Tanespimycine en cytarabine bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, chronische myeloïde leukemie, chronische myelomonocytische leukemie of myelodysplastische syndromen

Inclusiecriteria:

• Diagnose van 1 van de volgende:

  • Acute myeloïde leukemie, behalve acute promyelocytische leukemie (ziekte van M3), die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Geen volledige remissie (CR) bereikt na initiële inductietherapie*
    • Eerste terugval binnen 1 jaar na initiële CR
    • Mislukte herinductietherapie bij eerste of tweede terugval
    • Tweede of derde terugval na voltooiing van ≤ 3 verschillende inductietherapieregimes
    • Voorafgaande hematologische aandoening (myelodysplastische syndromen [MDS], chronische myeloproliferatieve ziekte of chronische myelomonocytische leukemie [CMML])
    • Kreeg eerdere chemotherapie voor een niet-hematologische maligniteit
    • Cytogenetische afwijkingen met een hoog risico (afwijkingen van chromosoom 5, 7, 8 of 11 OF ≥ 3 karyotypische afwijkingen)

  • Acute lymfatische leukemie, die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Kan CR niet bereiken na het initiële regime van inductietherapie
    • Eerste terugval binnen 1 jaar na initiële CR
    • Mislukte herinductietherapie bij eerste of tweede terugval
    • Tweede of derde terugval na voltooiing van ≤ 3 verschillende inductietherapieregimes

  • Chronische myeloïde leukemie, die aan de volgende criteria voldoet:

    • Versnelde OK-blastfase (> 10% toename van het blastenpercentage in het beenmerg)

    • Eerder mislukte imatinibmesylaat

      • Niet meer dan 1 eerdere chemokuur naast imatinibmesylaat

  • CMML, die aan de volgende criteria voldoet:

    • Meer dan 10% stijging van het blastenpercentage EN orgaaninfiltratie OF dreigend beenmergfalen zoals blijkt uit cytopenie
    • Geen t(5;12) volgens cytogenetica (tenzij eerder mislukte proef met imatinibmesylaat)
  • Hoogwaardige MDS, gedefinieerd als > 10% blasten op mergcellulariteit (refractaire anemie met overmatige blasten in transformatie) OF International Prognostic Scoring System MDS prognostische score > 1,5
• Geen kandidaat voor allogene beenmergtransplantatie* van een verwante broer of zus donor (d.w.z. HLA-identieke broer of zus)
• Er bestaat geen bekende standaard of potentieel curatieve therapie of is in staat de levensverwachting te verlengen
• Geen klinische symptomen die duiden op CZS-leukemie
• Prestatiestatus - ECOG 0-2
• Minimaal 60 dagen
• Zie Ziektekenmerken
• Bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (tenzij toegeschreven aan een onderliggende ziekte)
• Creatinineklaring ≥ 60 ml/min
• Geen New York Heart Association klasse III-IV hartfalen
• Geen hartinfarct in het afgelopen jaar
• LVEF ≥ 40% door MUGA
• Geen cardiale symptomen ≥ graad 2
• Geen ongecontroleerde ritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is
• Geen slecht gecontroleerde angina pectoris
• QTc ≤ 450 msec voor mannen en ≤ 470 msec voor vrouwen
• Geen aangeboren lang QT-syndroom
• Geen linker bundeltakblok
• Geen ischemische hartziekte in de afgelopen 6 maanden
• Geen voorgeschiedenis van cardiale toxiciteit na behandeling met anthracyclines (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride, mitoxantronhydrochloride, bleomycine of carmustine
• Geen andere significante hartziekte
• Geen actieve ongecontroleerde infectie
• Geen geschiedenis van ernstige allergische reactie op eieren
• Geen bekende hiv-infectie of aids (met of zonder zeer actieve antiretrovirale behandeling)
• DLCO > 80%
• Geen longsymptomen ≥ graad 2

• Geen symptomatische longziekte waarvoor medicatie nodig is, waaronder een van de volgende:

  • Dyspnoe bij of na inspanning
  • Paroxysmale nachtelijke dyspneu
  • Significante longziekte (bijv. chronische obstructie/restrictieve longziekte)

• Geen zuurstofbehoefte

  • Geen thuiszuurstof die voldoet aan de medicare-eis
• Geen voorgeschiedenis van pulmonale toxiciteit na behandeling met anthracyclines (bijv. doxorubicinehydrochloride, daunorubicinehydrochloride, mitoxantronhydrochloride, bleomycine of carmustine
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Geen psychose
• Geen andere ernstige onderliggende medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen
• Geen eerdere allogene of autologe beenmergtransplantatie
• Geen gelijktijdige immunotherapie
• Geen gelijktijdige biologische agentia
• Geen gelijktijdige gentherapie
• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van eerdere chemotherapie
• Ten minste 48 uur na eerdere hydroxyurea ter preventie van leukostase
• Geen andere gelijktijdige chemotherapie
• Ten minste 48 uur na eerdere glucocorticoïden ter preventie van leukostase
• Geen eerdere radiotherapie waarbij het hart in het veld (bijv. mantel) of borstkas was betrokken
• Geen gelijktijdige radiotherapie
• Geen gelijktijdige geneesmiddelen die QTc-verlenging kunnen veroorzaken
• Geen gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een farmacologisch middel voor symptoombeheersing of therapeutische bedoelingen
• Geen andere gelijktijdige onderzoeksgeneesmiddelen of therapie