Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Tanespimycyna i cytarabina w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, przewlekłą białaczką szpikową, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub zespołami mielodysplastycznymi

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Faza I i badanie farmakologiczne 17-allilamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG) i cytarabiny w białaczce opornej na leczenie i zespole mielodysplastycznym

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i najlepszej dawki tanespimycyny podawanej z cytarabiną w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, przewlekłą białaczką szpikową, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub zespołami mielodysplastycznymi. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak tanespimycyna i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Tanespimycyna może również pomóc cytarabinie zabić więcej komórek rakowych, zwiększając wrażliwość komórek rakowych na lek. Podawanie tanespimycyny razem z cytarabiną może zabić więcej komórek rakowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę 17-N-alliloamino-17-demetoksygeldanamycyny (17-AAG) (tanespimycyny) podawanej z cytarabiną pacjentom z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, przewlekłą białaczką szpikową, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub zespoły mielodysplastyczne wysokiego stopnia.

II. Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów. III. Należy wstępnie określić aktywność tego schematu u tych pacjentów. IV. Należy skorelować farmakokinetykę tego schematu z genotypem cytochromu p450 3A5 u tych pacjentów.

V. Określ wpływ tego schematu na białka klienta in vivo i ex vivo przy użyciu blastów białaczkowych od pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie tanespimycyny z eskalacją dawki.

Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą cytarabinę dożylnie (IV) w sposób ciągły w dniach 1-5 i tanespimycynę IV przez 1 godzinę w dniach 3 i 6.

Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź morfologiczną z niecałkowitym powrotem morfologii krwi (CRi) lub odpowiedź częściową, mogą być kwalifikowani do drugiego cyklu terapii indukcyjnej po 21. dniu, według uznania głównego badacza. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), otrzymują do 4 kursów terapii konsolidacyjnej cytarabiną i tanespimycyną. Terapię konsolidującą powtarza się mniej więcej co 60 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli CR i pozostali w remisji przez ≥ 6 miesięcy, mogą otrzymać ponownie cytarabinę i tanespimycynę (w obecnej dawce lub w dawce maksymalnej tolerowanej [MTD]) w momencie nawrotu choroby. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tanespimycyny aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Pacjentów obserwuje się przez 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

42

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie 1 z następujących:

    • Ostra białaczka szpikowa, z wyjątkiem ostrej białaczki promielocytowej (choroba M3), spełniająca 1 z następujących kryteriów:

      • Nie udało się osiągnąć całkowitej remisji (CR) po początkowym schemacie terapii indukcyjnej*
      • Pierwszy nawrót w ciągu 1 roku od początkowej CR
      • Nieudana terapia reindukcyjna przy pierwszym lub drugim nawrocie
      • Drugi lub trzeci nawrót po ukończeniu ≤ 3 różnych schematów terapii indukcyjnej
      • poprzedzające zaburzenia hematologiczne (zespoły mielodysplastyczne [MDS], przewlekła choroba mieloproliferacyjna lub przewlekła białaczka mielomonocytowa [CMML])
      • Otrzymał wcześniej chemioterapię z powodu niehematologicznego nowotworu złośliwego
      • Nieprawidłowości cytogenetyczne wysokiego ryzyka (nieprawidłowości chromosomu 5, 7, 8 lub 11 LUB ≥ 3 nieprawidłowości kariotypowe)

    • Ostra białaczka limfoblastyczna, spełniająca 1 z następujących kryteriów:

      • Nie udało się osiągnąć CR po początkowym schemacie terapii indukcyjnej
      • Pierwszy nawrót w ciągu 1 roku od początkowej CR
      • Nieudana terapia reindukcyjna przy pierwszym lub drugim nawrocie
      • Drugi lub trzeci nawrót po ukończeniu ≤ 3 różnych schematów terapii indukcyjnej

    • Przewlekła białaczka szpikowa spełniająca następujące kryteria:

      • Przyspieszona faza blastycznej sali operacyjnej (> 10% wzrost odsetka blastów w szpiku kostnym)

      • Nieudany wcześniejszy mesylan imatynibu

        • Nie więcej niż 1 wcześniejszy schemat chemioterapii oprócz mesylanu imatynibu

    • CMML, spełniający następujące kryteria:

      • Więcej niż 10% wzrost odsetka blastów ORAZ nacieki narządowe LUB zbliżająca się niewydolność szpiku, na co wskazuje cytopenia
      • Brak t(5;12) przez cytogenetykę (chyba że wcześniejsza próba mesylanu imatynibu zakończyła się niepowodzeniem)
    • MDS wysokiego stopnia, zdefiniowany jako > 10% blastów na komórkach szpiku (niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w transformacji) LUB wynik prognostyczny MDS > 1,5 w International Prognostic Scoring System
  • Nie jest kandydatem do allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego* od spokrewnionego dawcy rodzeństwa (tj. rodzeństwa identycznego pod względem HLA)
  • Nie istnieje żadna znana standardowa ani potencjalnie lecznicza terapia ani nie jest w stanie wydłużyć oczekiwanej długości życia
  • Brak objawów klinicznych sugerujących białaczkę OUN
  • Stan sprawności — ECOG 0-2
  • Co najmniej 60 dni
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (chyba że jest to związane z chorobą podstawową)
  • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Brak niewydolności serca klasy III-IV według New York Heart Association
  • Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
  • LVEF ≥ 40% wg MUGA
  • Brak objawów sercowych ≥ stopnia 2
  • Brak niekontrolowanych zaburzeń rytmu wymagających leczenia
  • Brak źle kontrolowanej anginy
  • QTc ≤ 450 ms dla mężczyzn i ≤ 470 ms dla kobiet
  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
  • Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa
  • Brak choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak historii kardiotoksyczności po leczeniu antracyklinami (np. chlorowodorkiem doksorubicyny, chlorowodorkiem daunorubicyny, chlorowodorkiem mitoksantronu, bleomycyną lub karmustyną)
  • Brak innych istotnych chorób serca
  • Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
  • Brak historii poważnych reakcji alergicznych na jajka
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV lub AIDS (z lub bez wysoce aktywnego leczenia przeciwretrowirusowego)
  • DLCO > 80%
  • Brak objawów płucnych stopnia ≥ 2

  • Brak objawowej choroby płuc wymagającej leczenia, w tym któregokolwiek z poniższych:

    • Duszność podczas lub bez wysiłku
    • Napadowa duszność nocna
    • Poważna choroba płuc (np. przewlekła niedrożność / restrykcyjna choroba płuc)

  • Brak zapotrzebowania na tlen

    • Brak domowego tlenu spełniającego wymagania Medicare
  • Brak historii toksyczności płucnej po leczeniu antracyklinami (np. chlorowodorkiem doksorubicyny, chlorowodorkiem daunorubicyny, chlorowodorkiem mitoksantronu, bleomycyną lub karmustyną)
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Bez psychozy
  • Brak innych poważnych schorzeń, które wykluczałyby udział w badaniu
  • Brak wcześniejszego allogenicznego lub autologicznego przeszczepu szpiku kostnego
  • Brak jednoczesnej immunoterapii
  • Brak równoczesnych środków biologicznych
  • Brak jednoczesnej terapii genowej
  • Zobacz charakterystykę choroby
  • Wyzdrowiał po wcześniejszej chemioterapii
  • Co najmniej 48 godzin od podania hydroksymocznika w celu zapobiegania leukostazie
  • Żadnej innej jednoczesnej chemioterapii
  • Co najmniej 48 godzin od wcześniejszego podania glikokortykosteroidów w celu zapobiegania leukostazie
  • Brak wcześniejszej radioterapii, która obejmowała serce w polu (np. Płaszcz) lub klatkę piersiową
  • Brak jednoczesnej radioterapii
  • Brak równoczesnych leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc
  • Brak równoczesnego udziału w innym badaniu klinicznym obejmującym środek farmakologiczny do kontroli objawów lub w celach terapeutycznych
  • Żadnych innych jednocześnie badanych leków ani terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia)

Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 1-5 i tanespimycynę IV przez 1 godzinę w dniach 3 i 6.

Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź morfologiczną z CRi lub odpowiedź częściową, mogą zostać zakwalifikowani do drugiego cyklu terapii indukcyjnej po 21. dniu, według uznania głównego badacza. Pacjenci osiągający CR otrzymują do 4 kursów terapii konsolidacyjnej cytarabiną i tanespimycyną. Terapię konsolidującą powtarza się mniej więcej co 60 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy osiągnęli CR i pozostali w remisji przez ≤ 6 miesięcy, mogą otrzymać ponownie cytarabinę i tanespimycynę (w obecnej dawce lub MTD) w momencie nawrotu. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki tanespimycyny aż do określenia MTD. MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Pacjentów obserwuje się przez 3 miesiące.
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: tanespimycyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 17-AAG

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tolerancja tanespimycyny z cytarabiną u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, przewlekłą białaczką szpikową, przewlekłą białaczką mielomonocytową lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego stopnia
Ramy czasowe: Dzień 21
Oceniono przy użyciu standardowej klasyfikacji toksyczności Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 3.0.
Dzień 21

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Co 2 tygodnie
Ocenione zgodnie z sugestią Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Diagnozy, Standaryzacji Kryteriów Odpowiedzi, Wyników Leczenia i Standardów Raportowania dla Badań Terapeutycznych w Ostrej Białaczce Szpikowej. Podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk podsumowujących dla wszystkich pacjentów w każdej grupie, a także według poziomu dawki. Możliwe zależności między odpowiedzią a poziomem dawki zostaną zbadane graficznie.
Co 2 tygodnie
Poziom tanespimycyny w osoczu
Ramy czasowe: Dzień 3
Podsumowane za pomocą prostych opisowych statystyk podsumowujących dla wszystkich pacjentów w każdej grupie, a także według poziomu dawki. Zbadane zostaną możliwe zależności między parametrami farmakokinetycznymi (PK) a genotypami p450 3A5.
Dzień 3
Wpływ na białka klienta
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 4 oczywiście 1
Analizowano metodą immunoblottingu. Wyniki zostaną przedstawione graficznie i przeanalizowane za pomocą prostych statystyk opisowych.
Dzień 1, 3 i 4 oczywiście 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Scott Kaufmann, Mayo Clinic

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2004

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 grudnia 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 grudnia 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00056 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (Grant/umowa NIH USA)
  • U01CA069912 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-6383
  • CDR0000401509
  • MC0313 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • 6383 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj