Transkraniální magnetická stimulace (TMS) a obsedantně kompulzivní porucha (OCD)
Léčba obsedantně kompulzivní poruchy (OCD) pomocí transkraniální magnetické stimulace (TMS)
Tato studie vyhodnotí klinickou účinnost funkční magnetické rezonance (fMRI) řízené 1 Hz repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS) aplikované na suplementární motorickou oblast (SMA) u pacientů s OCD, kteří plně nereagovali na konvenční terapie. Vyšetřovatelé budou shromažďovat TMS měření excitability motorické kůry, aby otestovali, zda rTMS obnovuje normální úrovně intrakortikální inhibice, o které bylo zjištěno, že je u OCD nedostatečná. Vyšetřovatelé předpokládají, že:
- Ve srovnání se simulací (placebem) aktivní rTMS zlepší příznaky OCD, jak bylo hodnoceno pomocí Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) a Clinical Global Impression (CGI).
- Aktivní (ale ne předstíraná) rTMS bude normalizovat hladiny motorické kortexové excitability, což se odráží ve zvýšené intrakortikální inhibici, motorickém prahu a kortikálním tichém období a ve snížené intrakortikální facilitaci vzhledem k výchozí hodnotě před léčbou.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie testuje účinnost opakované transkraniální magnetické stimulace (rTMS) řízené funkční magnetickou rezonancí (fMRI) při léčbě obsedantně kompulzivní poruchy (OCD). Tato studie také zkoumá měřítka funkce mozku, která nás mohou informovat o mozkovém základu, který je základem OCD.
Navzdory velkým pokrokům ve studiu a léčbě OCD pacienti často nereagují nebo pociťují pouze částečnou remisi farmakoterapie nebo kognitivně behaviorální terapie. rTMS je neinvazivní procedura, která umožňuje stimulaci mozku pomocí magnetických polí. Některé studie uvádějí, že rTMS může pomoci snížit obsedantní a kompulzivní symptomy. I když je předchozí výzkum slibný, má několik omezení (např. relativně malé velikosti vzorků, stimulaci suboptimálních cílových oblastí, relativně krátké trvání léčby a nedostatek falešného (placebového) srovnání).
Tato studie se zabývá nevýhodami předchozí práce a poskytne data, která budou důležitá při určování, zda může být rTMS užitečná pro pacienty s OCD rezistentními na konvenční terapie. V této studii bude 32 dospělých ambulantních pacientů s OCD, kteří pouze částečně reagovali na konvenční terapie, náhodně rozděleno do jedné ze dvou léčebných skupin (aktivní nízkofrekvenční (1 Hz) rTMS nebo falešné placebo) aplikovaných na oblast doplňkové motoriky (SMA) denně po dobu až čtyř týdnů. Pokud bude rTMS přidán k probíhající farmakoterapii, musí být dávky stabilní po dobu 3 měsíců před vstupem do studie. SMA byl vybrán kvůli jeho spojení s oblastmi mozku, zejména motorickými oblastmi, které se podílejí na OCD. Pilotní práce ukazuje, že stimulace SMA pomocí nízkofrekvenční rTMS byla přínosná u pacientů s OCD. Nízkofrekvenční rTMS má další výhodu v lepším bezpečnostním profilu (tj. žádné riziko záchvatu) ve srovnání s vysokofrekvenčním rTMS.
Hodnotící škály pro změnu symptomů budou získány na začátku léčby, během kúry rTMS a na konci 4 týdnů léčby. Pacientům, kteří nesplňují kritéria odezvy po čtyřech týdnech falešné a částečné odpovědi na aktivní nebo falešnou léčbu, bude nabídnuta otevřená zkřížená fáze na další čtyři týdny denní aktivní léčby rTMS. Pacienti, kteří splňují kritéria odpovědi buď v randomizované fázi, nebo ve zkřížené fázi, budou pokračovat v běžné klinické péči pod dohledem svého ošetřujícího psychiatra a budou pozváni zpět k opakovanému hodnocení po 3 a 6 měsících, aby se určilo přetrvávání přínosu.
Míry dráždivosti motorického kortexu byly hlášeny jako abnormální u OCD a mohou souviset s dysfunkcí motorických drah souvisejících s okruhy OCD. Budeme shromažďovat měření excitability motorické kůry (prováděné pomocí TMS s jedním pulzem) na začátku a po léčbě, abychom určili, zda změny v těchto měřeních mohou korelovat s klinickým zlepšením.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární diagnóza obsedantně kompulzivní poruchy s reziduálními příznaky OCD, definovaná jako celkové skóre Y-BOCS ≥ 16, navzdory léčbě adekvátní studií inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SRI) a trvání indexové epizody alespoň ročník bude zahrnut. Adekvátní studie SRI je definována jako léčba po dobu alespoň 12 týdnů na SRI, která splňuje nebo překračuje doporučenou úroveň dávkování pro OCD (fluoxetin 60 mg/d, sertralin 200 mg/d, paroxetin 50 mg/d, fluvoxamin 250 mg/ d, citalopram 60 mg/d, escitalopram 30 mg/d).
- Budou zahrnuti také jedinci, kteří nemohou tolerovat léky třídy a dávky po specifikovanou dobu trvání, jak je popsáno výše.
- Pacienti, kteří v současné době užívají léky na OCD, musí mít stejnou stabilní dávku (dávky) a musí být nadále v péči svého ošetřujícího psychiatra, který bude po dobu trvání studie psát recepty na souběžné léky.
Kritéria vyloučení:
- Refrakterní pacienti, u kterých je refrakternost léčby definována jako nereagování na klomipramin, alespoň 2 SSRI v adekvátní dávce a délce trvání plus kognitivně behaviorální terapie v posledním roce, budou vyloučeni. Adekvátní zkouška kognitivně behaviorální terapie je definována jako alespoň jednou týdně po dobu 8 týdnů s jasným důkazem expozice během sezení a zadaných domácích úkolů. Jednotlivci s diagnózou velké depresivní poruchy (aktuální) střední nebo těžké intenzity (CGI ≥ 4) a osoby s bipolární poruchou (celoživotně), jakoukoli psychotickou poruchou (celoživotní), anamnézou zneužívání návykových látek nebo závislosti během posledního roku (kromě nikotinu a kofein) a při významném akutním riziku sebevraždy budou také vyloučeny.
Mezi další kritéria vyloučení patří kritéria společná pro každý protokol TMS:
- Jedinci s klinicky definovanou neurologickou poruchou, se zvýšeným rizikem záchvatu z jakéhokoli důvodu, s anamnézou léčby TMS, hluboká mozková stimulace pro jakoukoli poruchu bude vyloučena.
- Pacienti s kardiostimulátory, implantovanými lékovými pumpami, intrakardiálními hadičkami nebo akutním, nestabilním srdečním onemocněním, s nitrolebními implantáty (např. aneuryzmatické klipy, zkraty, stimulátory, kochleární implantáty nebo elektrody) nebo jakýkoli jiný kovový předmět v hlavě nebo v její blízkosti, s výjimkou úst, který nelze bezpečně odstranit, budou vyloučeny.
- Současné užívání jakéhokoli zkoušeného léku nebude povoleno.
- Pokud se pacienti účastní psychoterapie, musí být ve stabilní léčbě po dobu alespoň tří měsíců před vstupem do studie, bez očekávání změny frekvence terapeutických sezení nebo terapeutického zaměření během trvání studie TMS.
- Konečně budou také vyloučeny současné významné laboratorní abnormality, známé nebo předpokládané těhotenství, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které při pohlavním styku nepoužívají lékařsky uznávanou formu antikoncepce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Aktivní rTMS
Aktivní opakující se transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
|
Sled stimulů o délce 30 minut, frekvenci 1 Hz a 110 % prahové intenzity motoru podávaných jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 4 týdnů magnetickým stimulátorem Magstim SuperRapid.
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: Sham rTMS
Placebo repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS)
|
Sham rTMS bude podáván pomocí Magstim Sham cívky, která obsahuje mu-kovový štít, který odvádí většinu magnetického toku tak, že minimální (méně než 3 %) magnetické pole je dodáváno do kůry mozkové, aby vyvolal subjektivní pocit podobný k tomu, které bylo získáno skutečnou stimulací, ale bez vyvolání významné kortikální stimulace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinické zlepšení (Yale-Brown Obsedantně kompulzivní škála/Y-BOCS)
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
|
Míra odezvy byla definována jako pokles >25 % na YBOCS-SR.
Y-BOCS-Self Report (Baer et al. 1993) je velmi podobný zprávě podávané klinikem a prokázal vynikající vnitřní konzistenci a spolehlivost testu a opakovaného testu s poněkud lepšími výsledky než rozhovor (Steketee et al., 1996); subjekty jsou požádány, aby se zaměřily na hlavní posedlosti a hlavní nutkání a odpověděly na pět otázek: strávený čas, interference, úzkost, odpor a kontrola.
V souladu s formátem rozhovoru hodnotí subjekty každou položku na škále 0 (žádná) až 4 (extrémní).
|
Prostřednictvím dokončení studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Excitabilita motorické kůry (práh motoru)
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
|
U 22 pacientů s OCD, kteří dokončili RCT, jsme použili nový přizpůsobený software pro získávání a analýzu neurofyziologických dat, který byl vyvinut tak, aby umožňoval automatické ovládání zařízení TMS během měření excitability motorické kůry.
Konkrétně software dodává impulsy TMS a automaticky určuje prahovou hodnotu motoru (MT); používá se metoda sestupného schodiště, počínaje intenzitou, při které je určen optimální výběr místa pro MT.
Po každém stimulu v experimentech MT software vyzve uživatele, aby potvrdil automatickou detekci MEP.
|
Prostřednictvím dokončení studia
|
|
Excitabilita motorické kůry (krátká intrakortikální inhibice)
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia
|
U 22 pacientů s OCD zařazených do RCT jsme použili nový přizpůsobený software pro získávání a analýzu neurofyziologických dat, který byl vyvinut tak, aby umožňoval automatické ovládání zařízení TMS během měření excitability motorické kůry.
Pro měření párových pulzů (PP) krátké intrakortikální inhibice (SICI) byl interstimulační interval (ISI) nastaven na 8-12 sekund při kontinuální rovnoměrné distribuci.
Deska FPGA odebírá vzorky EMG dat, řídí načasování podnětů TMS a také řídí intenzitu zařízení.
|
Prostřednictvím dokončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Burt T, Lisanby SH, Sackeim HA. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: a meta analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Mar;5(1):73-103. doi: 10.1017/S1461145702002791.
- Mantovani A, Simpson HB, Fallon BA, Rossi S, Lisanby SH. Randomized sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):217-27. doi: 10.1017/S1461145709990435. Epub 2009 Aug 20.
- Maeda F, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation: studying motor neurophysiology of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2003 Aug;168(4):359-76. doi: 10.1007/s00213-002-1216-x. Epub 2003 Jun 26.
- Rossi S, Bartalini S, Ulivelli M, Mantovani A, Di Muro A, Goracci A, Castrogiovanni P, Battistini N, Passero S. Hypofunctioning of sensory gating mechanisms in patients with obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2005 Jan 1;57(1):16-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.09.023.
- Mantovani A, Westin G, Hirsch J, Lisanby SH. Functional magnetic resonance imaging guided transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):e39-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.009. Epub 2009 Sep 30. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 5926R
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .