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Estimulación Magnética Transcraneal (TMS) y Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC)

1 de diciembre de 2016 actualizado por: New York State Psychiatric Institute

Tratamiento del Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) con Estimulación Magnética Transcraneal (TMS)

Este estudio evaluará la eficacia clínica de la resonancia magnética funcional (fMRI) guiada por estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) de 1 Hz aplicada al área motora suplementaria (SMA) en pacientes con TOC que no han respondido completamente a las terapias convencionales. Los investigadores recopilarán medidas de TMS de la excitabilidad de la corteza motora para evaluar si la rTMS restaura los niveles normales de inhibición intracortical que se encuentran deficientes en el TOC. Los investigadores plantean la hipótesis de que:

  1. En comparación con el tratamiento simulado (placebo), la rTMS activa mejorará los síntomas del TOC evaluados con la escala obsesivo-compulsiva de Yale Brown (Y-BOCS) y la impresión clínica global (CGI).
  2. La rTMS activa (pero no simulada) normalizará los niveles de excitabilidad de la corteza motora, como se refleja en el aumento de la inhibición intracortical, el umbral motor y el período de silencio cortical, y en la disminución de la facilitación intracortical, en relación con la línea de base previa al tratamiento.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio prueba la eficacia de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) guiada por resonancia magnética funcional (fMRI) en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Este estudio también examina las medidas de la función cerebral que pueden informarnos sobre la base del cerebro que subyace al TOC.

A pesar de los grandes avances en el estudio y tratamiento del TOC, los pacientes a menudo no responden o solo experimentan una remisión parcial con la farmacoterapia o la terapia cognitiva conductual. La rTMS es un procedimiento no invasivo que permite la estimulación del cerebro mediante campos magnéticos. Algunos estudios han informado que la rTMS puede ser útil para reducir los síntomas obsesivos y compulsivos. Si bien es prometedora, la investigación previa tiene varias limitaciones (por ejemplo, tamaños de muestra relativamente pequeños, estimulación de áreas objetivo subóptimas, duraciones de tratamiento relativamente cortas y falta de comparación simulada (placebo)).

Este estudio aborda los inconvenientes del trabajo anterior y proporcionará datos que serán importantes para determinar si la rTMS puede ser útil para los pacientes con TOC resistentes a las terapias convencionales. En este ensayo, 32 pacientes adultos ambulatorios con TOC, que han respondido solo parcialmente a las terapias convencionales, serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento (EMTr activa de baja frecuencia (1 Hz) o placebo simulado) aplicado al Área Motora Suplementaria (SMA) diariamente por hasta cuatro semanas. Si se agregará rTMS a la farmacoterapia en curso, las dosis deben haber sido estables durante 3 meses antes del ingreso al estudio. La SMA fue seleccionada por sus conexiones con áreas del cerebro, especialmente áreas motoras, implicadas en el TOC. El trabajo piloto indica que la estimulación de SMA con rTMS de baja frecuencia fue beneficiosa en pacientes con TOC. La rTMS de baja frecuencia tiene el beneficio adicional de un mejor perfil de seguridad (es decir, sin riesgo de convulsiones) en comparación con la rTMS de alta frecuencia.

Las escalas de calificación para el cambio de síntomas se obtendrán al inicio del estudio, durante el curso de rTMS y al final de las 4 semanas de tratamiento. A los pacientes que no cumplan con los criterios de respuesta después de cuatro semanas de tratamiento simulado y los que respondan parcialmente al tratamiento activo o al tratamiento simulado se les ofrecerá una fase cruzada abierta de cuatro semanas adicionales de tratamiento con EMTr activa diaria. Los pacientes que cumplan con los criterios de respuesta en la fase aleatoria o en la fase cruzada continuarán con la atención clínica de rutina bajo la supervisión de su psiquiatra tratante y serán invitados nuevamente para una evaluación repetida a los 3 y 6 meses para determinar la persistencia del beneficio.

Se ha informado que las medidas de la excitabilidad de la corteza motora son anormales en el TOC y pueden estar relacionadas con la disfunción en las vías motoras relacionadas con los circuitos del TOC. Recopilaremos medidas de excitabilidad de la corteza motora (realizadas con TMS de pulso único) al inicio y después del tratamiento para determinar si los cambios en estas medidas pueden estar correlacionados con la mejoría clínica.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

27

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico primario de trastorno obsesivo compulsivo, con síntomas residuales de TOC, definido como una puntuación Y-BOCS total de ≥ 16, a pesar del tratamiento con una prueba adecuada de un inhibidor de la recaptación de serotonina (SRI), y una duración del episodio índice de al menos un se incluirá el año. Un ensayo de SRI adecuado se define como un tratamiento durante al menos 12 semanas con el SRI, que cumple o supera el nivel de dosificación recomendado para el TOC (fluoxetina 60 mg/día, sertralina 200 mg/día, paroxetina 50 mg/día, fluvoxamina 250 mg/día). d, citalopram 60 mg/d, escitalopram 30 mg/d).
  • También se incluirán las personas que no pueden tolerar los medicamentos de la clase y la dosis en la duración especificada como se describe anteriormente.
  • Los pacientes que actualmente toman medicamentos para el TOC deben estar en las mismas dosis estables y deben continuar bajo el cuidado de su psiquiatra tratante, quien escribirá recetas para medicamentos concomitantes durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Se excluirán los pacientes refractarios, en los que la refractariedad al tratamiento se define como la falta de respuesta a Clomipramina, al menos 2 ISRS a dosis y duración adecuadas más terapia cognitivo conductual en el último año. Una prueba adecuada de terapia cognitiva conductual se define como al menos una vez a la semana durante 8 semanas con evidencia clara de exposición durante las sesiones y la tarea dada. Individuos diagnosticados con trastorno depresivo mayor (actual) de intensidad moderada o severa (CGI ≥ 4), y aquellos con trastorno bipolar (de por vida), cualquier trastorno psicótico (de por vida), historial de abuso o dependencia de sustancias en el último año (excepto nicotina y cafeína) y con riesgo significativo de suicidio agudo también serán excluidos.

Otros criterios de exclusión incluyen los comunes a todos los protocolos TMS:

  • Se excluirán las personas con un trastorno neurológico clínicamente definido, con un mayor riesgo de convulsiones por cualquier motivo, con antecedentes de tratamiento con TMS, estimulación cerebral profunda por cualquier trastorno.
  • Pacientes con marcapasos cardíacos, bombas de medicación implantadas, líneas intracardíacas o enfermedad cardíaca aguda e inestable, con implantes intracraneales (p. clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos) o cualquier otro objeto de metal dentro o cerca de la cabeza, excluyendo la boca, que no se pueda quitar con seguridad será excluido.
  • No se permitirá el uso actual de ningún fármaco en investigación.
  • Si participan en psicoterapia, los pacientes deben haber estado en tratamiento estable durante al menos tres meses antes de ingresar al estudio, sin anticipación de cambios en la frecuencia de las sesiones terapéuticas o el enfoque terapéutico durante la duración del ensayo TMS.
  • Finalmente, también se excluirán las anomalías de laboratorio significativas actuales, el embarazo conocido o sospechado, las mujeres que están amamantando o las mujeres en edad fértil que no usan una forma médicamente aceptada de anticoncepción cuando tienen relaciones sexuales.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: EMTr activa
Estimulación magnética transcraneal repetitiva activa (rTMS)
Tren de estímulo de 30 min de duración, frecuencia de 1 Hz y 110 % de la intensidad del umbral motor administrado una vez al día, 5 días a la semana, durante 4 semanas mediante el estimulador magnético Magstim SuperRapid.
Otros nombres:
  • Magstim Rapid2, Magstim SuperRapid, Magstim Rapid, Magstim
Comparador falso: EMTr simulada
Estimulación magnética transcraneal repetitiva con placebo (EMTr)
Sham rTMS se administrará utilizando la bobina Magstim Sham que contiene un escudo de mu-metal que desvía la mayor parte del flujo magnético de modo que se envía un campo magnético mínimo (menos del 3%) a la corteza para provocar una sensación subjetiva similar al obtenido con la estimulación real pero sin inducir una estimulación cortical significativa.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejoría clínica (Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown/Y-BOCS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
La tasa de respuesta se definió como una disminución >25 % en el YBOCS-SR. Y-BOCS-Self Report (Baer et al. 1993) es muy similar al administrado por un médico, y ha mostrado una excelente consistencia interna y fiabilidad test-retest, con un rendimiento algo mejor que la entrevista (Steketee et al., 1996); Se pide a los sujetos que se centren en las principales obsesiones y compulsiones principales y que respondan cinco preguntas: tiempo dedicado, interferencia, angustia, resistencia y control. De acuerdo con el formato de la entrevista, los sujetos califican cada elemento en una escala de 0 (ninguno) a 4 (extremo).
A través de la finalización del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Excitabilidad de la corteza motora (umbral motor)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
En 22 pacientes con TOC que completaron el RCT, aplicamos el nuevo software personalizado para la adquisición y el análisis de datos neurofisiológicos que se desarrolló para permitir el control automático de los dispositivos TMS durante las medidas de excitabilidad de la corteza motora. Específicamente, el software entrega pulsos TMS y determina automáticamente el umbral del motor (MT); se utiliza un método de escalera descendente, comenzando con la intensidad a la que se determina la selección óptima del sitio para el MT. Después de cada estímulo en los experimentos de MT, el software solicitaría al usuario que confirmara la detección automática de MEP.
A través de la finalización del estudio
Excitabilidad de la corteza motora (inhibición intracortical corta)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
En 22 pacientes con TOC inscritos en el RCT, aplicamos el nuevo software personalizado para la adquisición y el análisis de datos neurofisiológicos que se desarrolló para permitir el control automático de los dispositivos TMS durante las medidas de excitabilidad de la corteza motora. Para las mediciones de pulso apareado (PP) de inhibición intracortical corta (SICI), el intervalo interestímulo (ISI) se fijó en 8-12 segundos en una distribución uniforme continua. La placa FPGA muestrea los datos EMG, controla el tiempo de los estímulos TMS y también controla la intensidad de los dispositivos.
A través de la finalización del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2004

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de marzo de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de marzo de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de marzo de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de enero de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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