Vergleich der Pharmakokinetik von in Liposomen eingeschlossenem Paclitaxel Easy to Use (LEP-ETU) und Taxol® bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine fortgeschrittene histologisch diagnostizierte nicht-hämatologische Malignität haben, für die es keine kurative Therapie gibt und für die nach Meinung des Prüfarztes eine Behandlung mit Paclitaxel als Einzelwirkstoff angemessen ist.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von 12 Wochen oder mehr haben.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.

• Die Patienten müssen sich von den akuten Toxizitäten der vorherigen Behandlung erholt haben. Insbesondere: *4 oder mehr Wochen müssen seit Erhalt eines Prüfmittels vergangen sein. *3 oder mehr Wochen müssen seit der Strahlentherapie oder Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen vergangen sein (mindestens 6 Wochen für Mitomycin oder Nitroharnstoffe). Eine chronische Behandlung mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga, die nicht im Prüfstadium sind, oder anderen hormonellen oder unterstützenden Behandlungen ist zulässig. *2 oder mehr Wochen müssen seit einer vorangegangenen Operation oder Granulozyten-stimulierenden Wachstumsfaktortherapie vergangen sein.

  • Die Patienten müssen sich in einem angemessenen Zustand befinden, wie durch die folgenden klinischen Laborwerte belegt: *Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm³, *Thrombozytenzahl ≥100.000/mm³, *Hämoglobin ≥9,0 g/dl, *Albumin ≥3,0 g/dl , *Serumkreatinin ≥2,0 mg/dl, *Gesamtbilirubin 1,5 x die institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN) oder höher. *Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN. Bei bekannter Lebermetastasierung ALT und AST ≤ 5 x ULN. *Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5 x ULN. Bei bekannter Knochenmetastasierung gilt für die alkalische Phosphatase keine ULN.
  • Die Patienten (männlich und weiblich) müssen bereit sein, während der Studie eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
  • Die Patienten müssen verfügbar sein und in der Lage sein, die studienspezifischen Anforderungen an die Blutentnahme für pharmakokinetische Bewertungen zu erfüllen.
  • Patienten oder gesetzliche Vertreter müssen den Forschungscharakter dieser Studie verstehen und vor der Behandlung eine vom Institutional Review Board (IRB) genehmigte schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Aktive unkontrollierte Blutung oder Blutungsdiathese (z. B. aktive Magengeschwüre).
• Jede aktive Infektion, die eine parenterale oder orale Antibiotikabehandlung erfordert; jede Verwendung von Trimethoprim, einschließlich der Verwendung zur antimikrobiellen Prophylaxe.
• Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder dem Hepatitis-Virus.
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt oder dekompensierter Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 6 Monate, symptomatische koronare Herzkrankheit oder Arrhythmien, die derzeit eine Medikation erfordern.
• Bekannte oder vermutete aktive Metastasierung des Zentralnervensystems. (Patienten, die 8 Wochen nach Abschluss der Behandlung von Metastasen im Zentralnervensystem stabil sind, sind geeignet.)
• Drohende oder symptomatische Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis.
• Vorbestehende klinisch signifikante Neuropathie (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) größer oder gleich Grad 2 neuromotorisch oder Grad 2 neurosensorisch) mit Ausnahme von Anomalien aufgrund von Krebs.
• Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder Liposomen.
• Erhalt eines Wirkstoffs, der den LEP-ETU-Metabolismus beeinträchtigen könnte, einschließlich CYP3A4-Induktoren und -Inhibitoren, innerhalb von 3 Wochen vor oder während der Einnahme des Studienmedikaments (siehe http://medicine.iupui.edu/flockhart/ für eine Liste solcher Agenten).
• Erfordert eine sofortige palliative Behandlung jeglicher Art, einschließlich Operation und/oder Strahlentherapie.
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen.
• Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen.
• Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet.