- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00106249
Estimulación Magnética Transcraneal (TMS) y Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC)
Tratamiento del Trastorno Obsesivo Compulsivo (TOC) con Estimulación Magnética Transcraneal (TMS)
Este estudio evaluará la eficacia clínica de la resonancia magnética funcional (fMRI) guiada por estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) de 1 Hz aplicada al área motora suplementaria (SMA) en pacientes con TOC que no han respondido completamente a las terapias convencionales. Los investigadores recopilarán medidas de TMS de la excitabilidad de la corteza motora para evaluar si la rTMS restaura los niveles normales de inhibición intracortical que se encuentran deficientes en el TOC. Los investigadores plantean la hipótesis de que:
- En comparación con el tratamiento simulado (placebo), la rTMS activa mejorará los síntomas del TOC evaluados con la escala obsesivo-compulsiva de Yale Brown (Y-BOCS) y la impresión clínica global (CGI).
- La rTMS activa (pero no simulada) normalizará los niveles de excitabilidad de la corteza motora, como se refleja en el aumento de la inhibición intracortical, el umbral motor y el período de silencio cortical, y en la disminución de la facilitación intracortical, en relación con la línea de base previa al tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio prueba la eficacia de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) guiada por resonancia magnética funcional (fMRI) en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC). Este estudio también examina las medidas de la función cerebral que pueden informarnos sobre la base del cerebro que subyace al TOC.
A pesar de los grandes avances en el estudio y tratamiento del TOC, los pacientes a menudo no responden o solo experimentan una remisión parcial con la farmacoterapia o la terapia cognitiva conductual. La rTMS es un procedimiento no invasivo que permite la estimulación del cerebro mediante campos magnéticos. Algunos estudios han informado que la rTMS puede ser útil para reducir los síntomas obsesivos y compulsivos. Si bien es prometedora, la investigación previa tiene varias limitaciones (por ejemplo, tamaños de muestra relativamente pequeños, estimulación de áreas objetivo subóptimas, duraciones de tratamiento relativamente cortas y falta de comparación simulada (placebo)).
Este estudio aborda los inconvenientes del trabajo anterior y proporcionará datos que serán importantes para determinar si la rTMS puede ser útil para los pacientes con TOC resistentes a las terapias convencionales. En este ensayo, 32 pacientes adultos ambulatorios con TOC, que han respondido solo parcialmente a las terapias convencionales, serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de tratamiento (EMTr activa de baja frecuencia (1 Hz) o placebo simulado) aplicado al Área Motora Suplementaria (SMA) diariamente por hasta cuatro semanas. Si se agregará rTMS a la farmacoterapia en curso, las dosis deben haber sido estables durante 3 meses antes del ingreso al estudio. La SMA fue seleccionada por sus conexiones con áreas del cerebro, especialmente áreas motoras, implicadas en el TOC. El trabajo piloto indica que la estimulación de SMA con rTMS de baja frecuencia fue beneficiosa en pacientes con TOC. La rTMS de baja frecuencia tiene el beneficio adicional de un mejor perfil de seguridad (es decir, sin riesgo de convulsiones) en comparación con la rTMS de alta frecuencia.
Las escalas de calificación para el cambio de síntomas se obtendrán al inicio del estudio, durante el curso de rTMS y al final de las 4 semanas de tratamiento. A los pacientes que no cumplan con los criterios de respuesta después de cuatro semanas de tratamiento simulado y los que respondan parcialmente al tratamiento activo o al tratamiento simulado se les ofrecerá una fase cruzada abierta de cuatro semanas adicionales de tratamiento con EMTr activa diaria. Los pacientes que cumplan con los criterios de respuesta en la fase aleatoria o en la fase cruzada continuarán con la atención clínica de rutina bajo la supervisión de su psiquiatra tratante y serán invitados nuevamente para una evaluación repetida a los 3 y 6 meses para determinar la persistencia del beneficio.
Se ha informado que las medidas de la excitabilidad de la corteza motora son anormales en el TOC y pueden estar relacionadas con la disfunción en las vías motoras relacionadas con los circuitos del TOC. Recopilaremos medidas de excitabilidad de la corteza motora (realizadas con TMS de pulso único) al inicio y después del tratamiento para determinar si los cambios en estas medidas pueden estar correlacionados con la mejoría clínica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico primario de trastorno obsesivo compulsivo, con síntomas residuales de TOC, definido como una puntuación Y-BOCS total de ≥ 16, a pesar del tratamiento con una prueba adecuada de un inhibidor de la recaptación de serotonina (SRI), y una duración del episodio índice de al menos un se incluirá el año. Un ensayo de SRI adecuado se define como un tratamiento durante al menos 12 semanas con el SRI, que cumple o supera el nivel de dosificación recomendado para el TOC (fluoxetina 60 mg/día, sertralina 200 mg/día, paroxetina 50 mg/día, fluvoxamina 250 mg/día). d, citalopram 60 mg/d, escitalopram 30 mg/d).
- También se incluirán las personas que no pueden tolerar los medicamentos de la clase y la dosis en la duración especificada como se describe anteriormente.
- Los pacientes que actualmente toman medicamentos para el TOC deben estar en las mismas dosis estables y deben continuar bajo el cuidado de su psiquiatra tratante, quien escribirá recetas para medicamentos concomitantes durante la duración del estudio.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes refractarios, en los que la refractariedad al tratamiento se define como la falta de respuesta a Clomipramina, al menos 2 ISRS a dosis y duración adecuadas más terapia cognitivo conductual en el último año. Una prueba adecuada de terapia cognitiva conductual se define como al menos una vez a la semana durante 8 semanas con evidencia clara de exposición durante las sesiones y la tarea dada. Individuos diagnosticados con trastorno depresivo mayor (actual) de intensidad moderada o severa (CGI ≥ 4), y aquellos con trastorno bipolar (de por vida), cualquier trastorno psicótico (de por vida), historial de abuso o dependencia de sustancias en el último año (excepto nicotina y cafeína) y con riesgo significativo de suicidio agudo también serán excluidos.
Otros criterios de exclusión incluyen los comunes a todos los protocolos TMS:
- Se excluirán las personas con un trastorno neurológico clínicamente definido, con un mayor riesgo de convulsiones por cualquier motivo, con antecedentes de tratamiento con TMS, estimulación cerebral profunda por cualquier trastorno.
- Pacientes con marcapasos cardíacos, bombas de medicación implantadas, líneas intracardíacas o enfermedad cardíaca aguda e inestable, con implantes intracraneales (p. clips de aneurisma, derivaciones, estimuladores, implantes cocleares o electrodos) o cualquier otro objeto de metal dentro o cerca de la cabeza, excluyendo la boca, que no se pueda quitar con seguridad será excluido.
- No se permitirá el uso actual de ningún fármaco en investigación.
- Si participan en psicoterapia, los pacientes deben haber estado en tratamiento estable durante al menos tres meses antes de ingresar al estudio, sin anticipación de cambios en la frecuencia de las sesiones terapéuticas o el enfoque terapéutico durante la duración del ensayo TMS.
- Finalmente, también se excluirán las anomalías de laboratorio significativas actuales, el embarazo conocido o sospechado, las mujeres que están amamantando o las mujeres en edad fértil que no usan una forma médicamente aceptada de anticoncepción cuando tienen relaciones sexuales.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: EMTr activa
Estimulación magnética transcraneal repetitiva activa (rTMS)
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Tren de estímulo de 30 min de duración, frecuencia de 1 Hz y 110 % de la intensidad del umbral motor administrado una vez al día, 5 días a la semana, durante 4 semanas mediante el estimulador magnético Magstim SuperRapid.
Otros nombres:
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Comparador falso: EMTr simulada
Estimulación magnética transcraneal repetitiva con placebo (EMTr)
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Sham rTMS se administrará utilizando la bobina Magstim Sham que contiene un escudo de mu-metal que desvía la mayor parte del flujo magnético de modo que se envía un campo magnético mínimo (menos del 3%) a la corteza para provocar una sensación subjetiva similar al obtenido con la estimulación real pero sin inducir una estimulación cortical significativa.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejoría clínica (Escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown/Y-BOCS)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
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La tasa de respuesta se definió como una disminución >25 % en el YBOCS-SR.
Y-BOCS-Self Report (Baer et al. 1993) es muy similar al administrado por un médico, y ha mostrado una excelente consistencia interna y fiabilidad test-retest, con un rendimiento algo mejor que la entrevista (Steketee et al., 1996); Se pide a los sujetos que se centren en las principales obsesiones y compulsiones principales y que respondan cinco preguntas: tiempo dedicado, interferencia, angustia, resistencia y control.
De acuerdo con el formato de la entrevista, los sujetos califican cada elemento en una escala de 0 (ninguno) a 4 (extremo).
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A través de la finalización del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Excitabilidad de la corteza motora (umbral motor)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
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En 22 pacientes con TOC que completaron el RCT, aplicamos el nuevo software personalizado para la adquisición y el análisis de datos neurofisiológicos que se desarrolló para permitir el control automático de los dispositivos TMS durante las medidas de excitabilidad de la corteza motora.
Específicamente, el software entrega pulsos TMS y determina automáticamente el umbral del motor (MT); se utiliza un método de escalera descendente, comenzando con la intensidad a la que se determina la selección óptima del sitio para el MT.
Después de cada estímulo en los experimentos de MT, el software solicitaría al usuario que confirmara la detección automática de MEP.
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A través de la finalización del estudio
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Excitabilidad de la corteza motora (inhibición intracortical corta)
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio
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En 22 pacientes con TOC inscritos en el RCT, aplicamos el nuevo software personalizado para la adquisición y el análisis de datos neurofisiológicos que se desarrolló para permitir el control automático de los dispositivos TMS durante las medidas de excitabilidad de la corteza motora.
Para las mediciones de pulso apareado (PP) de inhibición intracortical corta (SICI), el intervalo interestímulo (ISI) se fijó en 8-12 segundos en una distribución uniforme continua.
La placa FPGA muestrea los datos EMG, controla el tiempo de los estímulos TMS y también controla la intensidad de los dispositivos.
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A través de la finalización del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Burt T, Lisanby SH, Sackeim HA. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: a meta analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Mar;5(1):73-103. doi: 10.1017/S1461145702002791.
- Mantovani A, Simpson HB, Fallon BA, Rossi S, Lisanby SH. Randomized sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):217-27. doi: 10.1017/S1461145709990435. Epub 2009 Aug 20.
- Maeda F, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation: studying motor neurophysiology of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2003 Aug;168(4):359-76. doi: 10.1007/s00213-002-1216-x. Epub 2003 Jun 26.
- Rossi S, Bartalini S, Ulivelli M, Mantovani A, Di Muro A, Goracci A, Castrogiovanni P, Battistini N, Passero S. Hypofunctioning of sensory gating mechanisms in patients with obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2005 Jan 1;57(1):16-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.09.023.
- Mantovani A, Westin G, Hirsch J, Lisanby SH. Functional magnetic resonance imaging guided transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):e39-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.009. Epub 2009 Sep 30. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última actualización publicada (Estimar)
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 5926R
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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