- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00106249
Transkranielle Magnetstimulation (TMS) und Zwangsstörung (OCD)
Behandlung von Zwangsstörungen (OCD) mit transkranieller Magnetstimulation (TMS)
In dieser Studie wird die klinische Wirksamkeit der durch funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) geführten repetitiven transkraniellen 1-Hz-Magnetstimulation (rTMS) bewertet, die auf den ergänzenden motorischen Bereich (SMA) bei OCD-Patienten angewendet wird, die auf herkömmliche Therapien nicht vollständig angesprochen haben. Die Forscher werden TMS-Messungen der Erregbarkeit des motorischen Kortex sammeln, um zu testen, ob rTMS das normale Niveau der intrakortikalen Hemmung wiederherstellt, die bei OCD als mangelhaft befunden wurde. Die Ermittler vermuten:
- Im Vergleich zu Scheinmedikamenten (Placebo) verbessert aktive rTMS die Symptome der Zwangsstörung, wie anhand der Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) und Clinical Global Impression (CGI) bewertet.
- Aktive (aber keine Schein-) rTMS normalisiert die Erregbarkeit des motorischen Kortex, was sich in einer erhöhten intrakortikalen Hemmung, motorischen Schwelle und kortikalen Ruhephase sowie in einer verringerten intrakortikalen Fazilitation im Vergleich zum Ausgangswert vor der Behandlung widerspiegelt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie testet die Wirksamkeit der durch funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT) geführten repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS) bei der Behandlung von Zwangsstörungen (OCD). Diese Studie untersucht auch Messungen der Gehirnfunktion, die uns über die der Zwangsstörung zugrunde liegende Gehirnbasis informieren können.
Trotz großer Fortschritte in der Erforschung und Behandlung von Zwangsstörungen sprechen Patienten oft nicht auf eine Pharmakotherapie oder kognitive Verhaltenstherapie an oder erleiden nur eine teilweise Remission. rTMS ist ein nicht-invasives Verfahren, das eine Stimulation des Gehirns mit Magnetfeldern ermöglicht. Einige Studien haben berichtet, dass rTMS hilfreich sein kann, um obsessive und zwanghafte Symptome zu reduzieren. Die bisherige Forschung ist zwar vielversprechend, weist jedoch mehrere Einschränkungen auf (z. B. relativ kleine Stichprobengrößen, Stimulation suboptimaler Zielbereiche, relativ kurze Behandlungsdauer und fehlender Scheinvergleich (Placebo).
Diese Studie befasst sich mit den Nachteilen früherer Arbeiten und wird Daten liefern, die wichtig sind, um festzustellen, ob rTMS für OCD-Patienten nützlich sein kann, die gegen herkömmliche Therapien resistent sind. In dieser Studie werden 32 erwachsene ambulante Patienten mit Zwangsstörungen, die nur teilweise auf herkömmliche Therapien angesprochen haben, nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Behandlungsgruppen (aktive niederfrequente (1 Hz) rTMS oder Schein-Placebo) zugewiesen, die auf den ergänzenden motorischen Bereich angewendet werden (SMA) täglich für bis zu vier Wochen. Wenn rTMS zu einer laufenden Pharmakotherapie hinzugefügt wird, müssen die Dosen vor Studienbeginn 3 Monate lang stabil gewesen sein. Die SMA wurde aufgrund ihrer Verbindungen mit Bereichen des Gehirns ausgewählt, insbesondere mit motorischen Bereichen, die an OCD beteiligt sind. Pilotarbeiten zeigen, dass die Stimulation von SMA mit niederfrequenter rTMS bei OCD-Patienten von Vorteil war. Niederfrequenz-rTMS hat den zusätzlichen Vorteil eines besseren Sicherheitsprofils (d. h. kein Anfallsrisiko) im Vergleich zur Hochfrequenz-rTMS.
Bewertungsskalen für Symptomveränderungen werden zu Studienbeginn, während des rTMS-Kurses und am Ende der 4-wöchigen Behandlung erhalten. Patienten, die nach vier Wochen Scheinbehandlung die Ansprechkriterien nicht erfüllen, und Patienten mit teilweisem Ansprechen auf entweder Aktiv- oder Scheintherapie wird eine Open-Label-Crossover-Phase für weitere vier Wochen täglicher aktiver rTMS-Behandlung angeboten. Patienten, die entweder in der randomisierten Phase oder in der Cross-Over-Phase die Ansprechkriterien erfüllen, setzen die routinemäßige klinische Behandlung unter der Aufsicht ihres behandelnden Psychiaters fort und werden nach 3 und 6 Monaten zu einer erneuten Bewertung eingeladen, um die Dauer des Nutzens zu bestimmen.
Es wurde berichtet, dass Messungen der Erregbarkeit des motorischen Kortex bei Zwangsstörungen abnormal sind und sich auf Funktionsstörungen in motorischen Bahnen im Zusammenhang mit Zwangsstörungen beziehen können. Wir werden Messungen der Erregbarkeit des motorischen Kortex (durchgeführt mit Einzelpuls-TMS) zu Studienbeginn und nach der Behandlung erfassen, um festzustellen, ob Änderungen dieser Messungen mit einer klinischen Verbesserung korrelieren können.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Primärdiagnose einer Zwangsstörung mit verbleibenden OCD-Symptomen, definiert als ein Gesamt-Y-BOCS-Score von ≥ 16 trotz Behandlung mit einer angemessenen Studie eines Serotonin-Wiederaufnahmehemmers (SRI) und einer Dauer der Indexepisode von mindestens a Jahr enthalten sein. Eine adäquate SRI-Studie ist definiert als eine mindestens 12-wöchige Behandlung mit SRI, die die empfohlene Dosierung für Zwangsstörungen erreicht oder überschreitet (Fluoxetin 60 mg/Tag, Sertralin 200 mg/Tag, Paroxetin 50 mg/Tag, Fluvoxamin 250 mg/Tag). d, Citalopram 60 mg/d, Escitalopram 30 mg/d).
- Personen, die Medikamente der Klasse und Dosis für die oben beschriebene angegebene Dauer nicht vertragen, werden ebenfalls eingeschlossen.
- Patienten, die derzeit Medikamente gegen Zwangsstörungen einnehmen, müssen dieselbe stabile Dosis bzw. dieselben stabilen Dosen erhalten und weiterhin von ihrem behandelnden Psychiater betreut werden, der während der gesamten Dauer der Studie Rezepte für begleitende Medikamente ausstellt.
Ausschlusskriterien:
- Refraktäre Patienten, bei denen die Behandlungsrefraktärität definiert ist als Nichtansprechen auf Clomipramin, mindestens 2 SSRIs in angemessener Dosis und Dauer plus kognitive Verhaltenstherapie im letzten Jahr, werden ausgeschlossen. Ein angemessener Versuch einer kognitiven Verhaltenstherapie ist definiert als mindestens einmal pro Woche für 8 Wochen mit eindeutigem Nachweis der Exposition während der Sitzungen und Hausaufgaben. Personen, bei denen eine schwere depressive Störung (aktuell) mit mäßiger oder schwerer Intensität (CGI ≥ 4) diagnostiziert wurde, und Personen mit bipolarer Störung (lebenslang), jeder psychotischen Störung (lebenslang), Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres (außer Nikotin- und Koffein) und bei einem erheblichen akuten Suizidrisiko ebenfalls ausgeschlossen.
Weitere Ausschlusskriterien sind die, die allen TMS-Protokollen gemeinsam sind:
- Personen mit einer klinisch definierten neurologischen Störung, mit einem erhöhten Anfallsrisiko aus irgendeinem Grund, mit einer Vorgeschichte einer Behandlung mit TMS, Tiefenhirnstimulation für irgendeine Störung werden ausgeschlossen.
- Patienten mit Herzschrittmachern, implantierten Medikamentenpumpen, intrakardialen Leitungen oder akuten, instabilen Herzerkrankungen mit intrakraniellen Implantaten (z. Aneurysma-Clips, Shunts, Stimulatoren, Cochlea-Implantate oder Elektroden) oder andere Metallgegenstände innerhalb oder in der Nähe des Kopfes, mit Ausnahme des Mundes, die nicht sicher entfernt werden können, sind ausgeschlossen.
- Die derzeitige Verwendung von Prüfpräparaten ist nicht gestattet.
- Bei der Teilnahme an einer Psychotherapie müssen sich die Patienten mindestens drei Monate vor Aufnahme in die Studie in einer stabilen Behandlung befunden haben, ohne dass eine Änderung der Häufigkeit der therapeutischen Sitzungen oder des therapeutischen Schwerpunkts während der Dauer der TMS-Studie erwartet wird.
- Schließlich werden auch aktuelle signifikante Laboranomalien, bekannte oder vermutete Schwangerschaften, stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die beim Geschlechtsverkehr keine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anwenden, ebenfalls ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Aktives rTMS
Aktive repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
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Stimuluszug von 30 Minuten Dauer, 1 Hz Frequenz und 110 % der motorischen Schwellenintensität, gegeben einmal täglich, 5 Tage die Woche, für 4 Wochen durch den Magstim SuperRapid Magnetstimulator.
Andere Namen:
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Schein-Komparator: Schein-rTMS
Placebo Repetitive Transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
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Sham rTMS wird unter Verwendung der Magstim Sham-Spule verabreicht, die eine Mu-Metall-Abschirmung enthält, die den Großteil des Magnetflusses so ablenkt, dass ein minimales (weniger als 3 %) Magnetfeld an den Kortex geliefert wird, um eine ähnliche subjektive Empfindung hervorzurufen zu dem, der mit der realen Stimulation erhalten wird, aber ohne eine signifikante kortikale Stimulation zu induzieren.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Verbesserung (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale/Y-BOCS)
Zeitfenster: Durch den Studienabschluss
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Die Ansprechrate wurde als Abnahme um > 25 % im YBOCS-SR definiert.
Der Y-BOCS-Selbstbericht (Baer et al. 1993) ist dem vom Arzt durchgeführten sehr ähnlich und hat eine hervorragende interne Konsistenz und Test-Retest-Zuverlässigkeit gezeigt, wobei er etwas besser abschneidet als das Interview (Steketee et al., 1996); Die Probanden werden gebeten, sich auf die Hauptobsessionen und Hauptzwänge zu konzentrieren und fünf Fragen zu beantworten: aufgewendete Zeit, Störung, Stress, Widerstand und Kontrolle.
In Übereinstimmung mit dem Interviewformat bewerten die Probanden jedes Item auf einer Skala von 0 (keine) bis 4 (extrem).
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Durch den Studienabschluss
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erregbarkeit des motorischen Kortex (motorische Schwelle)
Zeitfenster: Durch den Studienabschluss
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Bei 22 OCD-Patienten, die die RCT abgeschlossen haben, haben wir die neue kundenspezifische Software zur Erfassung und Analyse neurophysiologischer Daten angewendet, die entwickelt wurde, um eine automatische Steuerung der TMS-Geräte während der Messung der motorischen Cortex-Erregbarkeit zu ermöglichen.
Insbesondere liefert die Software TMS-Impulse und bestimmt automatisch die Motorschwelle (MT); Es wird eine absteigende Treppenmethode verwendet, beginnend mit der Intensität, bei der die optimale Standortauswahl für das MT bestimmt wird.
Nach jedem Stimulus in den MT-Experimenten würde die Software den Benutzer auffordern, die automatische MEP-Erkennung zu bestätigen.
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Durch den Studienabschluss
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Motorkortex-Erregbarkeit (kurze intrakortikale Hemmung)
Zeitfenster: Durch den Studienabschluss
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Bei 22 OCD-Patienten, die in die RCT aufgenommen wurden, wendeten wir die neue kundenspezifische Software zur Erfassung und Analyse von neurophysiologischen Daten an, die entwickelt wurde, um eine automatische Steuerung der TMS-Geräte während der Messung der motorischen Cortex-Erregbarkeit zu ermöglichen.
Für die Paired-Puls (PP)-Messungen der kurzen intrakortikalen Hemmung (SICI) wurde das Interstimulus-Intervall (ISI) auf 8–12 Sekunden bei einer kontinuierlichen gleichmäßigen Verteilung eingestellt.
Das FPGA-Board tastet die EMG-Daten ab, steuert das Timing der TMS-Stimuli und steuert auch die Intensität der Geräte.
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Durch den Studienabschluss
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Burt T, Lisanby SH, Sackeim HA. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: a meta analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Mar;5(1):73-103. doi: 10.1017/S1461145702002791.
- Mantovani A, Simpson HB, Fallon BA, Rossi S, Lisanby SH. Randomized sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):217-27. doi: 10.1017/S1461145709990435. Epub 2009 Aug 20.
- Maeda F, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation: studying motor neurophysiology of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2003 Aug;168(4):359-76. doi: 10.1007/s00213-002-1216-x. Epub 2003 Jun 26.
- Rossi S, Bartalini S, Ulivelli M, Mantovani A, Di Muro A, Goracci A, Castrogiovanni P, Battistini N, Passero S. Hypofunctioning of sensory gating mechanisms in patients with obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2005 Jan 1;57(1):16-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.09.023.
- Mantovani A, Westin G, Hirsch J, Lisanby SH. Functional magnetic resonance imaging guided transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):e39-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.009. Epub 2009 Sep 30. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 5926R
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Klinische Studien zur Repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS)
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalAbgeschlossen