Porównanie farmakokinetyki zamkniętego w liposomach paklitakselu łatwego w użyciu (LEP-ETU) i taksolu® u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć zaawansowany histologicznie rozpoznany niehematologiczny nowotwór złośliwy, dla którego nie ma możliwości wyleczenia iw przypadku którego leczenie paklitakselem w monoterapii jest właściwe w opinii badacza.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić 12 tygodni lub więcej.
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności ECOG 0-2.

• Pacjenci musieli ustąpić po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia. Konkretnie: * Od otrzymania jakiegokolwiek agenta badawczego muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie. *3 lub więcej tygodni musi upłynąć od otrzymania jakiejkolwiek radioterapii lub leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi (6 tygodni lub więcej w przypadku mitomycyny lub nitrozomocznika). Dozwolone jest przewlekłe leczenie analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny nieobjęte badaniem lub innym leczeniem hormonalnym lub wspomagającym. *Musi upłynąć co najmniej 2 tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej operacji lub terapii czynnikiem wzrostu stymulującym granulocyty.

  • Pacjenci muszą być w odpowiednim stanie, o czym świadczą następujące kliniczne wartości laboratoryjne: *Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/mm3, *Liczba płytek krwi ≥100 000/mm3, *Hemoglobina ≥9,0 g/dl, *Albumina ≥3,0 g/dl , *Kreatynina w surowicy ≥2,0 mg/dl, *bilirubina całkowita 1,5 x górna granica normy (GGN) lub wyższa w danej placówce. *Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 x GGN. W przypadku rozpoznania przerzutów do wątroby ALT i AST ≤5 x GGN. *Fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x GGN. Żadna GGN nie dotyczy fosfatazy alkalicznej w przypadku rozpoznania przerzutów do kości.
  • Pacjenci (mężczyźni i kobiety) muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.
  • Pacjenci muszą być dostępni i zdolni do przestrzegania specyficznych dla badania wymagań dotyczących pobierania krwi do ocen farmakokinetycznych.
  • Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą zrozumieć badawczy charakter tego badania i przed rozpoczęciem leczenia podpisać zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB) pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Czynne niekontrolowane krwawienie lub skaza krwotoczna (np. czynna choroba wrzodowa).
• Każda aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej lub doustnej; jakiekolwiek zastosowanie trimetoprimu, w tym zastosowanie w profilaktyce przeciwdrobnoustrojowej.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub wirusem zapalenia wątroby.
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, objawowa choroba wieńcowa lub arytmie wymagające obecnie leczenia.
• Znane lub podejrzewane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. (Kwalifikują się pacjenci stabilni 8 tygodni po zakończeniu leczenia przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego).
• Zbliżający się lub objawowy ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Istniejąca wcześniej klinicznie istotna neuropatia (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) większa lub równa neuromotorycznemu lub neurosensorycznemu stopnia 2.) z wyjątkiem nieprawidłowości spowodowanych rakiem.
• Znana nadwrażliwość na paklitaksel lub liposomy.
• Przyjmowanie jakiegokolwiek środka, który mógłby zakłócać metabolizm LEP-ETU, w tym induktorów i inhibitorów CYP3A4, w ciągu 3 tygodni przed lub w trakcie przyjmowania badanego leku (patrz http://medicine.iupui.edu/flockhart/ wykaz takich agentów).
• Wymagające natychmiastowego leczenia paliatywnego wszelkiego rodzaju, w tym operacji i/lub radioterapii.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.
• Każdy stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku.