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Stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et trouble obsessionnel compulsif (TOC)

1 décembre 2016 mis à jour par: New York State Psychiatric Institute

Traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC) par stimulation magnétique transcrânienne (TMS)

Cette étude évaluera l'efficacité clinique de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive guidée à 1 Hz (rTMS) guidée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) appliquée à la zone motrice supplémentaire (SMA) chez les patients atteints de TOC qui n'ont pas complètement répondu aux thérapies conventionnelles. Les chercheurs recueilleront des mesures TMS de l'excitabilité du cortex moteur pour tester si la rTMS restaure les niveaux normaux d'inhibition intracorticale déficiente dans le TOC. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que :

  1. Par rapport à un placebo (placebo), la SMTr active améliorera les symptômes du TOC évalués avec l'échelle obsessionnelle compulsive de Yale Brown (Y-BOCS) et l'impression clinique globale (CGI).
  2. La SMTr active (mais pas factice) normalisera les niveaux d'excitabilité du cortex moteur, comme en témoignent l'augmentation de l'inhibition intracorticale, du seuil moteur et de la période de silence cortical, ainsi que la diminution de la facilitation intracorticale, par rapport à la ligne de base avant le traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Cette étude teste l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive guidée par imagerie par résonance magnétique (IRMf) dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC). Cette étude examine également les mesures de la fonction cérébrale qui peuvent nous informer sur la base cérébrale sous-jacente au TOC.

Malgré des avancées majeures dans l'étude et le traitement du TOC, les patients ne répondent souvent pas ou ne connaissent qu'une rémission partielle de la pharmacothérapie ou de la thérapie cognitivo-comportementale. La rTMS est une procédure non invasive qui permet de stimuler le cerveau à l'aide de champs magnétiques. Certaines études ont rapporté que la SMTr peut être utile pour réduire les symptômes obsessionnels et compulsifs. Bien que prometteuses, les recherches antérieures présentent plusieurs limites (par exemple, des tailles d'échantillons relativement petites, la stimulation de zones cibles sous-optimales, des durées de traitement relativement courtes et l'absence de comparaison factice (placebo)).

Cette étude aborde les inconvénients des travaux antérieurs et fournira des données qui seront importantes pour déterminer si la SMTr peut être utile pour les patients atteints de TOC résistants aux thérapies conventionnelles. Dans cet essai, 32 patients ambulatoires adultes atteints de TOC, qui n'ont que partiellement répondu aux thérapies conventionnelles, seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement (SMTr active à basse fréquence (1 Hz) ou placebo fictif) appliqué à la zone motrice supplémentaire (SMA) quotidiennement pendant quatre semaines maximum. Si la SMTr sera ajoutée à la pharmacothérapie en cours, les doses doivent avoir été stables pendant 3 mois avant l'entrée dans l'étude. Le SMA a été sélectionné en raison de ses connexions avec les zones du cerveau, en particulier les zones motrices, impliquées dans le TOC. Des travaux pilotes indiquent que la stimulation de l'AMS avec la SMTr à basse fréquence était bénéfique chez les patients atteints de TOC. La SMTr à basse fréquence présente l'avantage supplémentaire d'un meilleur profil d'innocuité (c. aucun risque de crise) par rapport à la SMTr à haute fréquence.

Des échelles d'évaluation du changement des symptômes seront obtenues au départ, pendant le cours de SMTr et à la fin des 4 semaines de traitement. Les patients qui ne répondent pas aux critères de réponse après quatre semaines de traitement simulé et qui répondent partiellement à un traitement actif ou simulé se verront proposer une phase ouverte et croisée de quatre semaines supplémentaires de traitement actif quotidien par SMTr. Les patients qui répondent aux critères de réponse dans la phase randomisée ou la phase croisée poursuivront les soins cliniques de routine sous la supervision de leur psychiatre traitant et seront invités à revenir pour une nouvelle évaluation à 3 et 6 mois afin de déterminer la persistance du bénéfice.

Les mesures de l'excitabilité du cortex moteur ont été signalées comme étant anormales dans le TOC et peuvent être liées à un dysfonctionnement des voies motrices liées aux circuits du TOC. Nous collecterons des mesures de l'excitabilité du cortex moteur (réalisées avec une TMS à impulsion unique) au départ et après le traitement afin de déterminer si les modifications de ces mesures peuvent être corrélées à l'amélioration clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic primaire de trouble obsessionnel compulsif, avec symptômes résiduels de TOC, défini comme un score Y-BOCS total ≥ 16, malgré un traitement avec un essai adéquat d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (IRS), et une durée de l'épisode index d'au moins un l'année sera incluse. Un essai SRI adéquat est défini comme un traitement pendant au moins 12 semaines sur le SRI, qui atteint ou dépasse le niveau de dosage recommandé pour le TOC (fluoxétine 60 mg/j, sertraline 200 mg/j, paroxétine 50 mg/j, fluvoxamine 250 mg/ d, citalopram 60 mg/j, escitalopram 30 mg/j).
  • Les personnes qui ne tolèrent pas les médicaments de la classe et de la dose à la durée spécifiée comme décrit ci-dessus seront également incluses.
  • Les patients actuellement sous traitement contre le TOC doivent recevoir la ou les mêmes doses stables et doivent continuer à être sous les soins de leur psychiatre traitant qui rédigera des ordonnances pour les médicaments concomitants pendant toute la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Les patients réfractaires, où la réfractaire au traitement est définie comme une non-réponse à la clomipramine, au moins 2 ISRS à une dose et une durée adéquates plus une thérapie cognitivo-comportementale au cours de la dernière année, seront exclus. Un essai adéquat de thérapie cognitivo-comportementale est défini comme au moins une fois par semaine pendant 8 semaines avec des preuves claires d'exposition pendant les séances et les devoirs donnés. Les personnes diagnostiquées avec un trouble dépressif majeur (actuel) d'intensité modérée ou sévère (CGI ≥ 4) et celles atteintes d'un trouble bipolaire (à vie), de tout trouble psychotique (à vie), d'antécédents d'abus de substances ou de dépendance au cours de l'année écoulée (à l'exception de la nicotine et caféine), et à risque aigu significatif de suicide seront également exclus.

D'autres critères d'exclusion incluent ceux communs à tous les protocoles TMS :

  • Les personnes atteintes d'un trouble neurologique cliniquement défini, présentant un risque accru de convulsions pour quelque raison que ce soit, ayant des antécédents de traitement par TMS, la stimulation cérébrale profonde pour tout trouble sera exclue.
  • Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques, de pompes à médicaments implantées, de lignes intracardiaques ou de maladies cardiaques aiguës et instables, avec des implants intracrâniens (par ex. clips d'anévrisme, shunts, stimulateurs, implants cochléaires ou électrodes) ou tout autre objet métallique à l'intérieur ou à proximité de la tête, à l'exception de la bouche, qui ne peut pas être retiré en toute sécurité sera exclu.
  • L'utilisation actuelle de tout médicament expérimental ne sera pas autorisée.
  • S'ils participent à une psychothérapie, les patients doivent avoir suivi un traitement stable pendant au moins trois mois avant leur entrée dans l'étude, sans anticipation de changement de fréquence des séances thérapeutiques ou d'orientation thérapeutique pendant la durée de l'essai TMS.
  • Enfin, une anomalie biologique significative actuelle, une grossesse connue ou suspectée, les femmes qui allaitent ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas une forme de contraception médicalement acceptée lors de rapports sexuels seront également exclues.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: SMTr active
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive active (rTMS)
Train de stimulation d'une durée de 30 min, fréquence de 1 Hz et 110 % de l'intensité du seuil moteur administré une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 4 semaines par le stimulateur magnétique Magstim SuperRapid.
Autres noms:
  • Magstim Rapid2, Magstim SuperRapid, Magstim Rapid, Magstim
Comparateur factice: SMTr factice
Stimulation Magnétique Transcrânienne Répétitive Placebo (rTMS)
Sham rTMS sera administré à l'aide de la bobine Magstim Sham qui contient un bouclier en mu-métal qui détourne la majorité du flux magnétique de sorte qu'un champ magnétique minimal (moins de 3%) soit délivré au cortex afin de provoquer une sensation subjective similaire à celle obtenue avec la stimulation réelle mais sans induire de stimulation corticale significative.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Amélioration clinique (Échelle Obsessive Compulsive de Yale-Brown/Y-BOCS)
Délai: Grâce à la fin des études
Le taux de réponse a été défini comme une diminution> 25% sur le YBOCS-SR. Le rapport Y-BOCS-Self (Baer et al. 1993) est très similaire à celui administré par le clinicien et a montré une excellente cohérence interne et une fiabilité test-retest, réalisant un peu mieux que l'entretien (Steketee et al., 1996) ; les sujets sont invités à se focaliser sur les principales obsessions et principales compulsions et à répondre à cinq questions : temps passé, interférence, détresse, résistance et contrôle. Conformément au format d'entrevue, les sujets évaluent chaque élément sur une échelle de 0 (aucun) à 4 (extrême).
Grâce à la fin des études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excitabilité du cortex moteur (seuil moteur)
Délai: Grâce à la fin des études
Chez 22 patients atteints de TOC, qui ont terminé l'ECR, nous avons appliqué le nouveau logiciel personnalisé pour l'acquisition et l'analyse des données de neurophysiologie qui a été développé pour permettre le contrôle automatique des dispositifs TMS pendant les mesures d'excitabilité du cortex moteur. Plus précisément, le logiciel délivre des impulsions TMS et détermine automatiquement le seuil moteur (MT) ; une méthode d'escalier descendant est utilisée, commençant à l'intensité à laquelle la sélection optimale du site pour le MT est déterminée. Après chaque stimulus dans les expériences MT, le logiciel inviterait l'utilisateur à confirmer la détection MEP automatisée.
Grâce à la fin des études
Excitabilité du cortex moteur (courte inhibition intracorticale)
Délai: Grâce à la fin des études
Chez 22 patients TOC inscrits dans l'ECR, nous avons appliqué le nouveau logiciel personnalisé pour l'acquisition et l'analyse des données de neurophysiologie qui a été développé pour permettre le contrôle automatique des dispositifs TMS pendant les mesures d'excitabilité du cortex moteur. Pour les mesures d'impulsions appariées (PP) d'inhibition intracorticale courte (SICI), l'intervalle interstimulus (ISI) a été fixé à 8-12 secondes sur une distribution uniforme continue. La carte FPGA échantillonne les données EMG, contrôle la synchronisation des stimuli TMS et contrôle également l'intensité des appareils.
Grâce à la fin des études

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2005

Première publication (Estimation)

22 mars 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 janvier 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2016

Dernière vérification

1 décembre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Trouble obsessionnel compulsif

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