Stimolazione Magnetica Transcranica (TMS) e Disturbo Ossessivo Compulsivo (DOC)
Trattamento del disturbo ossessivo compulsivo (OCD) con stimolazione magnetica transcranica (TMS)
Questo studio valuterà l'efficacia clinica della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) guidata da 1 Hz guidata dalla risonanza magnetica funzionale (fMRI) applicata all'area motoria supplementare (SMA) nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo che non hanno risposto completamente alle terapie convenzionali. Gli investigatori raccoglieranno misure TMS dell'eccitabilità della corteccia motoria per verificare se rTMS ripristina i normali livelli di inibizione intracorticale trovati carenti nel disturbo ossessivo compulsivo. Gli inquirenti ipotizzano che:
- Rispetto alla simulazione (placebo), la rTMS attiva migliorerà i sintomi del disturbo ossessivo compulsivo valutati con la Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) e la Clinical Global Impression (CGI).
- La rTMS attiva (ma non fittizia) normalizzerà i livelli di eccitabilità della corteccia motoria, come evidenziato dall'aumento dell'inibizione intracorticale, della soglia motoria e del periodo di silenzio corticale e dalla diminuzione della facilitazione intracorticale, rispetto alla linea di base pre-trattamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio verifica l'efficacia della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) guidata dalla risonanza magnetica funzionale (fMRI) nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo (DOC). Questo studio esamina anche le misure della funzione cerebrale che possono informarci sulle basi cerebrali alla base del disturbo ossessivo compulsivo.
Nonostante i grandi progressi nello studio e nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo, i pazienti spesso non rispondono o sperimentano solo una remissione parziale dalla farmacoterapia o dalla terapia cognitivo comportamentale. rTMS è una procedura non invasiva che consente la stimolazione del cervello utilizzando campi magnetici. Alcuni studi hanno riportato che la rTMS può essere utile nel ridurre i sintomi ossessivi e compulsivi. Sebbene promettenti, la ricerca precedente ha diversi limiti (ad esempio, dimensioni del campione relativamente piccole, stimolazione di aree target subottimali, durate relativamente brevi del trattamento e mancanza di confronto fittizio (placebo).
Questo studio affronta gli svantaggi del lavoro precedente e fornirà dati che saranno importanti per determinare se la rTMS può essere utile per i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo resistenti alle terapie convenzionali. In questo studio, 32 pazienti ambulatoriali adulti con disturbo ossessivo compulsivo, che hanno risposto solo parzialmente alle terapie convenzionali, saranno assegnati in modo casuale a uno dei due gruppi di trattamento (rTMS attivo a bassa frequenza (1 Hz) o sham-placebo) applicato all'area motoria supplementare (SMA) al giorno per un massimo di quattro settimane. Se rTMS verrà aggiunto alla farmacoterapia in corso, le dosi devono essere state stabili per 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. La SMA è stata selezionata per le sue connessioni con le aree del cervello, in particolare le aree motorie, implicate nel disturbo ossessivo compulsivo. Il lavoro pilota indica che la stimolazione della SMA con rTMS a bassa frequenza è stata utile nei pazienti affetti da disturbo ossessivo compulsivo. La rTMS a bassa frequenza ha l'ulteriore vantaggio di un migliore profilo di sicurezza (ad es. nessun rischio di convulsioni) rispetto alla rTMS ad alta frequenza.
Le scale di valutazione per il cambiamento dei sintomi saranno ottenute al basale, durante il corso rTMS e alla fine di 4 settimane di trattamento. Ai pazienti che non soddisfano i criteri di risposta dopo quattro settimane di risposta fittizia e parziale alla terapia attiva o fittizia verrà offerta una fase cross-over in aperto per ulteriori quattro settimane di trattamento quotidiano attivo con rTMS. I pazienti che soddisfano i criteri di risposta nella fase randomizzata o nella fase di crossover continueranno le cure cliniche di routine sotto la supervisione del loro psichiatra curante e saranno invitati di nuovo per una valutazione ripetuta a 3 e 6 mesi per determinare la persistenza del beneficio.
È stato riportato che le misure dell'eccitabilità della corteccia motoria sono anormali nel disturbo ossessivo compulsivo e possono essere correlate a disfunzioni nei percorsi motori correlati ai circuiti del disturbo ossessivo compulsivo. Raccoglieremo misure dell'eccitabilità della corteccia motoria (eseguite con TMS a impulso singolo) al basale e dopo il trattamento per determinare se i cambiamenti in queste misure possono essere correlati al miglioramento clinico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi primaria di disturbo ossessivo compulsivo, con sintomi residui di disturbo ossessivo compulsivo, definiti come punteggio Y-BOCS totale ≥ 16, nonostante il trattamento con un adeguato studio di un inibitore della ricaptazione della serotonina (SRI) e una durata dell'episodio indice di almeno un anno sarà incluso. Uno studio SRI adeguato è definito come trattamento per almeno 12 settimane sull'SRI, che soddisfa o supera il livello di dosaggio raccomandato per il disturbo ossessivo compulsivo (fluoxetina 60 mg/die, sertralina 200 mg/die, paroxetina 50 mg/die, fluvoxamina 250 mg/die d, citalopram 60 mg/die, escitalopram 30 mg/die).
- Saranno inclusi anche gli individui che non possono tollerare farmaci di classe e dose alla durata specificata come descritto sopra.
- I pazienti attualmente in terapia con OCD devono essere alla stessa dose stabile e devono continuare ad essere sotto la cura del loro psichiatra curante che scriverà le prescrizioni per i farmaci concomitanti per tutta la durata dello studio.
Criteri di esclusione:
- Saranno esclusi i pazienti refrattari, in cui la refrattarietà al trattamento è definita come non risposta alla Clomipramina, almeno 2 SSRI a dose e durata adeguate più terapia cognitivo comportamentale nell'ultimo anno. Una prova adeguata della terapia cognitivo comportamentale è definita come almeno una volta alla settimana per 8 settimane con una chiara evidenza di esposizione durante le sessioni e i compiti assegnati. Individui con diagnosi di disturbo depressivo maggiore (in corso) di intensità moderata o grave (CGI ≥ 4) e quelli con disturbo bipolare (per tutta la vita), qualsiasi disturbo psicotico (per tutta la vita), storia di abuso di sostanze o dipendenza nell'ultimo anno (eccetto nicotina e caffeina) e sarà escluso anche un significativo rischio di suicidio acuto.
Altri criteri di esclusione includono quelli comuni a tutti i protocolli TMS:
- Saranno esclusi gli individui con un disturbo neurologico clinicamente definito, con un aumentato rischio di convulsioni per qualsiasi motivo, con una storia di trattamento con TMS, stimolazione cerebrale profonda per qualsiasi disturbo.
- Pazienti con pacemaker cardiaci, pompe per farmaci impiantate, linee intracardiache o malattie cardiache acute e instabili, con impianti intracranici (ad es. clip per aneurismi, shunt, stimolatori, impianti cocleari o elettrodi) o qualsiasi altro oggetto metallico all'interno o vicino alla testa, esclusa la bocca, che non può essere rimosso in modo sicuro sarà escluso.
- L'uso corrente di qualsiasi farmaco sperimentale non sarà consentito.
- Se partecipano alla psicoterapia, i pazienti devono essere stati in trattamento stabile per almeno tre mesi prima dell'ingresso nello studio, senza alcuna previsione di modifica della frequenza delle sessioni terapeutiche o del focus terapeutico per tutta la durata dello studio TMS.
- Infine, saranno escluse anche le attuali significative anomalie di laboratorio, la gravidanza nota o sospetta, le donne che allattano o le donne in età fertile che non utilizzano una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico durante i rapporti sessuali.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: RTM attivo
Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva attiva (rTMS)
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Treno di stimoli della durata di 30 minuti, frequenza di 1 Hz e 110% dell'intensità della soglia motoria somministrato una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per 4 settimane dallo stimolatore magnetico Magstim SuperRapid.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Sham rTMS
Placebo Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS)
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Sham rTMS verrà somministrato utilizzando la bobina Magstim Sham che contiene uno scudo mu-metal che devia la maggior parte del flusso magnetico in modo tale che un campo magnetico minimo (meno del 3%) venga inviato alla corteccia per provocare una sensazione soggettiva simile a quella ottenuta con la stimolazione reale ma senza indurre una stimolazione corticale significativa.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Miglioramento clinico (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale/Y-BOCS)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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Il tasso di risposta è stato definito come una diminuzione >25% su YBOCS-SR.
Y-BOCS-Self Report (Baer et al. 1993) è molto simile a quello somministrato dal medico e ha mostrato un'eccellente coerenza interna e affidabilità test-retest, con prestazioni leggermente migliori rispetto all'intervista (Steketee et al., 1996); ai soggetti viene chiesto di concentrarsi sulle principali ossessioni e sulle principali compulsioni e di rispondere a cinque domande: tempo trascorso, interferenza, angoscia, resistenza e controllo.
Coerentemente con il formato dell'intervista, i soggetti valutano ogni elemento su una scala da 0 (nessuno) a 4 (estremo).
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Attraverso il completamento degli studi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Eccitabilità della corteccia motoria (soglia motoria)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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In 22 pazienti OCD, che hanno completato l'RCT, abbiamo applicato il nuovo software personalizzato per l'acquisizione e l'analisi dei dati neurofisiologici che è stato sviluppato per consentire il controllo automatico dei dispositivi TMS durante le misure di eccitabilità della corteccia motoria.
Nello specifico, il software eroga impulsi TMS e determina automaticamente la soglia motoria (MT); viene utilizzato un metodo a scala discendente, a partire dall'intensità alla quale viene determinata la selezione ottimale del sito per il MT.
Dopo ogni stimolo negli esperimenti MT, il software chiedeva all'utente di confermare il rilevamento automatizzato del MEP.
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Attraverso il completamento degli studi
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Eccitabilità della corteccia motoria (breve inibizione intracorticale)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi
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In 22 pazienti con disturbo ossessivo compulsivo arruolati nell'RCT, abbiamo applicato il nuovo software personalizzato per l'acquisizione e l'analisi dei dati neurofisiologici che è stato sviluppato per consentire il controllo automatico dei dispositivi TMS durante le misure di eccitabilità della corteccia motoria.
Per le misurazioni a impulsi accoppiati (PP) dell'inibizione intracorticale breve (SICI), l'intervallo interstimolo (ISI) è stato impostato su 8-12 secondi su una distribuzione uniforme continua.
La scheda FPGA campiona i dati EMG, controlla i tempi degli stimoli TMS e controlla anche l'intensità dei dispositivi.
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Attraverso il completamento degli studi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Burt T, Lisanby SH, Sackeim HA. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: a meta analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Mar;5(1):73-103. doi: 10.1017/S1461145702002791.
- Mantovani A, Simpson HB, Fallon BA, Rossi S, Lisanby SH. Randomized sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):217-27. doi: 10.1017/S1461145709990435. Epub 2009 Aug 20.
- Maeda F, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation: studying motor neurophysiology of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2003 Aug;168(4):359-76. doi: 10.1007/s00213-002-1216-x. Epub 2003 Jun 26.
- Rossi S, Bartalini S, Ulivelli M, Mantovani A, Di Muro A, Goracci A, Castrogiovanni P, Battistini N, Passero S. Hypofunctioning of sensory gating mechanisms in patients with obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2005 Jan 1;57(1):16-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.09.023.
- Mantovani A, Westin G, Hirsch J, Lisanby SH. Functional magnetic resonance imaging guided transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):e39-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.009. Epub 2009 Sep 30. No abstract available.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 5926R
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