Tanespimycin a cytarabin při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií, chronickou myeloidní leukémií, chronickou myelomonocytární leukémií nebo myelodysplastickými syndromy
Fáze I a farmakologická zkouška 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) a cytarabinu u refrakterní leukémie a myelodysplastického syndromu
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Chronická myelomonocytární leukémie
- Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých
- Akutní megakaryoblastická leukémie dospělých (M7)
- Akutní minimálně diferencovaná myeloidní leukémie u dospělých (M0)
- Akutní monoblastická leukémie dospělých (M5a)
- Akutní monocytární leukémie dospělých (M5b)
- Akutní myeloblastická leukémie dospělých se zráním (M2)
- Akutní myeloblastická leukémie dospělých bez zrání (M1)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s Inv(16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- Akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- Akutní myelomonocytární leukémie dospělých (M4)
- Erytroleukémie dospělých (M6a)
- Dospělá čistá erytroidní leukémie (M6b)
- Sekundární akutní myeloidní leukémie
- Zrychlená fáze chronické myeloidní leukémie
- Dříve léčené myelodysplastické syndromy
- Recidivující akutní lymfoblastická leukémie u dospělých
- Recidivující chronická myeloidní leukémie
- Sekundární myelodysplastické syndromy
- de Novo myelodysplastické syndromy
- Blastická fáze chronické myeloidní leukémie
- Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy v transformaci
- Akutní bazofilní leukémie dospělých
- Akutní eozinofilní leukémie dospělých
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte maximální tolerovanou dávku 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycinu (17-AAG) (tanespimycin) při podávání s cytarabinem u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií, chronickou myeloidní leukémií, chronickou myelomonocytémií nebo myelodysplastické syndromy vysokého stupně.
II. Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů. III. Předběžně stanovit aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů. IV. U těchto pacientů korelujte farmakokinetiku tohoto režimu s genotypem cytochromu p450 3A5.
V. Stanovte účinek tohoto režimu na klientské proteiny in vivo a ex vivo pomocí leukemických blastů od pacientů léčených tímto režimem.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie tanespimycinu s eskalací dávky.
Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující cytarabin intravenózně (IV) nepřetržitě ve dnech 1-5 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 3 a 6.
Pacienti, kteří dosahují morfologické kompletní odpovědi s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) nebo částečnou odpovědí, mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího způsobilí podstoupit druhý indukční cyklus terapie po 21. dni. Pacienti dosahující kompletní odpovědi (CR) dostávají až 4 cykly konsolidační terapie cytarabinem a tanespimycinem. Konsolidační terapie se opakuje přibližně každých 60 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou CR a zůstanou v remisi po dobu ≥ 6 měsíců, mohou být v době relapsu přeléčeni cytarabinem a tanespimycinem (při současné hladině dávky nebo maximální tolerované dávce [MTD]). Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tanespimycinu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Pacienti jsou sledováni po 3 měsících.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza 1 z následujících:
Akutní myeloidní leukémie, kromě akutní promyelocytární leukémie (onemocnění M3), splňující 1 z následujících kritérií:
- Po úvodním režimu indukční terapie se nepodařilo dosáhnout kompletní remise (CR)*
- První relaps do 1 roku od počáteční CR
- Neúspěšná reindukční terapie při prvním nebo druhém relapsu
- Druhý nebo třetí relaps po dokončení ≤ 3 různých režimů indukční terapie
- Předcházející hematologická porucha (myelodysplastické syndromy [MDS], chronické myeloproliferativní onemocnění nebo chronická myelomonocytární leukémie [CMML])
- Podstoupil předchozí chemoterapii pro nehematologickou malignitu
- Vysoce rizikové cytogenetické abnormality (abnormality chromozomu 5, 7, 8 nebo 11 NEBO ≥ 3 karyotypické abnormality)
Akutní lymfoblastická leukémie splňující 1 z následujících kritérií:
- Po úvodním režimu indukční terapie se nepodařilo dosáhnout CR
- První relaps do 1 roku od počáteční CR
- Neúspěšná reindukční terapie při prvním nebo druhém relapsu
- Druhý nebo třetí relaps po dokončení ≤ 3 různých režimů indukční terapie
Chronická myeloidní leukémie splňující následující kritéria:
- Akcelerovaná OR blastická fáze (> 10% zvýšení procenta blastů v kostní dřeni)
Selhal předchozí imatinib mesylát
- Ne více než 1 předchozí režim chemoterapie navíc k imatinib mesylátu
CMML, splňující následující kritéria:
- Více než 10% zvýšení procenta blastů A infiltrace orgánů NEBO hrozící selhání dřeně, jak dokazuje cytopenie
- Žádný t(5;12) podle cytogenetiky (pokud selhala předchozí studie s imatinib mesylátem)
- MDS vysokého stupně, definovaný jako > 10 % blastů na celularitě kostní dřeně (refrakterní anémie s přebytkem blastů v transformaci) NEBO Mezinárodní prognostický skórovací systém MDS prognostické skóre > 1,5
- Není kandidátem na alogenní transplantaci kostní dřeně* od příbuzného sourozeneckého dárce (tj. HLA-identický sourozenec)
- Žádná známá standardní nebo potenciálně kurativní terapie neexistuje ani není schopna prodloužit očekávanou délku života
- Žádné klinické příznaky naznačující leukémii CNS
- Stav výkonu - ECOG 0-2
- Minimálně 60 dní
- Viz Charakteristika onemocnění
- Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (pokud to není připisováno základnímu onemocnění)
- Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
- Žádné srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
- Žádný infarkt myokardu za poslední rok
- LVEF ≥ 40 % od MUGA
- Žádné srdeční příznaky ≥ 2. stupně
- Žádná nekontrolovaná dysrytmie vyžadující léky
- Žádná špatně kontrolovaná angina pectoris
- QTc ≤ 450 ms pro muže a ≤ 470 ms pro ženy
- Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- Žádný blok levého svazku
- Žádná ischemická choroba srdeční za posledních 6 měsíců
- Žádná historie srdeční toxicity po léčbě antracykliny (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid, mitoxantron hydrochlorid, bleomycin nebo karmustin
- Žádné jiné významné srdeční onemocnění
- Žádná aktivní nekontrolovaná infekce
- Žádná anamnéza závažné alergické reakce na vejce
- Žádná známá infekce HIV nebo AIDS (s vysoce aktivní antiretrovirovou léčbou nebo bez ní)
- DLCO > 80 %
- Žádné plicní příznaky ≥ 2. stupně
Žádné symptomatické plicní onemocnění vyžadující léčbu, včetně některého z následujících:
- Dušnost při nebo mimo námahu
- Paroxysmální noční dušnost
- Významné plicní onemocnění (např. chronická obstrukce/restriktivní plicní onemocnění)
Žádná potřeba kyslíku
- Žádný domácí kyslík, který splňuje požadavky lékařské péče
- Žádná anamnéza plicní toxicity po léčbě antracykliny (např. doxorubicin hydrochlorid, daunorubicin hydrochlorid, mitoxantron hydrochlorid, bleomycin nebo karmustin
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Žádná psychóza
- Žádný jiný závažný základní zdravotní stav, který by bránil účasti ve studii
- Žádná předchozí alogenní nebo autologní transplantace kostní dřeně
- Žádná souběžná imunoterapie
- Žádné souběžné biologické látky
- Žádná souběžná genová terapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotavený z předchozí chemoterapie
- Nejméně 48 hodin od předchozí hydroxymočoviny pro prevenci leukostázy
- Žádná další souběžná chemoterapie
- Nejméně 48 hodin od předchozího podání glukokortikoidů k prevenci leukostázy
- Žádná předchozí radioterapie, která zahrnovala srdce v poli (např. plášť) nebo hrudníku
- Žádná souběžná radioterapie
- Žádné souběžné léky, které mohou způsobit prodloužení QTc
- Žádná souběžná účast v jiné klinické studii zahrnující farmakologickou látku pro kontrolu symptomů nebo terapeutický záměr
- Žádné další souběžně hodnocené léky nebo terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (chemoterapie)
Pacienti dostávají indukční terapii zahrnující cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 1-5 a tanespimycin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 3 a 6. Pacienti, kteří dosahují morfologické kompletní odpovědi s CRi nebo částečné odpovědi, mohou být podle uvážení hlavního zkoušejícího způsobilí podstoupit druhý indukční cyklus terapie po 21. dni. Pacienti dosahující CR absolvují až 4 cykly konsolidační terapie cytarabinem a tanespimycinem. Konsolidační terapie se opakuje přibližně každých 60 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhnou CR a zůstanou v remisi po dobu ≥ 6 měsíců, mohou být v době relapsu přeléčeni cytarabinem a tanespimycinem (při současné hladině dávky nebo MTD). Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky tanespimycinu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Pacienti jsou sledováni po 3 měsících. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Snášenlivost tanespimycinu s cytarabinem u pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií, chronickou myeloidní leukémií, chronickou myelomonocytární leukémií nebo myelodysplastickými syndromy vysokého stupně
Časové okno: Den 21
|
Vyhodnoceno pomocí standardního hodnocení toxicity Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0.
|
Den 21
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická odezva
Časové okno: Každé 2 týdny
|
Vyhodnoceno podle návrhu Mezinárodní pracovní skupiny pro diagnostiku, standardizaci kritérií odezvy, výsledky léčby a standardy podávání zpráv pro terapeutické studie u akutní myeloidní leukémie.
Shrnuto jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou u všech pacientů v každé skupině a také podle úrovně dávky.
Možné vztahy mezi odezvou a úrovní dávky budou prozkoumány graficky.
|
Každé 2 týdny
|
|
Plazmatická hladina tanespimycinu
Časové okno: Den 3
|
Shrnuto jednoduchou popisnou souhrnnou statistikou u všech pacientů v každé skupině a také podle úrovně dávky.
Budou prozkoumány možné vztahy mezi farmakokinetickými (PK) parametry a genotypy p450 3A5.
|
Den 3
|
|
Účinky na klientské proteiny
Časové okno: Dny 1, 3 a 4 samozřejmě 1
|
Analyzováno imunoblotováním.
Výsledky budou zobrazeny graficky a analyzovány pomocí jednoduchých popisných statistik.
|
Dny 1, 3 a 4 samozřejmě 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Scott Kaufmann, Mayo Clinic
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Atributy nemoci
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Myeloproliferativní poruchy
- Anémie
- Neoplastické procesy
- Prekancerózní stavy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Poruchy leukocytů
- Eozinofilie
- Transformace buněk, neoplastické
- Karcinogeneze
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Metastáza novotvaru
- Opakování
- Preleukémie
- Leukémie, myelomonocytární, akutní
- Leukémie, myelomonocytární, chronická
- Leukémie, myelomonocytární, juvenilní
- Lymfoblastická leukémie-lymfom prekurzorových buněk
- Leukémie, lymfoidní
- Leukémie, monocytární, akutní
- Leukémie, megakaryoblastická, akutní
- Leukémie, erytroblastická, akutní
- Hypereozinofilní syndrom
- Leukémie, myeloidní, chronická, BCR-ABL pozitivní
- Výbuchová krize
- Leukémie, myeloidní, zrychlená fáze
- Anémie, refrakterní, s nadměrnými výbuchy
- Anémie, refrakterní
- Leukémie, bazofilní, akutní
- Leukémie, eozinofilní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Cytarabin
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00056 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Grant/smlouva NIH USA)
- U01CA069912 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-6383
- CDR0000401509
- MC0313 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
- 6383 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .