Tanespimicina e citarabina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica, leucemia mielomonocitica cronica o sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di 1 dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta, ad eccezione della leucemia promielocitica acuta (malattia M3), che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Impossibile ottenere la remissione completa (CR) dopo il regime di terapia di induzione iniziale*
    • Prima ricaduta entro 1 anno dalla CR iniziale
    • Terapia di reinduzione fallita alla prima o seconda ricaduta
    • Seconda o terza ricaduta dopo aver completato ≤ 3 diversi regimi di terapia di induzione
    • Disturbo ematologico antecedente (sindromi mielodisplastiche [MDS], malattia mieloproliferativa cronica o leucemia mielomonocitica cronica [CMML])
    • Ha ricevuto una precedente chemioterapia per un tumore maligno non ematologico
    • Anomalie citogenetiche ad alto rischio (anomalie del cromosoma 5, 7, 8 o 11 o ≥ 3 anomalie cariotipiche)

  • Leucemia linfoblastica acuta, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • Impossibile raggiungere la CR dopo il regime di terapia di induzione iniziale
    • Prima ricaduta entro 1 anno dalla CR iniziale
    • Terapia di reinduzione fallita alla prima o seconda ricaduta
    • Seconda o terza ricaduta dopo aver completato ≤ 3 diversi regimi di terapia di induzione

  • Leucemia mieloide cronica, che soddisfa i seguenti criteri:

    • Fase accelerata o blastica (aumento > 10% della percentuale di esplosione nel midollo osseo)

    • Imatinib mesilato precedente fallito

      • Non più di 1 precedente regime chemioterapico in aggiunta a imatinib mesilato

  • CMML, che soddisfa i seguenti criteri:

    • Aumento di oltre il 10% della percentuale di blasti E infiltrazione d'organo O imminente insufficienza midollare come evidenziato dalla citopenia
    • No t (5; 12) da citogenetica (a meno che non sia fallito il precedente test con imatinib mesilato)
  • SMD di alto grado, definita come > 10% di blasti sulla cellularità midollare (anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione) OPPURE Punteggio prognostico della MDS secondo l'International Prognostic Scoring System > 1,5
• Non candidato al trapianto di midollo osseo allogenico* da un fratello donatore correlato (ad es. fratello HLA-identico)
• Non esiste alcuna terapia standard o potenzialmente curativa nota o in grado di prolungare l'aspettativa di vita
• Nessun sintomo clinico indicativo di leucemia del sistema nervoso centrale
• Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
• Almeno 60 giorni
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (a meno che non sia attribuito a una malattia di base)
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III-IV della New York Heart Association
• Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
• FEVS ≥ 40% secondo MUGA
• Nessun sintomo cardiaco ≥ grado 2
• Nessuna aritmia incontrollata che richieda farmaci
• Nessuna angina mal controllata
• QTc ≤ 450 msec per gli uomini e ≤ 470 msec per le donne
• Nessuna sindrome del QT lungo congenita
• Nessun blocco di branca sinistro
• Nessuna cardiopatia ischemica negli ultimi 6 mesi
• Nessuna storia di tossicità cardiaca dopo il trattamento con antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato, mitoxantrone cloridrato, bleomicina o carmustina
• Nessun'altra malattia cardiaca significativa
• Nessuna infezione attiva incontrollata
• Nessuna storia di grave reazione allergica alle uova
• Nessuna infezione da HIV o AIDS nota (con o senza trattamento antiretrovirale altamente attivo)
• DLCO > 80%
• Nessun sintomo polmonare ≥ grado 2

• Nessuna malattia polmonare sintomatica che richieda farmaci, incluso uno dei seguenti:

  • Dispnea durante o senza sforzo
  • Dispnea parossistica notturna
  • Malattia polmonare significativa (ad esempio, ostruzione cronica/malattia polmonare restrittiva)

• Nessun fabbisogno di ossigeno

  • Nessun ossigeno domiciliare che soddisfi i requisiti di Medicare
• Nessuna storia di tossicità polmonare dopo il trattamento con antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato, mitoxantrone cloridrato, bleomicina o carmustina
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna psicosi
• Nessun'altra grave condizione medica di base che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun precedente trapianto di midollo osseo allogenico o autologo
• Nessuna immunoterapia concomitante
• Nessun agente biologico concomitante
• Nessuna terapia genica concomitante
• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente chemioterapia
• Almeno 48 ore dalla precedente idrossiurea per la prevenzione della leucostasi
• Nessun'altra chemioterapia concomitante
• Almeno 48 ore da precedenti glucocorticoidi per la prevenzione della leucostasi
• Nessuna radioterapia precedente che includeva il cuore nel campo (ad es. Mantello) o torace
• Nessuna radioterapia concomitante
• Nessun farmaco concomitante che possa causare un prolungamento dell'intervallo QTc
• Nessuna partecipazione concomitante a un altro studio clinico che coinvolge un agente farmacologico per il controllo dei sintomi o l'intento terapeutico
• Nessun altro farmaco o terapia sperimentale concomitante