Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) i zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD)
Leczenie zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD) za pomocą przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS)
Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności klinicznej funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) z częstotliwością 1 Hz, stosowanej w dodatkowym obszarze ruchowym (SMA) u pacjentów z OCD, którzy nie zareagowali w pełni na konwencjonalne terapie. Badacze zbiorą pomiary TMS pobudliwości kory ruchowej, aby sprawdzić, czy rTMS przywraca normalny poziom hamowania wewnątrzkorowego, który okazał się niewystarczający w OCD. Śledczy stawiają hipotezę, że:
- W porównaniu z pozorowanym (placebo), aktywny rTMS poprawi objawy OCD oceniane za pomocą Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) i Clinical Global Impression (CGI).
- Aktywny (ale nie pozorowany) rTMS normalizuje poziomy pobudliwości kory ruchowej, co odzwierciedla zwiększone hamowanie wewnątrzkorowe, próg motoryczny i okres ciszy korowej oraz zmniejszone torowanie śródkorowe w stosunku do wartości wyjściowych przed leczeniem.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niniejsze badanie sprawdza skuteczność powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) pod kontrolą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego (fMRI) w leczeniu zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych (OCD). To badanie analizuje również miary funkcji mózgu, które mogą nas informować o podstawach mózgu leżących u podstaw OCD.
Pomimo znacznych postępów w badaniach i leczeniu OCD, pacjenci często nie reagują lub doświadczają jedynie częściowej remisji po farmakoterapii lub terapii poznawczo-behawioralnej. rTMS to nieinwazyjna procedura pozwalająca na stymulację mózgu za pomocą pól magnetycznych. Niektóre badania wykazały, że rTMS może być pomocny w zmniejszaniu objawów obsesyjnych i kompulsywnych. Chociaż obiecujące, wcześniejsze badania mają kilka ograniczeń (np. stosunkowo małe rozmiary próbek, stymulacja suboptymalnych obszarów docelowych, stosunkowo krótki czas trwania leczenia i brak porównania pozorowanego (placebo)).
To badanie dotyczy wad wcześniejszych prac i dostarczy danych, które będą ważne przy ustalaniu, czy rTMS może być użyteczny dla pacjentów z OCD opornych na konwencjonalne terapie. W tym badaniu 32 dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z OCD, którzy tylko częściowo reagowali na konwencjonalne terapie, zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup terapeutycznych (aktywny rTMS o niskiej częstotliwości (1 Hz) lub pozorowane placebo) zastosowanych w dodatkowym obszarze motorycznym (SMA) codziennie przez okres do czterech tygodni. Jeśli rTMS zostanie dodany do trwającej farmakoterapii, dawki muszą być stabilne przez 3 miesiące przed włączeniem do badania. SMA wybrano ze względu na jego powiązania z obszarami mózgu, zwłaszcza obszarami motorycznymi, zaangażowanymi w OCD. Prace pilotażowe wskazują, że stymulacja SMA rTMS o niskiej częstotliwości była korzystna u pacjentów z OCD. rTMS o niskiej częstotliwości ma dodatkową zaletę w postaci lepszego profilu bezpieczeństwa (tj. brak ryzyka napadu padaczkowego) w porównaniu z rTMS o wysokiej częstotliwości.
Skale oceny zmiany objawów zostaną uzyskane na początku badania, podczas kursu rTMS i na koniec 4-tygodniowego leczenia. Pacjenci, którzy nie spełnią kryteriów odpowiedzi po czterech tygodniach leczenia pozorowanego i u których wystąpi częściowa odpowiedź na leczenie aktywne lub pozorowane, otrzymają otwartą fazę krzyżową przez dodatkowe cztery tygodnie codziennego aktywnego leczenia rTMS. Pacjenci, którzy spełnią kryteria odpowiedzi w fazie randomizowanej lub fazie krzyżowej, będą kontynuować rutynową opiekę kliniczną pod nadzorem swojego lekarza psychiatry i zostaną ponownie zaproszeni na powtórną ocenę po 3 i 6 miesiącach w celu ustalenia utrzymywania się korzyści.
Zgłaszano, że miary pobudliwości kory ruchowej są nieprawidłowe w OCD i mogą odnosić się do dysfunkcji szlaków motorycznych związanych z obwodami OCD. Będziemy zbierać pomiary pobudliwości kory ruchowej (wykonywane za pomocą pojedynczego pulsu TMS) na początku leczenia i po leczeniu, aby określić, czy zmiany w tych pomiarach mogą być skorelowane z poprawą kliniczną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwotne rozpoznanie zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego z rezydualnymi objawami OCD, definiowane jako całkowity wynik Y-BOCS ≥ 16, pomimo leczenia z zastosowaniem odpowiedniej próby inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) i czasu trwania epizodu wskaźnikowego co najmniej 1 rok zostanie uwzględniony. Odpowiednie badanie SRI definiuje się jako leczenie SRI przez co najmniej 12 tygodni, które osiąga lub przekracza zalecany poziom dawkowania dla OCD (fluoksetyna 60 mg/d, sertralina 200 mg/d, paroksetyna 50 mg/d, fluwoksamina 250 mg/d) d, citalopram 60 mg/d, escitalopram 30 mg/d).
- Osoby, które nie tolerują leków z danej klasy i dawki przez określony czas, jak opisano powyżej, również zostaną uwzględnione.
- Pacjenci obecnie przyjmujący leki na zaburzenia obsesyjno-kompulsyjne muszą przyjmować tę samą stabilną dawkę (dawki) i muszą nadal pozostawać pod opieką lekarza psychiatry, który będzie wypisywał recepty na leki towarzyszące przez cały czas trwania badania.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci oporni na leczenie, u których oporność na leczenie jest zdefiniowana jako brak odpowiedzi na klomipraminę, co najmniej 2 leki z grupy SSRI w odpowiedniej dawce i czasie trwania oraz terapię poznawczo-behawioralną w ciągu ostatniego roku, zostaną wykluczeni. Odpowiednia próba terapii poznawczo-behawioralnej jest zdefiniowana jako co najmniej raz w tygodniu przez 8 tygodni z wyraźnymi dowodami ekspozycji podczas sesji i zadaniami domowymi. Osoby, u których zdiagnozowano duże zaburzenie depresyjne (aktualne) o umiarkowanym lub ciężkim nasileniu (CGI ≥ 4) oraz osoby z chorobą afektywną dwubiegunową (w ciągu całego życia), jakimkolwiek zaburzeniem psychotycznym (w ciągu całego życia), nadużywaniem lub uzależnieniem od substancji psychoaktywnych w wywiadzie w ciągu ostatniego roku (z wyjątkiem nikotyny i kofeina) oraz przy znacznym ostrym ryzyku samobójstwa również zostaną wykluczone.
Inne kryteria wykluczenia obejmują kryteria wspólne dla każdego protokołu TMS:
- Osoby z klinicznie zdefiniowanym zaburzeniem neurologicznym, ze zwiększonym ryzykiem napadu padaczkowego z jakiegokolwiek powodu, z historią leczenia TMS, głęboką stymulacją mózgu z powodu jakiegokolwiek zaburzenia zostaną wykluczone.
- Pacjenci z rozrusznikami serca, wszczepionymi pompami do leków, liniami wewnątrzsercowymi lub ostrą, niestabilną chorobą serca, z implantami wewnątrzczaszkowymi (np. klipsy do tętniaków, przetoki, stymulatory, implanty ślimakowe lub elektrody) lub inne metalowe przedmioty w obrębie głowy lub w jej pobliżu, z wyłączeniem ust, których nie można bezpiecznie usunąć, zostaną wykluczone.
- Bieżące stosowanie jakiegokolwiek badanego leku nie będzie dozwolone.
- Pacjenci biorący udział w psychoterapii muszą być w stabilnym leczeniu przez co najmniej trzy miesiące przed włączeniem do badania, bez przewidywania zmiany częstotliwości sesji terapeutycznych lub ukierunkowania terapeutycznego w czasie trwania badania TMS.
- Wreszcie wykluczone zostaną również obecne istotne nieprawidłowości laboratoryjne, stwierdzona lub podejrzewana ciąża, kobiety karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują medycznie akceptowanej formy antykoncepcji podczas stosunku płciowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywny rTMS
Aktywna powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)
|
Ciąg bodźców o czasie trwania 30 min, częstotliwości 1 Hz i 110% intensywności progu motorycznego podawany raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 4 tygodnie za pomocą stymulatora magnetycznego Magstim SuperRapid.
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Pozorowany rTMS
Placebo, powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS)
|
Pozorowany rTMS będzie podawany przy użyciu cewki Magstim Sham, która zawiera osłonę z mumetalu, która odwraca większość strumienia magnetycznego w taki sposób, że minimalne (mniej niż 3%) pole magnetyczne jest dostarczane do kory mózgowej w celu wywołania subiektywnego odczucia podobnego do do tego uzyskanego przy rzeczywistej stymulacji, ale bez indukowania istotnej stymulacji korowej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poprawa kliniczna (skala obsesyjno-kompulsyjna Yale-Browna/Y-BOCS)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów
|
Wskaźnik odpowiedzi zdefiniowano jako spadek >25% w stosunku do YBOCS-SR.
Raport Y-BOCS-Self (Baer et al. 1993) jest bardzo podobny do raportu podawanego przez klinicystę i wykazał doskonałą spójność wewnętrzną oraz wiarygodność testu-retestu, osiągając nieco lepsze wyniki niż wywiad (Steketee et al., 1996); badani proszeni są o skupienie się na głównych obsesjach i głównych kompulsjach oraz udzielenie odpowiedzi na pięć pytań: poświęcony czas, ingerencja, niepokój, opór i kontrola.
Zgodnie z formatem wywiadu, badani oceniają każdą pozycję w skali od 0 (brak) do 4 (skrajnie).
|
Poprzez ukończenie studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pobudliwość kory ruchowej (próg motoryczny)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów
|
U 22 pacjentów z OCD, którzy ukończyli RCT, zastosowaliśmy nowe, dostosowane oprogramowanie do akwizycji i analizy danych neurofizjologicznych, które zostało opracowane w celu umożliwienia automatycznej kontroli urządzeń TMS podczas pomiarów pobudliwości kory ruchowej.
W szczególności oprogramowanie dostarcza impulsy TMS i automatycznie określa próg motoryczny (MT); stosowana jest metoda schodów zstępujących, zaczynając od intensywności, przy której określa się optymalny wybór miejsca dla MT.
Po każdym bodźcu w eksperymentach MT oprogramowanie prosiło użytkownika o potwierdzenie automatycznego wykrywania MEP.
|
Poprzez ukończenie studiów
|
|
Pobudliwość kory ruchowej (krótkie hamowanie wewnątrzkorowe)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów
|
U 22 pacjentów z OCD włączonych do RCT zastosowaliśmy nowe, dostosowane oprogramowanie do akwizycji i analizy danych neurofizjologicznych, które zostało opracowane w celu umożliwienia automatycznej kontroli urządzeń TMS podczas pomiarów pobudliwości kory ruchowej.
W przypadku pomiarów sparowanego tętna (PP) krótkiego hamowania wewnątrzkorowego (SICI) odstęp między bodźcami (ISI) ustawiono na 8-12 sekund przy ciągłym równomiernym rozkładzie.
Płyta FPGA próbkuje dane EMG, kontroluje synchronizację bodźców TMS, a także kontroluje intensywność urządzeń.
|
Poprzez ukończenie studiów
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Burt T, Lisanby SH, Sackeim HA. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: a meta analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Mar;5(1):73-103. doi: 10.1017/S1461145702002791.
- Mantovani A, Simpson HB, Fallon BA, Rossi S, Lisanby SH. Randomized sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):217-27. doi: 10.1017/S1461145709990435. Epub 2009 Aug 20.
- Maeda F, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation: studying motor neurophysiology of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2003 Aug;168(4):359-76. doi: 10.1007/s00213-002-1216-x. Epub 2003 Jun 26.
- Rossi S, Bartalini S, Ulivelli M, Mantovani A, Di Muro A, Goracci A, Castrogiovanni P, Battistini N, Passero S. Hypofunctioning of sensory gating mechanisms in patients with obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2005 Jan 1;57(1):16-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.09.023.
- Mantovani A, Westin G, Hirsch J, Lisanby SH. Functional magnetic resonance imaging guided transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):e39-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.009. Epub 2009 Sep 30. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 5926R
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .