Undersøgelse af MAGE-A3 og NY-ESO-1 immunterapi i kombination med DTPACE kemo og autotransplantation i myelomatose

Inklusionskriterier:

• MM-patienter, som har aktivt, symptomatisk myelom og opfylder nedenstående kriterier og dermed fastslår tilstedeværelsen af ​​højrisiko-myelom
• MM Salmon-Durie-stadie: IA&B (med unormal cytogenetik*), IIA, IIB, IIIA og IIIB, og opfylder nedenstående kriterier og fastslår således tilstedeværelsen af ​​højrisiko-myelom
• MM skal opfylde et af følgende kriterier: a) Patienter, der har MAGE-A3 positiv MM, og som har vævstypen HLA-A*0101, eller -* B35, er allokeret til at modtage MAGE-A3168-176 peptidvaccinen. b) Patienter, som har NY-ESO-1 positiv MM, og som har vævstypen HLA-A*0201, tildeles NY-ESO-1156-C165V peptidvaccinen. c) Patienter, der har NY-ESO-1 positiv og MAGE-A3 negativ eller positiv MM, og som har som vævstype HLA-A*0101, eller -* B35 og HLA-A*0201, vil modtage vaccination med NY-ESO -1156-C165V peptidvaccine. d) Patienter, som har NY-ESO-1 negativ og MAGE-A3 positiv MM, og som har vævstype HLA-A*0101, eller -* B35 og HLA-A*0201, vil modtage vaccination med MAGE-A3 peptidvaccinen .
• Karnofsky præstationsscore ≥=70, medmindre knoglesmerter forårsaget af MM resulterer i en Karnofsky-score på > eller =50.
• Alder 18-70 år
• Hb > eller =8,0 gm/dl, ANC > eller =1.000/mikroliter, blodpladetal > eller = 100.000/mikroliter.
• Patienter skal have underskrevet en IRB-godkendt samtykkeformular og være blevet informeret om undersøgelsens karakter af undersøgelse
• Negativ serologi for HIV, Hepatitis C og negativ for Hepatitis B overfladeantigen.
• CD4+ tæller >400/mikroliter
• Forventet levetid > 6 måneder
• Negativ graviditetstest og kvinder accepterer to former for prævention eller afholdenhed.
• Foreløbig forsikringsgodkendelse for enkelt eller dobbelt autotransplantation(er)

Ekskluderingskriterier:

• MGUS, indolent og ulmende myelom
• Kemoterapi eller anden immunsuppressiv behandling f.eks. glukokortikosteroider, cyclophosphamid, methotrexat inden for de 4 uger før tilmelding
• Patienter, der har andre maligniteter end carcinoma-in-situ i livmoderhalsen eller ikke-melanomatøs hudkræft
• Feber eller aktiv infektion
• Leverfunktion: total bilirubin > 2,5xULN eller ASAT/ALT >2,5xULN
• Nyrefunktion: patienter i dialyse eller serumkreatinin >2,0 mg/dl
• Samtidig behandling med et andet forsøgslægemiddel eller biologisk middel til MM
• Anden sammenfaldende alvorlig sygdom, f.eks. hjerte-, lunge-, leversygdomme, ukontrolleret diabetes mv
• Hjerte: Patienter med nylig (< eller = 6 måneder) myokardieinfarkt, ustabil angina, svær at kontrollere kongestiv hjerteinsufficiens, ukontrolleret hypertension eller vanskelige at kontrollere hjertearytmier er ikke berettigede. Udstødningsfraktion ved ECHO eller skal være > eller = 50 % og skal udføres inden for 60 dage før registrering, medmindre patienten har modtaget kemoterapi inden for det tidsrum (dexamethason og thalidomid udelukket), i hvilket tilfælde LVEF skal gentages
• Lunge: Patienter må ikke have en historie med kronisk obstruktiv eller kronisk restriktiv lungesygdom, der resulterer i uacceptabel lungefunktion: patienter skal have tilstrækkelige lungefunktionsundersøgelser > eller = 50 % af forudsagt på mekaniske aspekter (FEV1, FVC osv.) og diffusionskapacitet ( DLCO) > eller = 50 % af forudsagt. Patienter, der ikke er i stand til at gennemføre lungefunktionstests på grund af myelomrelateret smerte eller fraktur, skal have en højopløsnings CT-scanning af brystet og skal også have acceptable arterielle blodgasser defineret som P02 større end 70
• Patienter skal efter den behandlende investigator kunne modtage fulde doser af DT PACE med undtagelse af: A) Patienter, der tidligere har fået adriamycin > 450 mg/m2 og LVEF < 55 %. Adriamycin vil blive udeladt hos disse patienter. B) Patienter med en kreatininclearance på 30 - 50 ml/minut, som vil modtage 50 % af cisplatin-dosis