- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00106249
Stimulation magnétique transcrânienne (TMS) et trouble obsessionnel compulsif (TOC)
Traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC) par stimulation magnétique transcrânienne (TMS)
Cette étude évaluera l'efficacité clinique de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive guidée à 1 Hz (rTMS) guidée par imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) appliquée à la zone motrice supplémentaire (SMA) chez les patients atteints de TOC qui n'ont pas complètement répondu aux thérapies conventionnelles. Les chercheurs recueilleront des mesures TMS de l'excitabilité du cortex moteur pour tester si la rTMS restaure les niveaux normaux d'inhibition intracorticale déficiente dans le TOC. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que :
- Par rapport à un placebo (placebo), la SMTr active améliorera les symptômes du TOC évalués avec l'échelle obsessionnelle compulsive de Yale Brown (Y-BOCS) et l'impression clinique globale (CGI).
- La SMTr active (mais pas factice) normalisera les niveaux d'excitabilité du cortex moteur, comme en témoignent l'augmentation de l'inhibition intracorticale, du seuil moteur et de la période de silence cortical, ainsi que la diminution de la facilitation intracorticale, par rapport à la ligne de base avant le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude teste l'efficacité de la stimulation magnétique transcrânienne répétitive guidée par imagerie par résonance magnétique (IRMf) dans le traitement du trouble obsessionnel compulsif (TOC). Cette étude examine également les mesures de la fonction cérébrale qui peuvent nous informer sur la base cérébrale sous-jacente au TOC.
Malgré des avancées majeures dans l'étude et le traitement du TOC, les patients ne répondent souvent pas ou ne connaissent qu'une rémission partielle de la pharmacothérapie ou de la thérapie cognitivo-comportementale. La rTMS est une procédure non invasive qui permet de stimuler le cerveau à l'aide de champs magnétiques. Certaines études ont rapporté que la SMTr peut être utile pour réduire les symptômes obsessionnels et compulsifs. Bien que prometteuses, les recherches antérieures présentent plusieurs limites (par exemple, des tailles d'échantillons relativement petites, la stimulation de zones cibles sous-optimales, des durées de traitement relativement courtes et l'absence de comparaison factice (placebo)).
Cette étude aborde les inconvénients des travaux antérieurs et fournira des données qui seront importantes pour déterminer si la SMTr peut être utile pour les patients atteints de TOC résistants aux thérapies conventionnelles. Dans cet essai, 32 patients ambulatoires adultes atteints de TOC, qui n'ont que partiellement répondu aux thérapies conventionnelles, seront assignés au hasard à l'un des deux groupes de traitement (SMTr active à basse fréquence (1 Hz) ou placebo fictif) appliqué à la zone motrice supplémentaire (SMA) quotidiennement pendant quatre semaines maximum. Si la SMTr sera ajoutée à la pharmacothérapie en cours, les doses doivent avoir été stables pendant 3 mois avant l'entrée dans l'étude. Le SMA a été sélectionné en raison de ses connexions avec les zones du cerveau, en particulier les zones motrices, impliquées dans le TOC. Des travaux pilotes indiquent que la stimulation de l'AMS avec la SMTr à basse fréquence était bénéfique chez les patients atteints de TOC. La SMTr à basse fréquence présente l'avantage supplémentaire d'un meilleur profil d'innocuité (c. aucun risque de crise) par rapport à la SMTr à haute fréquence.
Des échelles d'évaluation du changement des symptômes seront obtenues au départ, pendant le cours de SMTr et à la fin des 4 semaines de traitement. Les patients qui ne répondent pas aux critères de réponse après quatre semaines de traitement simulé et qui répondent partiellement à un traitement actif ou simulé se verront proposer une phase ouverte et croisée de quatre semaines supplémentaires de traitement actif quotidien par SMTr. Les patients qui répondent aux critères de réponse dans la phase randomisée ou la phase croisée poursuivront les soins cliniques de routine sous la supervision de leur psychiatre traitant et seront invités à revenir pour une nouvelle évaluation à 3 et 6 mois afin de déterminer la persistance du bénéfice.
Les mesures de l'excitabilité du cortex moteur ont été signalées comme étant anormales dans le TOC et peuvent être liées à un dysfonctionnement des voies motrices liées aux circuits du TOC. Nous collecterons des mesures de l'excitabilité du cortex moteur (réalisées avec une TMS à impulsion unique) au départ et après le traitement afin de déterminer si les modifications de ces mesures peuvent être corrélées à l'amélioration clinique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic primaire de trouble obsessionnel compulsif, avec symptômes résiduels de TOC, défini comme un score Y-BOCS total ≥ 16, malgré un traitement avec un essai adéquat d'un inhibiteur de la recapture de la sérotonine (IRS), et une durée de l'épisode index d'au moins un l'année sera incluse. Un essai SRI adéquat est défini comme un traitement pendant au moins 12 semaines sur le SRI, qui atteint ou dépasse le niveau de dosage recommandé pour le TOC (fluoxétine 60 mg/j, sertraline 200 mg/j, paroxétine 50 mg/j, fluvoxamine 250 mg/ d, citalopram 60 mg/j, escitalopram 30 mg/j).
- Les personnes qui ne tolèrent pas les médicaments de la classe et de la dose à la durée spécifiée comme décrit ci-dessus seront également incluses.
- Les patients actuellement sous traitement contre le TOC doivent recevoir la ou les mêmes doses stables et doivent continuer à être sous les soins de leur psychiatre traitant qui rédigera des ordonnances pour les médicaments concomitants pendant toute la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les patients réfractaires, où la réfractaire au traitement est définie comme une non-réponse à la clomipramine, au moins 2 ISRS à une dose et une durée adéquates plus une thérapie cognitivo-comportementale au cours de la dernière année, seront exclus. Un essai adéquat de thérapie cognitivo-comportementale est défini comme au moins une fois par semaine pendant 8 semaines avec des preuves claires d'exposition pendant les séances et les devoirs donnés. Les personnes diagnostiquées avec un trouble dépressif majeur (actuel) d'intensité modérée ou sévère (CGI ≥ 4) et celles atteintes d'un trouble bipolaire (à vie), de tout trouble psychotique (à vie), d'antécédents d'abus de substances ou de dépendance au cours de l'année écoulée (à l'exception de la nicotine et caféine), et à risque aigu significatif de suicide seront également exclus.
D'autres critères d'exclusion incluent ceux communs à tous les protocoles TMS :
- Les personnes atteintes d'un trouble neurologique cliniquement défini, présentant un risque accru de convulsions pour quelque raison que ce soit, ayant des antécédents de traitement par TMS, la stimulation cérébrale profonde pour tout trouble sera exclue.
- Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques, de pompes à médicaments implantées, de lignes intracardiaques ou de maladies cardiaques aiguës et instables, avec des implants intracrâniens (par ex. clips d'anévrisme, shunts, stimulateurs, implants cochléaires ou électrodes) ou tout autre objet métallique à l'intérieur ou à proximité de la tête, à l'exception de la bouche, qui ne peut pas être retiré en toute sécurité sera exclu.
- L'utilisation actuelle de tout médicament expérimental ne sera pas autorisée.
- S'ils participent à une psychothérapie, les patients doivent avoir suivi un traitement stable pendant au moins trois mois avant leur entrée dans l'étude, sans anticipation de changement de fréquence des séances thérapeutiques ou d'orientation thérapeutique pendant la durée de l'essai TMS.
- Enfin, une anomalie biologique significative actuelle, une grossesse connue ou suspectée, les femmes qui allaitent ou les femmes en âge de procréer n'utilisant pas une forme de contraception médicalement acceptée lors de rapports sexuels seront également exclues.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: SMTr active
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive active (rTMS)
|
Train de stimulation d'une durée de 30 min, fréquence de 1 Hz et 110 % de l'intensité du seuil moteur administré une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 4 semaines par le stimulateur magnétique Magstim SuperRapid.
Autres noms:
|
Comparateur factice: SMTr factice
Stimulation Magnétique Transcrânienne Répétitive Placebo (rTMS)
|
Sham rTMS sera administré à l'aide de la bobine Magstim Sham qui contient un bouclier en mu-métal qui détourne la majorité du flux magnétique de sorte qu'un champ magnétique minimal (moins de 3%) soit délivré au cortex afin de provoquer une sensation subjective similaire à celle obtenue avec la stimulation réelle mais sans induire de stimulation corticale significative.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Amélioration clinique (Échelle Obsessive Compulsive de Yale-Brown/Y-BOCS)
Délai: Grâce à la fin des études
|
Le taux de réponse a été défini comme une diminution> 25% sur le YBOCS-SR.
Le rapport Y-BOCS-Self (Baer et al. 1993) est très similaire à celui administré par le clinicien et a montré une excellente cohérence interne et une fiabilité test-retest, réalisant un peu mieux que l'entretien (Steketee et al., 1996) ; les sujets sont invités à se focaliser sur les principales obsessions et principales compulsions et à répondre à cinq questions : temps passé, interférence, détresse, résistance et contrôle.
Conformément au format d'entrevue, les sujets évaluent chaque élément sur une échelle de 0 (aucun) à 4 (extrême).
|
Grâce à la fin des études
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Excitabilité du cortex moteur (seuil moteur)
Délai: Grâce à la fin des études
|
Chez 22 patients atteints de TOC, qui ont terminé l'ECR, nous avons appliqué le nouveau logiciel personnalisé pour l'acquisition et l'analyse des données de neurophysiologie qui a été développé pour permettre le contrôle automatique des dispositifs TMS pendant les mesures d'excitabilité du cortex moteur.
Plus précisément, le logiciel délivre des impulsions TMS et détermine automatiquement le seuil moteur (MT) ; une méthode d'escalier descendant est utilisée, commençant à l'intensité à laquelle la sélection optimale du site pour le MT est déterminée.
Après chaque stimulus dans les expériences MT, le logiciel inviterait l'utilisateur à confirmer la détection MEP automatisée.
|
Grâce à la fin des études
|
Excitabilité du cortex moteur (courte inhibition intracorticale)
Délai: Grâce à la fin des études
|
Chez 22 patients TOC inscrits dans l'ECR, nous avons appliqué le nouveau logiciel personnalisé pour l'acquisition et l'analyse des données de neurophysiologie qui a été développé pour permettre le contrôle automatique des dispositifs TMS pendant les mesures d'excitabilité du cortex moteur.
Pour les mesures d'impulsions appariées (PP) d'inhibition intracorticale courte (SICI), l'intervalle interstimulus (ISI) a été fixé à 8-12 secondes sur une distribution uniforme continue.
La carte FPGA échantillonne les données EMG, contrôle la synchronisation des stimuli TMS et contrôle également l'intensité des appareils.
|
Grâce à la fin des études
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Burt T, Lisanby SH, Sackeim HA. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: a meta analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Mar;5(1):73-103. doi: 10.1017/S1461145702002791.
- Mantovani A, Simpson HB, Fallon BA, Rossi S, Lisanby SH. Randomized sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):217-27. doi: 10.1017/S1461145709990435. Epub 2009 Aug 20.
- Maeda F, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation: studying motor neurophysiology of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2003 Aug;168(4):359-76. doi: 10.1007/s00213-002-1216-x. Epub 2003 Jun 26.
- Rossi S, Bartalini S, Ulivelli M, Mantovani A, Di Muro A, Goracci A, Castrogiovanni P, Battistini N, Passero S. Hypofunctioning of sensory gating mechanisms in patients with obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2005 Jan 1;57(1):16-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.09.023.
- Mantovani A, Westin G, Hirsch J, Lisanby SH. Functional magnetic resonance imaging guided transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):e39-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.009. Epub 2009 Sep 30. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 5926R
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Trouble obsessionnel compulsif
-
Anne Katrine PagsbergCopenhagen Trial Unit, Center for Clinical Intervention Research; Danish Research...Actif, ne recrute pasTrouble obsessionnel-compulsif chez les enfants | Trouble obsessionnel-compulsif à l'adolescenceDanemark
-
Baylor College of MedicineRecrutementTrouble obsessionnel compulsif | Thérapie cognitivo-comportementale | Trouble obsessionnel-compulsif chez les enfants | Trouble obsessionnel-compulsif à l'adolescenceÉtats-Unis
-
Chaim HuijserLevvelRecrutementTrouble obsessionnel compulsif | Troubles anxieux et symptômes | Trouble obsessionnel-compulsif chez les enfants | Trouble obsessionnel-compulsif à l'adolescencePays-Bas
-
Icahn School of Medicine at Mount SinaiNational Institute of Mental Health (NIMH)RecrutementTrouble obsessionnel compulsif (TOC)États-Unis
-
University of ArizonaActif, ne recrute pasTrouble obsessionnel-compulsif (TOC)États-Unis
-
University of LeipzigGerman Research Foundation; Philipps University Marburg Medical CenterComplétéTrouble obsessionnel-compulsif (TOC)Allemagne
-
New York State Psychiatric InstituteComplétéTrouble obsessionnel-compulsif (TOC)États-Unis
-
GlaxoSmithKlineComplétéTrouble obsessionnel compulsifRoyaume-Uni
-
University of MinnesotaComplété
-
Rigshospitalet, DenmarkUniversity of Cambridge; Lundbeck FoundationRecrutementIndividus en bonne santé | Trouble obsessionnel-compulsif/Individus hautement compulsifsDanemark