Tanespimicina y citarabina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielógena crónica, leucemia mielomonocítica crónica o síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda, excepto leucemia promielocítica aguda (enfermedad M3), que cumpla con 1 de los siguientes criterios:

    • No se logró la remisión completa (RC) después del régimen de terapia de inducción inicial*
    • Primera recaída dentro de 1 año de RC inicial
    • Terapia de reinducción fallida en la primera o segunda recaída
    • Segunda o tercera recaída después de completar ≤ 3 regímenes diferentes de terapia de inducción
    • Trastorno hematológico antecedente (síndromes mielodisplásicos [MDS], enfermedad mieloproliferativa crónica o leucemia mielomonocítica crónica [CMML])
    • Recibió quimioterapia previa por una neoplasia maligna no hematológica
    • Anomalías citogenéticas de alto riesgo (anomalías de los cromosomas 5, 7, 8 o 11 O ≥ 3 anomalías cariotípicas)

  • Leucemia linfoblástica aguda, que cumple 1 de los siguientes criterios:

    • No se logró la RC después del régimen de terapia de inducción inicial
    • Primera recaída dentro de 1 año de RC inicial
    • Terapia de reinducción fallida en la primera o segunda recaída
    • Segunda o tercera recaída después de completar ≤ 3 regímenes diferentes de terapia de inducción

  • Leucemia mielógena crónica, que cumpla los siguientes criterios:

    • Fase blástica OR acelerada (> 10% de aumento en el porcentaje de blastos en la médula ósea)

    • Mesilato de imatinib previo fallido

      • No más de 1 régimen de quimioterapia previo además del mesilato de imatinib

  • CMML, cumpliendo los siguientes criterios:

    • Aumento de más del 10 % en el porcentaje de blastos E infiltración de órganos O insuficiencia medular inminente evidenciada por citopenia
    • No t(5;12) por citogenética (a menos que haya fallado el ensayo anterior con mesilato de imatinib)
  • SMD de alto grado, definido como > 10 % de blastos en la celularidad de la médula (anemia refractaria con exceso de blastos en transformación) O puntuación pronóstica de SMD del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica > 1,5
• No es candidato para un trasplante alogénico de médula ósea* de un hermano donante emparentado (es decir, hermano HLA idéntico)
• No existe una terapia estándar o potencialmente curativa conocida o es capaz de extender la esperanza de vida.
• Sin síntomas clínicos que sugieran leucemia del SNC
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 60 días
• Ver Características de la enfermedad
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (a menos que se atribuya a una enfermedad subyacente)
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Sin insuficiencia cardíaca clase III-IV de la New York Heart Association
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• FEVI ≥ 40% por MUGA
• Sin síntomas cardíacos ≥ grado 2
• Sin arritmia no controlada que requiera medicación
• Sin angina mal controlada
• QTc ≤ 450 ms para hombres y ≤ 470 ms para mujeres
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Sin cardiopatía isquémica en los últimos 6 meses
• Sin antecedentes de toxicidad cardíaca después del tratamiento con antraciclinas (por ejemplo, clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina)
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• Sin infección activa no controlada
• Sin antecedentes de reacción alérgica grave a los huevos.
• Sin infección por VIH o SIDA conocida (con o sin tratamiento antirretroviral de gran actividad)
• DLCO > 80%
• Sin síntomas pulmonares ≥ grado 2

• Ninguna enfermedad pulmonar sintomática que requiera medicación, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Disnea con o sin esfuerzo
  • Disnea paroxística nocturna
  • Enfermedad pulmonar significativa (p. ej., obstrucción crónica/enfermedad pulmonar restrictiva)

• Sin requerimiento de oxígeno

  • No hay oxígeno en el hogar que cumpla con los requisitos de Medicare
• Sin antecedentes de toxicidad pulmonar después del tratamiento con antraciclinas (p. ej., clorhidrato de doxorrubicina, clorhidrato de daunorrubicina, clorhidrato de mitoxantrona, bleomicina o carmustina)
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• sin psicosis
• Ninguna otra afección médica subyacente grave que impida la participación en el estudio
• Sin trasplante alogénico o autólogo previo de médula ósea
• Sin inmunoterapia concurrente
• Sin agentes biológicos concurrentes
• Sin terapia génica concurrente
• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de quimioterapia previa
• Al menos 48 horas desde la hidroxiurea previa para la prevención de la leucostasis
• Ninguna otra quimioterapia concurrente
• Al menos 48 horas desde la administración previa de glucocorticoides para la prevención de la leucostasis
• Sin radioterapia previa que incluyera el corazón en el campo (p. ej., manto) o en el tórax
• Sin radioterapia concurrente
• No hay medicamentos concurrentes que puedan causar la prolongación del intervalo QTc
• Sin participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre un agente farmacológico para el control de síntomas o intención terapéutica
• Ningún otro fármaco o terapia en investigación concurrente