Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Танеспимицин и цитарабин в лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или миелодиспластическими синдромами

27 сентября 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I и фармакологические испытания 17-аллиламино-17-деметоксигельданамицина (17-AAG) и цитарабина при рефрактерном лейкозе и миелодиспластическом синдроме

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза танеспимицина при применении с цитарабином при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или миелодиспластическими синдромами. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как танеспимицин и цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Танеспимицин может также помочь цитарабину убить больше раковых клеток, делая раковые клетки более чувствительными к препарату. Назначение танеспимицина вместе с цитарабином может убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу 17-N-аллиламино-17-деметоксигельданамицина (17-ААГ) (танеспимицина) при введении с цитарабином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или миелодиспластические синдромы высокой степени.

II. Определите токсические эффекты этого режима у этих пациентов. III. Предварительно определите активность этого режима у этих больных. IV. Соотнесите фармакокинетику этого режима с генотипом цитохрома p450 3A5 у этих пациентов.

V. Определите влияние этого режима на клиентские белки in vivo и ex vivo, используя лейкемические бласты пациентов, получавших этот режим.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование танеспимицина с повышением дозы.

Пациенты получают индукционную терапию, включающую цитарабин внутривенно (в/в) непрерывно в дни 1-5 и танеспимицин в/в в течение 1 часа в дни 3 и 6.

Пациенты, достигшие полного морфологического ответа с неполным восстановлением анализа крови (CRi) или частичным ответом, могут иметь право на получение второго индукционного курса терапии после 21-го дня по усмотрению главного исследователя. Пациенты, достигшие полного ответа (ПО), получают до 4 курсов консолидирующей терапии цитарабином и танеспимицином. Консолидирующую терапию повторяют примерно каждые 60 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа и остающиеся в ремиссии в течение ≥ 6 месяцев, могут быть повторно пролечены цитарабином и танеспимицином (в текущем уровне дозы или максимально переносимой дозе [MTD]) во время рецидива. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы танеспимицина до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Пациенты наблюдаются в течение 3 мес.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз 1 из следующего:

    • Острый миелоидный лейкоз, за ​​исключением острого промиелоцитарного лейкоза (болезнь М3), отвечающий одному из следующих критериев:

      • Не удалось достичь полной ремиссии (ПР) после начальной схемы индукционной терапии*
      • Первый рецидив в течение 1 года после первоначальной CR
      • Неудачная реиндукционная терапия при первом или втором рецидиве
      • Второй или третий рецидив после завершения ≤ 3 различных схем индукционной терапии
      • Предшествующее гематологическое заболевание (миелодиспластические синдромы [МДС], хроническое миелопролиферативное заболевание или хронический миеломоноцитарный лейкоз [ХММЛ])
      • Получил предшествующую химиотерапию по поводу негематологического злокачественного новообразования
      • Цитогенетические аномалии высокого риска (аномалии хромосом 5, 7, 8 или 11 ИЛИ ≥ 3 кариотипических аномалий)

    • Острый лимфобластный лейкоз, отвечающий одному из следующих критериев:

      • Не удалось достичь полного ответа после начальной схемы индукционной терапии.
      • Первый рецидив в течение 1 года после первоначальной CR
      • Неудачная реиндукционная терапия при первом или втором рецидиве
      • Второй или третий рецидив после завершения ≤ 3 различных схем индукционной терапии

    • Хронический миелогенный лейкоз, отвечающий следующим критериям:

      • Ускоренная ИЛИ бластная фаза (> 10% увеличение процентного содержания бластов в костном мозге)

      • Неудачный предыдущий мезилат иматиниба

        • Не более 1 предшествующего режима химиотерапии в дополнение к мезилату иматиниба

    • CMML, отвечающий следующим критериям:

      • Повышение процентного содержания бластов более чем на 10% И инфильтрация органов ИЛИ надвигающаяся недостаточность костного мозга, о чем свидетельствует цитопения
      • Нет t(5;12) по данным цитогенетики (за исключением случаев неудачных предыдущих испытаний мезилата иматиниба)
    • МДС высокой степени, определяемый как > 10% бластов в клеточном составе костного мозга (рефрактерная анемия с избытком трансформирующихся бластов) ИЛИ Международная прогностическая система подсчета баллов Прогностический балл МДС > 1,5
  • Не кандидат на аллогенную трансплантацию костного мозга* от родственного родственного донора (т. е. HLA-идентичного родного брата).
  • Не существует известных стандартных или потенциально излечивающих методов лечения, которые могли бы увеличить продолжительность жизни.
  • Отсутствие клинических симптомов, указывающих на лейкемию ЦНС
  • Статус производительности - ECOG 0-2
  • Не менее 60 дней
  • См. Характеристики заболевания
  • Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (если это не связано с основным заболеванием)
  • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
  • Нет сердечной недостаточности класса III-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
  • ФВ ЛЖ ≥ 40% по MUGA
  • Отсутствие сердечных симптомов ≥ 2 степени
  • Отсутствие неконтролируемой аритмии, требующей медикаментозного лечения
  • Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
  • QTc ≤ 450 мс у мужчин и ≤ 470 мс у женщин
  • Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
  • Нет блокады левой ножки пучка Гиса
  • Отсутствие ишемической болезни сердца в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие в анамнезе сердечной токсичности после лечения антрациклинами (например, гидрохлоридом доксорубицина, гидрохлоридом даунорубицина, гидрохлоридом митоксантрона, блеомицином или кармустином).
  • Отсутствие других серьезных сердечных заболеваний
  • Нет активной неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие в анамнезе серьезной аллергической реакции на яйца
  • Нет данных о ВИЧ-инфекции или СПИДе (с высокоактивным антиретровирусным лечением или без него)
  • ДЛКО > 80%
  • Отсутствие легочных симптомов ≥ 2 степени

  • Отсутствие симптоматического легочного заболевания, требующего медикаментозного лечения, включая любое из следующего:

    • Одышка при физической нагрузке или вне ее
    • Пароксизмальная ночная одышка
    • Серьезное заболевание легких (например, хроническая обструкция/рестриктивное заболевание легких)

  • Нет потребности в кислороде

    • Нет домашнего кислорода, соответствующего требованиям медицинского обслуживания
  • Отсутствие в анамнезе легочной токсичности после лечения антрациклинами (например, гидрохлоридом доксорубицина, гидрохлоридом даунорубицина, гидрохлоридом митоксантрона, блеомицином или кармустином).
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет психоза
  • Отсутствие других серьезных сопутствующих заболеваний, препятствующих участию в исследовании.
  • Отсутствие предшествующей аллогенной или аутологичной трансплантации костного мозга
  • Отсутствие сопутствующей иммунотерапии
  • Нет параллельных биологических агентов
  • Нет параллельной генной терапии
  • См. Характеристики заболевания
  • Восстановился после предыдущей химиотерапии
  • Не менее 48 часов после приема гидроксимочевины для предотвращения лейкостаза
  • Отсутствие другой параллельной химиотерапии
  • Не менее 48 часов после предшествующего приема глюкокортикоидов для профилактики лейкостаза
  • Отсутствие предшествующей лучевой терапии, включающей сердце в поле (например, мантию) или грудную клетку
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Отсутствие сопутствующих препаратов, которые могут вызвать удлинение интервала QTc.
  • Отсутствие одновременного участия в другом клиническом исследовании, включающем фармакологический агент для контроля симптомов или терапевтических целей.
  • Отсутствие других параллельных исследуемых препаратов или терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия)

Пациенты получают индукционную терапию, включающую цитарабин внутривенно непрерывно в дни 1-5 и танеспимицин внутривенно в течение 1 часа в дни 3 и 6.

Пациенты, достигшие морфологического полного ответа с CRi или частичного ответа, могут иметь право на получение второго индукционного курса терапии после 21-го дня по усмотрению главного исследователя. Пациенты, достигшие полного ответа, получают до 4 курсов консолидирующей терапии цитарабином и танеспимицином. Консолидирующую терапию повторяют примерно каждые 60 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, достигшие полного ответа и сохраняющие ремиссию в течение ≥ 6 месяцев, могут быть повторно пролечены цитарабином и танеспимицином (в текущем уровне дозы или МПД) во время рецидива. Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы танеспимицина до тех пор, пока не будет определена МПД. MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. Пациенты наблюдаются в течение 3 мес.
Лекарство: цитарабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • Цитозар-У
  • цитозин арабинозид
  • АРА-С
  • арабинофуранозилцитозин
  • арабинозилцитозин
Лекарство: танеспимицин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 17-ААГ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Переносимость танеспимицина с цитарабином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом, хроническим миеломоноцитарным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокой степени
Временное ограничение: День 21
Оценивается с использованием стандартных критериев токсичности Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) версии 3.0.
День 21

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клинический ответ
Временное ограничение: Каждые 2 недели
Оценено в соответствии с рекомендациями Международной рабочей группы по диагностике, стандартизации критериев ответа, результатов лечения и стандартов отчетности для терапевтических испытаний при остром миелоидном лейкозе. Подведены простые описательные сводные статистические данные по всем пациентам в каждой группе, а также по уровню дозы. Возможные взаимосвязи между реакцией и уровнем дозы будут исследованы графически.
Каждые 2 недели
Плазменный уровень танеспимицина
Временное ограничение: День 3
Подведены простые описательные сводные статистические данные по всем пациентам в каждой группе, а также по уровню дозы. Будут изучены возможные взаимосвязи между фармакокинетическими (ФК) параметрами и генотипами p450 3A5.
День 3
Воздействие на клиентские белки
Временное ограничение: Дни 1, 3 и 4 курса 1
Анализируют иммуноблоттингом. Результаты будут отображаться графически и анализироваться с использованием простой описательной статистики.
Дни 1, 3 и 4 курса 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Scott Kaufmann, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 декабря 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 декабря 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 сентября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00056 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069912 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-6383
  • CDR0000401509
  • MC0313 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • 6383 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Oman

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться