Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie deferasiroxu pro léčbu transfuzního přetížení železem u myelodysplastických pacientů

21. července 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená studie bezpečnosti a snášenlivosti deferasiroxu pro léčbu transfuzního přetížení železem u pacientů s nízkým rizikem a INT-1, myelodysplastických pacientů pomocí monitorování sérového feritinu

Účelem této studie je prověřit bezpečnost a účinnost deferasiroxu u pacientů s myelodysplastickým syndromem (MDS) a chronickým přetížením železem z krevních transfuzí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vstup do studie vyžaduje diagnózu MDS s nízkým nebo středním rizikem (INT-1) podle kritérií Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS) a sérového feritinu ≥ 1000 ng/ml. Pacienti musí mít alespoň 30 předchozích transfuzí červených krvinek. Deferasirox bude podáván v počáteční dávce 20 mg/kg perorálně jednou denně. U pacientů s MDS a chronickým přetížením železem z krevních transfuzí musí být po dobu 12 týdnů před registrací do studie k dispozici transfuzní anamnéza pacienta a alespoň tři hodnoty kompletního krevního obrazu (CBC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

176

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • Univ of Alabama Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Concord, California, Spojené státy, 94520
        • Bay Area Cancer Research Group
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1678
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, UCLA School of Medicine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • UCSF
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-0324
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Novartis Investigative Site
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine, Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Spojené státy, 71301
        • Cabrini Center for Cancer Care/Christus St. Frances Cabrini Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-1000
        • St. Agnes Healthcare
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01605
        • Rush Cancer Institute Univ. of Massachussets Medical Center
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Spojené státy, 48075
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • The Center for Cancer Care & Research (TCCCR)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68124-2346
        • Oncology Hematology West, PC
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87109
        • NMOHC
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14623
        • Roswell Park Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14621
        • Rochester General Hospital/Lipson Cancer and Blood Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28801
        • Cancer Care of WNC
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
        • Wake Forest UniversitComprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Thomas Jefferson University; Jefferson Medical College, Kimmel Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38120
        • The West Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor/The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Spojené státy, 22205
        • Arlington Fairfax Hematology Oncology PC
    • Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s nízkým nebo středním (INT-1) rizikem MDS
  • Pacienti mohou být buď naivní vůči chelataci železa, NEBO již podstoupili předchozí léčbu deferoxaminem (DFO).
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům
  • Dostupnost transfuzních záznamů po dobu 12 týdnů před registrací
  • Celoživotní minimálně 30 předchozích balených transfuzí červených krvinek
  • Dostupnost alespoň tří hodnot CBC (předtransfuze) během 12 týdnů před registrací
  • Sérový feritin:

Pro vstup do období screeningu sérový feritin ≥ 1000 ng/ml alespoň dvakrát, s odstupem alespoň dvou týdnů, během předchozího roku.

Sérový feritin ≥ 1000 ng/ml při screeningu prostřednictvím centrální laboratoře.

  • Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
  • Sexuálně aktivní ženy musí používat účinnou metodu antikoncepce nebo musí podstoupit klinicky zdokumentovanou totální hysterektomii a/nebo ooforektomii nebo podvázání vejcovodů nebo být postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců)
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Sérový kreatinin nad horní hranicí normálu
  • Alaninaminotransferáza (ALT) > 500 U/L během screeningu
  • Klinický nebo laboratorní důkaz aktivní hepatitidy B nebo C
  • Poměr protein/kreatinin v moči > 0,5 mg/mg
  • Historie výsledku HIV pozitivního testu (ELISA nebo Western blot)
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  • Pacienti s nekontrolovanou systémovou hypertenzí
  • Nestabilní srdeční onemocnění nekontrolované standardní léčebnou terapií
  • Pacienti s diagnózou nebo anamnézou klinicky relevantní oční toxicity související s chelací železa
  • Systémová onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), která by bránila studijní léčbě
  • Těhotenství nebo kojení
  • Léčba systémovým zkoušeným lékem během posledních 4 týdnů nebo topickým zkoušeným lékem během posledních 7 dnů
  • Jiný chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léčiva
  • Anamnéza nedodržování léčebných režimů nebo pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé a/nebo nespolupracující

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ICL670
Vyhodnoťte bezpečnost a snášenlivost deferasiroxu 20 mg/kg/den po dobu jednoho roku u pacientů s MDS
Lék: Deferasirox
20 mg/kg/den po dobu jednoho roku u pacientů s MDS
Ostatní jména:
  • ICL670A
  • chelátor
  • desferální
  • chelace železa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících nežádoucí příhody
Časové okno: až 53 týdnů
Jakákoli nepříznivá nebo nepříznivá zdravotní událost u účastníka, včetně jakýchkoli abnormálních příznaků (například abnormální fyzické vyšetření nebo laboratorní nález), symptomu nebo nemoci, dočasně spojené s účastí účastníka ve studii, ať už se považuje za související s účastí účastníka či nikoli ve studiu. Závažné nežádoucí příhody zahrnují nežádoucí příhody, které mají za následek buď smrt, život ohrožující nežádoucí příhodu, hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významnou neschopnost nebo podstatné narušení schopnosti vykonávat normální funkce nebo vrozenou anomálii/porod. přeběhnout.
až 53 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna sérového feritinu od základní hodnoty do 13., 25., 37. a 53. týdne
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37 a 53
Změna hladin sérového feritinu od výchozích hodnot do 3, 6, 9 a 12 měsíců (týdny 13, 25, 37 a 53).
Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37 a 53
Změna labilního plazmatického železa (LPI)
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37 a 49
LPI představuje složku železa nevázaného na transferin a je indikátorem přetížení železem. Vzorek krve pro stanovení LPI byl odebrán v týdnu 1 (před první dávkou) a v týdnech 13, 25, 37 a 49. LPI byl vypočten jako 1 jednotka LPI = množství reaktivních forem kyslíku produkovaných přibližně 1,5 μM Fe
Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37 a 49
Přímo chelatovatelné železo (DCI)
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37 a 49
Vzorky krve pro stanovení DCI byly odebrány v týdnu 1 (před první dávkou) a v týdnech 13, 25, 37 a 49.
Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37 a 49
Celková hladina železa
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37, 49 a 53
Byly hodnoceny hladiny železa nevázaného na transferin (NTBI) a sérového železa od výchozích hodnot do 3, 6, 9 a 12 měsíců (týdny 13, 25, 37 a 49).
Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37, 49 a 53
Hladiny transferinu v séru
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37, 49 a 53
Byl hodnocen sérový transferin od výchozího stavu po 3, 6, 9 a 12 měsíců léčby (návštěva týden 13, 25, 37 a 49).
Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37, 49 a 53
Saturace transferinu
Časové okno: Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37, 49 a 53
Hladiny saturace transferinu od výchozích hodnot do 3, 6, 9 a 12 měsíců.
Od základního stavu do týdnů 13, 25, 37, 49 a 53
Požadavky na transfuzi
Časové okno: do 1 roku
Počet účastníků, kteří dostávali transfuze, sumarizována během studie.
do 1 roku
Frekvence hematologického zlepšení během studie
Časové okno: do 1 roku

Hematologické odpovědi definované kritérii odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny u myelodysplazie. Hematologické zlepšení (HI) odpovědi, alespoň 9 týdnů definované jako:

Erytroidní odpověď (před léčbou, <11 g/dl): zvýšení Hgb o 1,5 g/dl; Relevantní jednotky snížení transfuzí červených krvinek (RBC) v absolutním počtu alespoň 4 transfuze červených krvinek/8 týdnů ve srovnání s počtem transfuzí před léčbou v předchozích 8 týdnech; Pouze transfuze červených krvinek pro Hgb 9,0 g/dl před léčbou se započítávají do hodnocení odpovědi na transfuzi červených krvinek; Odezva krevních destiček (před léčbou, <100x10^9/l): Pokud začínáte s >20x10^9/l krevních destiček: absolutní zvýšení 30x10^9/l, zvýšení z výchozí hodnoty <20 x10^9/l na >20x10^9/l a o =/> 100 %; Neutrofilní odpověď (před léčbou, <1,0x10^9/l): =/> 100% zvýšení & absolutní zvýšení >0,5x10^9/l; Progrese nebo relaps po HI: Alespoň 1 z následujících: =/>50% pokles od maximálních úrovní odpovědi v granulocytech nebo krevních destičkách; Snížení Hgb o 1,5 g/dl; nebo transfuzní závislost.
do 1 roku
Koncentrace plazmatického deferasiroxu
Časové okno: Ve 13., 25., 37. a 49. týdnu
Farmakokinetické (PK) parametry byly hodnoceny v týdnu 13, 25, 37 a 49 pomocí metody kapalinové chromatografie s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS).
Ve 13., 25., 37. a 49. týdnu
Soulad léčby s deferasiroxem
Časové okno: do 1 roku
Kompliance léčby byla hodnocena pomocí záznamů o použité studijní medikaci, podávaných dávkách a intervalech mezi návštěvami během studie. Během návštěv na místě a po dokončení studie zaznamenal terénní pozorovatel odpovědnost za léky. Účastníci byli požádáni, aby při měsíčních návštěvách vrátili všechny nepoužité léky.
do 1 roku
Prevalence mutací genu hereditární hemochromatózy (HFE).
Časové okno: do 13. týdne (3. měsíce)
Mutace genu HFE (hemochromatóza) v populaci s myelodysplastickým syndromem (MDS), studie zahrnovala testování genových mutací C282Y, H63D a S65C HFE. Jeden vzorek krve byl odebrán ve výchozím stavu (1. týden), nebo, pokud tato návštěva chyběla, byl vzorek odebrán ve 13. týdnu (3. měsíc). Od každého účastníka měl být odebrán pouze jeden vzorek krve.
do 13. týdne (3. měsíce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

25. července 2005

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

28. března 2008

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

28. března 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2005

První zveřejněno (ODHAD)

5. května 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

16. srpna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. července 2021

Naposledy ověřeno

1. července 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CICL670AUS03

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit