Comparaison de la pharmacocinétique du paclitaxel encapsulé dans les liposomes (LEP-ETU) et du Taxol® chez les patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne non hématologique diagnostiquée histologiquement avancée pour laquelle il n'existe pas de traitement curatif et pour laquelle un traitement par paclitaxel en monothérapie est approprié de l'avis de l'investigateur.
• Les patients doivent avoir une espérance de vie de 12 semaines ou plus.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.

• Les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës d'un traitement antérieur. Plus précisément : * 4 semaines ou plus doivent s'être écoulées depuis la réception de tout agent expérimental. *3 semaines ou plus doivent s'être écoulées depuis la réception de toute radiothérapie ou traitement avec des agents cytotoxiques ou biologiques (6 semaines ou plus pour la mitomycine ou les nitrosureas). Un traitement chronique avec des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines non expérimentaux ou d'autres soins hormonaux ou de soutien est autorisé. * 2 semaines ou plus doivent s'être écoulées depuis toute chirurgie antérieure ou traitement par facteur de croissance stimulant les granulocytes.

  • Les patients doivent être dans un état adéquat, comme en témoignent les valeurs de laboratoire clinique suivantes : *Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1 500/mm³, *Numération plaquettaire ≥100 000/mm³, *Hémoglobine ≥9,0 g/dL, *Albumine ≥3,0 g/dl , * Créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL, * Bilirubine totale 1,5 x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) ou plus. *Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN. En cas de métastase hépatique connue, ALT et AST ≤ 5 x LSN. * Phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN. Aucune LSN ne s'applique à la phosphatase alcaline en cas de métastase osseuse connue.
  • Les patients (hommes et femmes) doivent être disposés à pratiquer une méthode efficace de contraception pendant l'étude.
  • Les patients doivent être disponibles et capables de se conformer aux exigences de prélèvement sanguin spécifiques à l'étude pour les évaluations pharmacocinétiques.
  • Les patients ou leur représentant légal doivent comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) avant le traitement.

Critère d'exclusion:

• Saignement actif incontrôlé ou diathèse hémorragique (par exemple, ulcère peptique actif).
• Toute infection active nécessitant un traitement antibiotique parentéral ou oral ; toute utilisation de triméthoprime, y compris l'utilisation pour la prophylaxie antimicrobienne.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite.
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive au cours des 6 derniers mois, maladie coronarienne symptomatique ou arythmies nécessitant actuellement des médicaments.
• Métastases actives connues ou suspectées du système nerveux central. (Les patients stables 8 semaines après la fin du traitement des métastases du système nerveux central sont éligibles.)
• Compression médullaire imminente ou symptomatique ou méningite carcinomateuse.
• Avoir une neuropathie préexistante cliniquement significative (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) supérieure ou égale à neuromotrice de grade 2 ou neurosensorielle de grade 2) à l'exception des anomalies dues au cancer.
• Avoir une hypersensibilité connue au paclitaxel ou aux liposomes.
• Recevoir tout agent susceptible d'interférer avec le métabolisme du LEP-ETU, y compris les inducteurs et les inhibiteurs du CYP3A4 dans les 3 semaines précédant ou pendant la réception du médicament à l'étude (veuillez vous référer à http://medicine.iupui.edu/flockhart/ pour une liste de ces agents).
• Nécessitant un traitement palliatif immédiat de quelque nature que ce soit, y compris la chirurgie et/ou la radiothérapie.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le patient comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude.