zwischen den beiden Transplantationen etwa 10 Wochen lang eine Behandlung mit Thalidomid und Dexamethason verabreicht. Sie werden Ihr Thalidomid 28 Tage vor der zweiten Transplantation absetzen.

Nach Abschluss der Transplantationen wurden die mit Leukapherese Nr. 1 gesammelten weißen Antimyelom-Blutkörperchen. 2 werden aufgetaut und reinfundiert. Diese Antimyelomzellen werden durch drei weitere Peptidimpfungen in zweiwöchigen Abständen aufgefrischt.

Abschließend wird nach diesen drei Impfungen eine weitere Leukapherese (Nr. 3). Die mit Leukapherese No. 3 werden eingefroren und für eine mögliche zukünftige Verwendung gelagert.

Sechs abschließende Impfstoffe werden in monatlichen Abständen verabreicht, um die Anzahl der weißen Anti-Myelom-Blutkörperchen weiter zu verstärken.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences/MIRT

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • MM-Patienten, die ein aktives, symptomatisches Myelom haben und die nachstehenden Kriterien erfüllen, wodurch das Vorliegen eines Hochrisiko-Myeloms festgestellt wird
  • MM Lachs-Durie-Stadium: IA&B (mit abnormaler Zytogenetik*), IIA, IIB, IIIA und IIIB, und erfüllen die nachstehenden Kriterien, wodurch das Vorliegen eines Hochrisiko-Myeloms festgestellt wird
  • MM muss eines der folgenden Kriterien erfüllen: a) Patienten mit MAGE-A3-positivem MM und Gewebetyp HLA-A*0101 oder -* B35 werden dem MAGE-A3168-176-Peptid-Impfstoff zugeteilt. b) Patienten mit NY-ESO-1-positivem MM und Gewebetyp HLA-A*0201 werden dem NY-ESO-1156-C165V-Peptid-Impfstoff zugeteilt. c) Patienten mit NY-ESO-1-positivem und MAGE-A3-negativem oder -positivem MM und mit Gewebetyp HLA-A*0101 oder -* B35 und HLA-A*0201 werden mit NY-ESO geimpft -1156-C165V-Peptid-Impfstoff. d) Patienten mit NY-ESO-1-negativem und MAGE-A3-positivem MM und Gewebetyp HLA-A*0101 oder -* B35 und HLA-A*0201 werden mit dem MAGE-A3-Peptid-Impfstoff geimpft .
  • Karnofsky-Performance-Score ≥=70, es sei denn, durch MM verursachte Knochenschmerzen führen zu einem Karnofsky-Score von > oder =50.
  • Alter 18-70 Jahre alt
  • Hb > oder = 8,0 g/dl, ANC > oder = 1.000/Mikroliter, Blutplättchenzahl > oder = 100.000/Mikroliter.
  • Die Patienten müssen eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung unterschrieben haben und über den Prüfcharakter der Studie informiert worden sein
  • Negative Serologie für HIV, Hepatitis C und negativ für Hepatitis B-Oberflächenantigen.
  • CD4+-Zahl >400/Mikroliter
  • Lebenserwartung > 6 Monate
  • Negativer Schwangerschaftstest und Frauen stimmen zwei Formen der Empfängnisverhütung oder Abstinenz zu.
  • Vorläufige Versicherungsgenehmigung für einfache oder doppelte Autotransplantation(en)

Ausschlusskriterien:

  • MGUS, indolentes und schwelendes Myelom
  • Chemotherapie oder andere immunsuppressive Behandlung, z. Glukokortikosteroide, Cyclophosphamid, Methotrexat innerhalb der 4 Wochen vor der Einschreibung
  • Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen als Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanomatösem Hautkrebs
  • Fieber oder aktive Infektion
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin > 2,5 x ULN oder AST/ALT > 2,5 x ULN
  • Nierenfunktion: Dialysepatienten oder Serumkreatinin >2,0 mg/dl
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem zweiten Prüfpräparat oder biologischen Wirkstoff für MM
  • Andere interkurrente schwere Erkrankungen, z. Herz-, Lungen-, Lebererkrankungen, unkontrollierter Diabetes usw
  • Herz: Patienten mit kürzlich aufgetretenem (< oder = 6 Monate) Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, schwer kontrollierbarer dekompensierter Herzinsuffizienz, unkontrolliertem Bluthochdruck oder schwer kontrollierbaren Herzrhythmusstörungen sind nicht teilnahmeberechtigt. Ejektionsfraktion durch ECHO oder muss > oder = 50 % sein und muss innerhalb von 60 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden, es sei denn, der Patient hat innerhalb dieses Zeitraums eine Chemotherapie erhalten (ausgenommen Dexamethason und Thalidomid), in diesem Fall muss die LVEF wiederholt werden
  • Lungen: Patienten dürfen keine chronisch obstruktive oder chronisch restriktive Lungenerkrankung in der Vorgeschichte haben, die zu einer inakzeptablen Lungenfunktion führt: Patienten müssen adäquate Lungenfunktionsstudien > oder = 50 % des vorhergesagten auf mechanische Aspekte (FEV1, FVC usw.) und Diffusionskapazität haben ( DLCO) > oder = 50 % der Vorhersage. Patienten, die aufgrund von myelombedingten Schmerzen oder Frakturen nicht in der Lage sind, Lungenfunktionstests durchzuführen, müssen einen hochauflösenden CT-Scan des Brustkorbs haben und müssen auch akzeptable arterielle Blutgase haben, definiert als P02 größer als 70
  • Patienten müssen nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes in der Lage sein, volle Dosen von DT PACE zu erhalten, mit Ausnahme von: A) Patienten, die zuvor Adriamycin > 450 mg/m2 und LVEF < 55 % erhalten haben. Adriamycin wird bei diesen Patienten weggelassen. B) Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 30 – 50 ml/Minute, die 50 % der Cisplatin-Dosis erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MAGE-A3 und NY-ESO-1 Immuntherapie
Die Behandlung besteht darin, Peptidimpfungen als Spritze direkt unter die Haut (subkutan) zu erhalten. Peptide sind kleine Proteinstücke. Wir haben uns entschieden, mit Peptiden zu impfen, die von Krebsproteinen stammen, die beim Myelom und anderen Krebsarten vorkommen. Der Zweck besteht darin, Anti-Myelom-T-Zellen zu erzeugen, die Myelomzellen und sonst nichts töten.
Biologisch: MAGIER-A3
Impfungen in 2-Wochen-Intervallen (Tage 22, 36, 50) mit dem MAGE-A3- oder NY-ESO-1-Peptid und GM-CSF-Adjuvans. Die Peptide werden s.c. in einer Dosis von 300 μg; GM-CSF (250 μg) wird verabreicht, um die Anziehung, Reifung und Langlebigkeit von DCs zu fördern. Nr. 2 wird nach der Transplantation an Tag 81 aufgetaut und erneut infundiert, und alle Anti-Myelom-T-Zellen in diesem Leukaphereseprodukt werden sofort durch dreimalige erneute Impfung des Patienten in Abständen von 14 Tagen (Impfung Nr. 4-6: Tage 82, 96 und 110). Die Impfstoffe Nr. 4-6 sind mit den Impfstoffen 1-3 identisch. Danach werden 6 monatliche Impfstoffe verabreicht, um die Anti-MM-T-Zellen weiter zu stärken.
Biologisch: MAGE-A3 UND NY-ESO-1 IMMUNTHERAPIE
Drei Injektionen mit 300 ug Peptid pro Injektion (in 1,5 ml) werden zusammen mit dem adjuvanten GM-CSF zu 500 ug (gleiche Stelle in 0,5 ml) in zweiwöchigen Abständen subkutan verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Teilnehmer, die eine Reaktion auf die Peptid-Impfstoffe erfahren.
Zeitfenster: 2-Wochen-Intervalle
Die Peptide sind Fragmente von zwei Proteinen MAGE-A3 und NY-ESO-1. Es wird eine Reihe von 12 Peptidimpfungen geben, die als subkutane (unter die Haut) Injektion (Impfstoffe) in 2-Wochen-Intervallen verabreicht werden, was zu einer Immunantwort auf das Myelom führt. Die in den Impfstoffen verwendeten Tumorpeptide sind einzigartig für das Myelom, und es ist nicht zu erwarten, dass es zu einer Immunantwort auf normale Organe kommt. Myelomzellen müssen MAGE-A3 oder NY-ESO-1 exprimieren, schwerwiegend genug sein, um eine Chemotherapie und eine Stammzelltransplantation zu erfordern, und einen geeigneten HLA-Gewebetyp aufweisen.
2-Wochen-Intervalle

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Arkansas

Ermittler

  • Hauptermittler: Frits van Rhee, M.D., Ph.D., Myeloma Institute for Research & Therapy

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

31. August 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Mai 2013

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UARK 2003-26

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