再発性または難治性の急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、または骨髄異形成症候群の患者の治療におけるタネスピマイシンおよびシタラビン
難治性白血病および骨髄異形成症候群における 17-アリルアミノ -17-デメトキシゲルダナマイシン (17-AAG) およびシタラビンの第 I 相および薬理学的試験
調査の概要
状態
条件
- 慢性骨髄単球性白血病
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 成人急性巨核芽球性白血病（M7）
- 成人急性低分化型骨髄性白血病 (M0)
- 成人急性単芽球性白血病 (M5a)
- 成人急性単球性白血病 (M5b)
- 成熟を伴う成人急性骨髄芽球性白血病（M2）
- 成熟していない成人急性骨髄芽球性白血病（M1）
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- Inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- T(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 成人急性骨髄単球性白血病（M4）
- 成人赤白血病（M6a）
- 成人純粋赤血球性白血病 (M6b)
- 続発性急性骨髄性白血病
- 加速期慢性骨髄性白血病
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 慢性骨髄性白血病の再発
- 続発性骨髄異形成症候群
- デノボ骨髄異形成症候群
- 芽球期慢性骨髄性白血病
- 形質転換における過剰芽球を伴う不応性貧血
- 成人急性好塩基性白血病
- 成人急性好酸球性白血病
介入・治療
詳細な説明
目的:
I. 再発性または難治性の急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病の患者にシタラビンと併用して投与した場合の、17-N-アリルアミノ-17-デメトキシゲルダナマイシン（17-AAG）（タネスピマイシン）の最大耐用量を決定する、または高度の骨髄異形成症候群。
II.これらの患者におけるこのレジメンの毒性影響を判断します。 Ⅲ． これらの患者におけるこのレジメンの活性を事前に決定します。 IV. このレジメンの薬物動態をこれらの患者のシトクロム p450 3A5 遺伝子型と相関させます。
V. このレジメンで治療された患者からの白血病芽球を使用して、インビボおよびエクスビボでクライアントタンパク質に対するこのレジメンの効果を決定します。
概要: これは、タネスピマイシンの多施設共同用量漸増研究です。
患者は、1～5日目にシタラビンの静脈内（IV）連続投与と、3日目と6日目の1時間にわたるタネスピマイシンIVからなる導入療法を受ける。
不完全血球数回復（CRi）または部分寛解を伴う形態学的完全寛解を達成した患者は、主任研究者の裁量により、21日目以降に2回目の導入療法コースを受ける資格がある場合があります。 完全奏効（CR）を達成した患者は、シタラビンとタネスピマイシンによる地固め療法を最大4コース受けます。 地固め療法は、病気の進行や許容できない毒性がない場合、約 60 日ごとに繰り返されます。 CR に達し、寛解状態が 6 か月以上続く患者は、再発時にシタラビンとタネスピマイシン (現在の用量レベルまたは最大耐用量 [MTD]) で再治療される場合があります。 3～6人の患者からなるコホートには、MTDが決定されるまでタネスピマイシンの用量を段階的に増量してもらいます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。 患者は3か月後に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
次のいずれかの診断:
急性前骨髄性白血病 (M3 疾患) を除く、以下の基準のうち 1 つを満たす急性骨髄性白血病:
- 最初の導入療法レジメン後に完全寛解 (CR) を達成できなかった*
- 最初のCRから1年以内に最初の再発
- 1回目または2回目の再発で再導入療法が失敗した
- 3つ以下の異なる導入療法レジメンを完了した後の2回目または3回目の再発
- 既往症の血液疾患（骨髄異形成症候群[MDS]、慢性骨髄増殖性疾患、または慢性骨髄単球性白血病[CMML]）
- 非血液悪性腫瘍に対して以前に化学療法を受けている
- 高リスクの細胞遺伝学的異常（5、7、8、または 11 番染色体の異常、または 3 つ以上の核型異常）
以下の基準のうち 1 つを満たす急性リンパ性白血病:
- 最初の導入療法レジメン後にCRを達成できなかった
- 最初のCRから1年以内に最初の再発
- 1回目または2回目の再発で再導入療法が失敗した
- 3つ以下の異なる導入療法レジメンを完了した後の2回目または3回目の再発
以下の基準を満たす慢性骨髄性白血病：
- OR 急性転化期の加速 (骨髄における芽球率の > 10% 増加)
以前のメシル酸イマチニブの失敗
- メシル酸イマチニブに加えて以前に1つ以上の化学療法レジメンを行っていない
CMML、次の基準を満たす:
- 芽球率の10%以上の増加、および臓器浸潤、または血球減少によって証明される差し迫った骨髄不全
- 細胞遺伝学による t(5;12) なし (メシル酸イマチニブの事前の試験が失敗した場合を除く)
- 高悪性度 MDS、骨髄細胞性における芽球が 10% を超えるものとして定義される（形質転換中の過剰な芽球を伴う難治性貧血）、または国際予後スコアリング システム MDS 予後スコア > 1.5
- 血縁兄弟ドナー（つまり、HLAが同一の兄弟）からの同種骨髄移植*の候補者ではない
- 既知の標準療法や治癒の可能性のある療法は存在せず、寿命を延ばすこともできません
- CNS白血病を示唆する臨床症状はありません
- パフォーマンスステータス - ECOG 0-2
- 少なくとも60日
- 病気の特徴を参照
- ビリルビン ≤ 正常の上限値の 1.5 倍 (基礎疾患に起因する場合を除く)
- クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min
- ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IV心不全はありません
- 過去1年以内に心筋梗塞を起こしていないこと
- LVEF ≥ 40% (MUGA による)
- グレード2以上の心臓症状がない
- 投薬を必要とする制御不能な不整脈はない
- コントロール不良の狭心症はない
- QTc ≤ 450 ミリ秒（男性）、≤ 470 ミリ秒（女性）
- 先天性QT延長症候群ではない
- 左脚ブロックなし
- 過去6か月以内に虚血性心疾患がないこと
- アントラサイクリン系薬剤（例、塩酸ドキソルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ミトキサントロン、ブレオマイシン、またはカルムスチン）による治療後に心臓毒性の病歴がないこと
- 他に重大な心疾患はない
- 制御されていない活動的な感染はありません
- 卵に対する重篤なアレルギー反応の既往歴がないこと
- 既知の HIV 感染や AIDS はない（高活性抗レトロウイルス治療の有無にかかわらず）
- DLCO > 80%
- グレード2以上の肺症状がない
以下のような投薬を必要とする症候性の肺疾患がない。
- 労作時または労作時以外の呼吸困難
- 発作性夜間呼吸困難
- 重篤な肺疾患（慢性閉塞/拘束性肺疾患など）
酸素を必要としない
- 医療要件を満たす家庭用酸素がない
- アントラサイクリン系薬剤（例、塩酸ドキソルビシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ミトキサントロン、ブレオマイシン、またはカルムスチン）による治療後に肺毒性の病歴がないこと
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- 精神病ではない
- 研究への参加を妨げるような他の重篤な基礎疾患がないこと
- 過去に同種骨髄移植または自家骨髄移植を受けていないこと
- 同時免疫療法なし
- 生物学的製剤を併用しない
- 同時遺伝子治療なし
- 病気の特徴を参照
- 以前の化学療法から回復した
- 白血球うっ滞の予防のためのヒドロキシ尿素の投与から少なくとも 48 時間経過している
- 他の同時化学療法は行わない
- 白血球うっ滞の予防のためのグルココルチコイドの投与から少なくとも 48 時間経過している
- 照射野（外套膜など）または胸部に心臓を含む放射線治療を行っていないこと
- 同時放射線治療なし
- QTc延長を引き起こす可能性のある併用薬はありません
- 症状制御または治療目的の薬剤を含む別の臨床試験に同時に参加しないこと
- 他の同時治験薬や治療法はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（化学療法）
患者は、1～5日目にシタラビンIVを継続的に投与され、3日目と6日目に1時間かけてタネスピマイシンIVを投与される導入療法を受ける。 CRi を伴う形態学的完全寛解または部分寛解を達成した患者は、主任研究者の裁量により、21 日目以降に 2 回目の導入コースの治療を受ける資格がある場合があります。 CRを達成した患者は、シタラビンとタネスピマイシンによる地固め療法を最大4コース受けます。 地固め療法は、病気の進行や許容できない毒性がない場合、約 60 日ごとに繰り返されます。 CR を達成し、寛解状態が 6 か月以内に維持されている患者は、再発時にシタラビンとタネスピマイシン (現在の用量レベルまたは MTD) で再治療される場合があります。 3～6人の患者からなるコホートには、MTDが決定されるまでタネスピマイシンの用量を段階的に増量してもらいます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先立つ用量として定義されます。 患者は3か月後に追跡調査されます。 |
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発性または難治性の急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性骨髄単球性白血病、または高度骨髄異形成症候群の患者におけるタネスピマイシンとシタラビンの忍容性
時間枠：21日目
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有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 の標準毒性等級を使用して評価されました。
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21日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床反応
時間枠：2週間ごと
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急性骨髄性白血病の診断、反応基準の標準化、治療結果および治療試験の報告基準に関する国際作業部会の提案に従って評価されました。
各グループのすべての患者にわたる単純な記述概要統計と用量レベルによって要約されます。
反応と線量レベルの間の考えられる関係をグラフで調査します。
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2週間ごと
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タネスピマイシンの血漿レベル
時間枠：3日目
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各グループのすべての患者にわたる単純な記述概要統計と用量レベルによって要約されます。
薬物動態 (PK) パラメーターと p450 3A5 遺伝子型の間の考えられる関係が調査されます。
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3日目
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クライアントタンパク質への影響
時間枠：1日目、3日目、4日目のコース1
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イムノブロッティングにより分析されます。
結果はグラフで表示され、単純な記述統計を使用して分析されます。
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1日目、3日目、4日目のコース1
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Scott Kaufmann、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
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- リンパ疾患
- 免疫増殖性疾患
- 疾患の属性
- 疾患
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- 血液疾患
- 骨髄増殖性疾患
- 貧血
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- 骨髄異形成症候群
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- 白血病、骨髄性
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- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 抗ウイルス剤
- 代謝拮抗薬、抗腫瘍薬
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- 免疫抑制剤
- 免疫学的要因
- シタラビン
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00056 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
- U01CA069912 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-6383
- CDR0000401509
- MC0313 (その他の識別子：Mayo Clinic)
- 6383 (その他の識別子：CTEP)
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