Srovnání paklitaxelu zachyceného v liposomech, snadné použití (LEP-ETU) a farmakokinetiky Taxolu® u pacientů s pokročilou rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít pokročilou histologicky diagnostikovanou nehematologickou malignitu, pro kterou neexistuje žádná kurativní terapie a pro kterou je podle názoru zkoušejícího vhodná léčba paklitaxelem v monoterapii.
• Pacienti musí mít očekávanou délku života 12 týdnů nebo více.
• Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG 0-2.

• Pacienti se musí zotavit z akutní toxicity předchozí léčby. Konkrétně: *Od obdržení jakéhokoli vyšetřovacího prostředku musí uplynout 4 nebo více týdnů. *Od podání jakékoli radioterapie nebo léčby cytotoxickými nebo biologickými látkami musí uplynout 3 nebo více týdnů (6 týdnů nebo více u mitomycinu nebo nitrosmočovin). Je povolena chronická léčba netestovanými analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin nebo jiná hormonální nebo podpůrná péče. *Od jakékoli předchozí operace nebo terapie růstovým faktorem stimulujícím granulocyty musí uplynout 2 nebo více týdnů.

  • Pacienti musí být v odpovídajícím stavu, jak dokládají následující klinické laboratorní hodnoty: *Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³, *Počet krevních destiček ≥100 000/mm³, *Hemoglobin ≥9,0 g/dl, *Albumin ≥3,0 g/dl , *Sérový kreatinin ≥2,0 mg/dl, *Celkový bilirubin 1,5x vyšší než ústavní horní hranice normálu (ULN) nebo vyšší. *Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ULN. V případě známé jaterní metastázy ALT a AST ≤5 x ULN. *Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5 x ULN. V případě známé kostní metastázy se na alkalickou fosfatázu nevztahuje žádná ULN.
  • Pacienti (muži i ženy) musí být během studie ochotni praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
  • Pacienti musí být k dispozici a schopni splnit požadavky na odběr krve specifické pro studii pro farmakokinetická hodnocení.
  • Pacienti nebo zákonní zástupci musí chápat výzkumnou povahu této studie a před léčbou podepsat písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Aktivní nekontrolované krvácení nebo krvácivá diatéza (např. aktivní peptický vřed).
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující parenterální nebo perorální antibiotickou léčbu; jakékoli použití trimethoprimu, včetně použití pro antimikrobiální profylaxi.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy.
• Aktivní srdeční onemocnění včetně infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání během předchozích 6 měsíců, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo arytmie, které v současné době vyžadují léčbu.
• Známá nebo suspektní aktivní metastáza centrálního nervového systému. (Vhodné jsou pacienti stabilní 8 týdnů po dokončení léčby metastáz do centrálního nervového systému.)
• Blížící se nebo symptomatická komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida.
• Preexistující klinicky významnou neuropatii (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) vyšší nebo rovnou neuromotorickému 2. stupni nebo neurosenzorickému 2. stupni) s výjimkou abnormalit způsobených rakovinou.
• Známá přecitlivělost na paclitaxel nebo lipozomy.
• Příjem jakékoli látky, která by mohla interferovat s metabolismem LEP-ETU, včetně induktorů a inhibitorů CYP3A4, během 3 týdnů před nebo během podávání studovaného léku (viz http://medicine.iupui.edu/flockhart/ pro seznam takových agentů).
• Vyžaduje okamžitou paliativní léčbu jakéhokoli druhu včetně chirurgického zákroku a/nebo radioterapie.
• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu.
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku.