Transkraniel magnetisk stimulering (TMS) og obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD)
Behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) med transkraniel magnetisk stimulering (TMS)
Denne undersøgelse vil evaluere den kliniske effektivitet af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) guidet 1 Hz repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) anvendt på det supplerende motoriske område (SMA) hos OCD-patienter, som ikke har reageret fuldt ud på konventionelle terapier. Efterforskerne vil indsamle TMS-mål for motorisk cortex-excitabilitet for at teste, om rTMS genopretter normale niveauer af intrakortikal hæmning, der er fundet mangelfuld i OCD. Efterforskerne antager, at:
- Sammenlignet med sham (placebo), vil aktiv rTMS forbedre symptomer på OCD som vurderet med Yale Brown Obsessive Compulsive Scale (Y-BOCS) og Clinical Global Impression (CGI).
- Aktiv (men ikke sham) rTMS vil normalisere niveauer af motorisk cortex excitabilitet, som afspejlet af øget intrakortikal hæmning, motorisk tærskel og kortikal tavs periode og ved nedsat intrakortikal facilitering i forhold til før-behandlingens baseline.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse tester effektiviteten af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) guidet repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) i behandlingen af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD). Denne undersøgelse undersøger også mål for hjernefunktion, der kan informere os om hjernegrundlaget bag OCD.
På trods af store fremskridt i undersøgelsen og behandlingen af OCD, reagerer patienter ofte ikke eller oplever kun delvis remission fra farmakoterapi eller kognitiv adfærdsterapi. rTMS er en ikke-invasiv procedure, der tillader stimulering af hjernen ved hjælp af magnetiske felter. Nogle undersøgelser har rapporteret, at rTMS kan være nyttigt til at reducere tvangs- og tvangssymptomer. Selvom det lover, har tidligere forskning adskillige begrænsninger (f.eks. relativt små stikprøvestørrelser, stimulering af suboptimale målområder, relativt korte behandlingsvarigheder og mangel på falsk (placebo) sammenligning).
Denne undersøgelse behandler ulemperne ved tidligere arbejde og vil give data, der vil være vigtige for at bestemme, om rTMS kan være nyttigt for OCD-patienter, der er resistente over for konventionelle terapier. I dette forsøg vil 32 voksne ambulante patienter med OCD, som kun har reageret delvist på konventionelle terapier, tilfældigt tildelt en af to behandlingsgrupper (aktiv lavfrekvent (1 Hz) rTMS eller sham-placebo) anvendt på det supplerende motoriske område. (SMA) dagligt i op til fire uger. Hvis rTMS vil blive tilføjet til igangværende farmakoterapi, skal doserne have været stabile i 3 måneder før studiestart. SMA blev valgt på grund af dets forbindelser med områder af hjernen, især motoriske områder, der er impliceret i OCD. Pilotarbejde indikerer, at stimulering af SMA med lavfrekvent rTMS var gavnlig hos OCD-patienter. Lavfrekvent rTMS har den ekstra fordel af en bedre sikkerhedsprofil (dvs. ingen risiko for anfald) sammenlignet med højfrekvent rTMS.
Vurderingsskalaer for symptomændring vil blive opnået ved baseline, under rTMS-forløbet og ved afslutningen af 4 ugers behandling. Patienter, der ikke opfylder responskriterierne efter fire ugers sham og partielle respondere på enten aktiv eller sham, vil blive tilbudt en open-label, cross-over fase i yderligere fire ugers daglig aktiv rTMS-behandling. Patienter, der opfylder responskriterier i enten den randomiserede fase eller cross-over-fasen, vil fortsætte rutinemæssig klinisk pleje under supervision af deres behandlende psykiater og vil blive inviteret tilbage til en gentagen vurdering efter 3 og 6 måneder for at fastslå, om fordelen er vedvarende.
Mål for excitabiliteten af den motoriske cortex er blevet rapporteret at være unormale ved OCD og kan relatere til dysfunktion i motoriske veje relateret til OCD-kredsløb. Vi vil indsamle mål for motorisk cortex excitabilitet (udført med enkelt puls TMS) ved baseline og efter behandling for at bestemme, om ændringer i disse mål kan være korreleret med klinisk forbedring.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- New York State Psychiatric Institute, Experimental Therapeutics
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær diagnose af obsessiv-kompulsiv lidelse, med resterende OCD-symptomer, defineret som en samlet Y-BOCS-score på ≥ 16, trods behandling med et tilstrækkeligt forsøg med en serotonin-genoptagelseshæmmer (SRI) og en varighed af indeksepisoden på mindst en år vil indgå. Et tilstrækkeligt SRI-forsøg er defineret som behandling i mindst 12 uger på SRI, der opfylder eller overstiger det anbefalede dosisniveau for OCD (fluoxetin 60 mg/d, sertralin 200 mg/d, paroxetin 50 mg/d, fluvoxamin 250 mg/d. d, citalopram 60 mg/d, escitalopram 30 mg/d).
- Personer, der ikke kan tåle medicin af klasse og dosis ved den specificerede varighed som beskrevet ovenfor, vil også blive inkluderet.
- Patienter, der i øjeblikket tager OCD-medicin, skal have samme stabile dosis(er) og skal fortsat være under behandling af deres behandlende psykiater, som vil udskrive recepter på samtidig medicin gennem hele undersøgelsens varighed.
Ekskluderingskriterier:
- Refraktære patienter, hvor behandlingsrefraktær er defineret som manglende respons på Clomipramin, vil mindst 2 SSRI'er i passende dosis og varighed plus kognitiv adfærdsterapi i det sidste år blive udelukket. Et tilstrækkeligt forsøg med kognitiv adfærdsterapi er defineret som mindst én gang om ugen i 8 uger med tydelige beviser for eksponering under sessionerne og hjemmearbejde. Personer diagnosticeret med svær depressiv lidelse (aktuel) af moderat eller svær intensitet (CGI ≥ 4), og personer med bipolar lidelse (livstid), enhver psykotisk lidelse (livstid), historie med stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år (undtagen nikotin og koffein), og ved betydelig akut selvmordsrisiko vil også blive udelukket.
Andre eksklusionskriterier omfatter dem, der er fælles for hver TMS-protokol:
- Personer med en klinisk defineret neurologisk lidelse, med en øget risiko for anfald af en eller anden grund, med en historie med behandling med TMS, vil dyb hjernestimulering for enhver lidelse blive udelukket.
- Patienter med pacemakere, implanterede medicinpumper, intrakardiale linjer eller akut, ustabil hjertesygdom med intrakranielle implantater (f. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller enhver anden metalgenstand i eller nær hovedet, undtagen munden, som ikke kan fjernes sikkert, vil blive udelukket.
- Nuværende brug af forsøgslægemidler vil ikke være tilladt.
- Hvis de deltager i psykoterapi, skal patienter have været i stabil behandling i mindst tre måneder før indtræden i undersøgelsen, uden forventning om ændring i hyppige terapeutiske sessioner eller det terapeutiske fokus i løbet af TMS-forsøget.
- Endelig vil nuværende væsentlige laboratorieabnormiteter, kendt eller formodet graviditet, kvinder, der ammer eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret form for prævention, når de deltager i samleje, også være udelukket.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv rTMS
Aktiv gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS)
|
Stimulustog af 30 min varighed, 1Hz frekvens og 110% af motorens tærskelintensitet givet en gang dagligt, 5 dage om ugen, i 4 uger af Magstim SuperRapid Magnetic Stimulator.
Andre navne:
|
|
Sham-komparator: Sham rTMS
Placebo-repetitiv transkraniel magnetisk stimulering (rTMS)
|
Sham rTMS vil blive administreret ved hjælp af Magstim Sham-spolen, som indeholder et mu-metal-skjold, der afleder størstedelen af den magnetiske flux, således at et minimalt (mindre end 3 %) magnetfelt leveres til cortex for at fremkalde en subjektiv fornemmelse, der ligner. til det, der opnås med den virkelige stimulation, men uden at inducere væsentlig kortikal stimulation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk forbedring (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale/Y-BOCS)
Tidsramme: Gennem studieafslutning
|
Responsraten blev defineret som et fald >25 % på YBOCS-SR.
Y-BOCS-Self Report (Baer et al. 1993) er meget lig den kliniker-administrerede og har vist fremragende intern konsistens og test-gentest reliabilitet, og ydede noget bedre end interviewet (Steketee et al., 1996); forsøgspersoner bliver bedt om at fokusere på de vigtigste tvangstanker og hovedtvangshandlinger og besvare fem spørgsmål: tidsforbrug, interferens, nød, modstand og kontrol.
I overensstemmelse med interviewformatet bedømmer forsøgspersoner hvert punkt på en skala fra 0 (ingen) til 4 (ekstrem).
|
Gennem studieafslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Motorisk cortex excitabilitet (motorisk tærskel)
Tidsramme: Gennem studieafslutning
|
Hos 22 OCD-patienter, som gennemførte RCT, anvendte vi den nye tilpassede software til erhvervelse og analyse af neurofysiologiske data, der blev udviklet til at muliggøre automatisk kontrol af TMS-enhederne under motoriske cortex-excitabilitetsmål.
Specifikt leverer softwaren TMS-impulser og bestemmer automatisk motortærskel (MT); der anvendes en nedadgående trappemetode, startende ved den intensitet, ved hvilken det optimale stedvalg for MT bestemmes.
Efter hver stimulus i MT-eksperimenterne ville softwaren bede brugeren om at bekræfte den automatiske MEP-detektion.
|
Gennem studieafslutning
|
|
Motorisk cortex excitabilitet (kort intrakortikal hæmning)
Tidsramme: Gennem studieafslutning
|
Hos 22 OCD-patienter, der var tilmeldt RCT, anvendte vi den nye tilpassede software til erhvervelse og analyse af neurofysiologiske data, der blev udviklet til at muliggøre automatisk kontrol af TMS-enhederne under motoriske cortex-excitabilitetsmålinger.
For parret puls (PP) målinger af kort intracortical inhibering (SICI) blev interstimulus intervallet (ISI) sat til 8-12 sekunder på en kontinuerlig ensartet fordeling.
FPGA-kortet prøver EMG-dataene, styrer timingen af TMS-stimuli og styrer også enhedernes intensitet.
|
Gennem studieafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Antonio Mantovani, MD, PhD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mantovani A, Lisanby SH, Pieraccini F, Ulivelli M, Castrogiovanni P, Rossi S. Repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) in the treatment of obsessive-compulsive disorder (OCD) and Tourette's syndrome (TS). Int J Neuropsychopharmacol. 2006 Feb;9(1):95-100. doi: 10.1017/S1461145705005729. Epub 2005 Jun 28.
- Burt T, Lisanby SH, Sackeim HA. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: a meta analysis. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Mar;5(1):73-103. doi: 10.1017/S1461145702002791.
- Mantovani A, Simpson HB, Fallon BA, Rossi S, Lisanby SH. Randomized sham-controlled trial of repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment-resistant obsessive-compulsive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2010 Mar;13(2):217-27. doi: 10.1017/S1461145709990435. Epub 2009 Aug 20.
- Maeda F, Pascual-Leone A. Transcranial magnetic stimulation: studying motor neurophysiology of psychiatric disorders. Psychopharmacology (Berl). 2003 Aug;168(4):359-76. doi: 10.1007/s00213-002-1216-x. Epub 2003 Jun 26.
- Rossi S, Bartalini S, Ulivelli M, Mantovani A, Di Muro A, Goracci A, Castrogiovanni P, Battistini N, Passero S. Hypofunctioning of sensory gating mechanisms in patients with obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2005 Jan 1;57(1):16-20. doi: 10.1016/j.biopsych.2004.09.023.
- Mantovani A, Westin G, Hirsch J, Lisanby SH. Functional magnetic resonance imaging guided transcranial magnetic stimulation in obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry. 2010 Apr 1;67(7):e39-40. doi: 10.1016/j.biopsych.2009.08.009. Epub 2009 Sep 30. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 5926R
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .