Изучение иммунотерапии MAGE-A3 и NY-ESO-1 в сочетании с химиотерапией DTPACE и аутотрансплантацией при множественной миеломе

Критерии включения:

• Пациенты с ММ с активной симптоматической миеломой, отвечающие нижеприведенным критериям, что позволяет установить наличие миеломы высокого риска.
• Стадия ММ Салмона-Дьюри: IA и B (с аномальной цитогенетикой*), IIA, IIB, IIIA и IIIB и соответствуют нижеприведенным критериям, что позволяет установить наличие миеломы высокого риска.
• ММ должна соответствовать одному из следующих критериев: а) Пациенты с MAGE-A3-положительной ММ и типом ткани HLA-A*0101 или -* B35 назначаются для получения пептидной вакцины MAGE-A3168-176. b) Пациентам с NY-ESO-1-положительной ММ и тканевым типом HLA-A*0201 назначают пептидную вакцину NY-ESO-1156-C165V. c) Пациенты с положительной NY-ESO-1 и отрицательной или положительной MAGE-A3 MM и типом ткани HLA-A*0101 или -* B35 и HLA-A*0201 будут получать вакцину NY-ESO. -1156-C165V пептидная вакцина. d) Пациенты с NY-ESO-1-отрицательной и MAGE-A3-положительной ММ и типом ткани HLA-A*0101 или -* B35 и HLA-A*0201 будут вакцинированы пептидной вакциной MAGE-A3. .
• Оценка эффективности Карновского ≥=70, если только боль в костях, вызванная ММ, не приводит к сумме баллов Карновского > или =50.
• Возраст 18-70 лет
• Hb > или = 8,0 г/дл, ANC > или = 1000/мкл, количество тромбоцитов > или = 100 000/мкл.
• Пациенты должны подписать одобренную IRB форму согласия и быть проинформированы о исследовательском характере исследования.
• Отрицательная серология на ВИЧ, гепатит С и отрицательная на поверхностный антиген гепатита В.
• Количество CD4+ >400/мкл
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Отрицательный тест на беременность и женщины соглашаются на две формы контрацепции или воздержание.
• Предварительное одобрение страховки на одиночную или двойную аутотрансплантацию(и)

Критерий исключения:

• MGUS, вялотекущая и тлеющая миелома
• Химиотерапия или другое иммунодепрессивное лечение, например. глюкокортикостероиды, циклофосфамид, метотрексат в течение 4 недель до включения
• Пациенты со злокачественными новообразованиями, отличными от рака in situ шейки матки или немеланоматозного рака кожи.
• Лихорадка или активная инфекция
• Функция печени: общий билирубин > 2,5xВГН или АСТ/АЛТ >2,5xВГН
• Функция почек: пациенты на диализе или креатинин сыворотки >2,0 мг/дл
• Одновременное лечение вторым исследуемым препаратом или биологическим агентом при ММ
• Другие интеркуррентные серьезные заболевания, например сердечные, легочные, печеночные заболевания, неконтролируемый диабет и т. д.
• Сердечные: пациенты с недавним (< или = 6 месяцев) инфарктом миокарда, нестабильной стенокардией, трудноконтролируемой застойной сердечной недостаточностью, неконтролируемой гипертонией или трудноконтролируемыми сердечными аритмиями не подходят. Фракция выброса по ЭХО или должна быть > или = 50% и должна быть выполнена в течение 60 дней до регистрации, если пациент не получал химиотерапию в течение этого периода времени (за исключением дексаметазона и талидомида), и в этом случае ФВ ЛЖ необходимо повторить
• Легочные: у пациентов не должно быть в анамнезе хронической обструктивной или хронической рестриктивной болезни легких, приводящей к неприемлемой функции легких: у пациентов должны быть проведены адекватные исследования функции легких > или = 50% от прогнозируемых механических аспектов (ОФВ1, ФЖЕЛ и т. д.) и диффузионной способности ( DLCO) > или = 50% от прогнозируемого. Пациенты, которые не могут пройти тесты функции легких из-за боли или перелома, связанного с миеломой, должны пройти компьютерную томографию грудной клетки с высоким разрешением, а также должны иметь приемлемые газы артериальной крови, определяемые как P02 выше 70.
• По мнению лечащего исследователя, пациенты должны иметь возможность получать полные дозы DT PACE, за исключением: A) пациентов, ранее получавших адриамицин в дозе > 450 мг/м2 и ФВ ЛЖ < 55%. Этим пациентам адриамицин не назначают. Б) Пациенты с клиренсом креатинина 30-50 мл/мин, которые получат 50% дозы цисплатина