Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Deferasirox til behandling af transfusionsjernoverbelastning hos myelodysplastiske patienter

21. juli 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En åben undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af Deferasirox til behandling af transfusionsjernoverbelastning hos lavrisiko- og INT-1, myelodysplastiske patienter, der bruger serumferritinmonitorering

Formålet med dette forsøg er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​deferasirox hos patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS) og kronisk jernoverbelastning fra blodtransfusioner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagelse i undersøgelsen kræver en diagnose af lav eller middel (INT-1) risiko MDS i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS) kriterier og serum ferritin ≥ 1000 ng/ml. Patienter skal have haft mindst 30 tidligere transfusioner af røde blodlegemer. Deferasirox vil blive administreret med en startdosis på 20 mg/kg oralt én gang dagligt. Patienttransfusionshistorie og mindst tre værdier for fuldstændig blodtælling (CBC) skal være tilgængelige i de 12 uger før undersøgelsesregistrering for patienter med MDS og kronisk jernoverbelastning fra blodtransfusioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

176

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • Univ of Alabama Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Concord, California, Forenede Stater, 94520
        • Bay Area Cancer Research Group
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1678
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center, UCLA School of Medicine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • UCSF
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-0324
        • UCSF
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University School of Medicine/Winship Cancer Institute
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Straub Clinic and Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Novartis Investigative Site
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0093
        • University of Kentucky College of Medicine, Markey Cancer Center
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forenede Stater, 71301
        • Cabrini Center for Cancer Care/Christus St. Frances Cabrini Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-1000
        • St. Agnes Healthcare
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01605
        • Rush Cancer Institute Univ. of Massachussets Medical Center
    • Michigan
      • Southfield, Michigan, Forenede Stater, 48075
        • Novartis Investigative Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • The Center for Cancer Care & Research (TCCCR)
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68124-2346
        • Oncology Hematology West, PC
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • The Cancer Center at Hackensack University
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87109
        • NMOHC
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14623
        • Roswell Park Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14621
        • Rochester General Hospital/Lipson Cancer and Blood Center
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28801
        • Cancer Care of WNC
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1082
        • Wake Forest UniversitComprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • The Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson University; Jefferson Medical College, Kimmel Cancer Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Western Pennsylvania Hospital Cancer Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38120
        • The West Cancer Clinic
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor/The Methodist Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forenede Stater, 22205
        • Arlington Fairfax Hematology Oncology PC
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter med lav eller middel (INT-1) risiko MDS
  • Patienter kan ENTEN være naive over for jernkelering ELLER have haft tidligere behandling med deferoxamin (DFO).
  • Alder større end eller lig med 18 år
  • Tilgængelighed af transfusionsjournaler for de 12 uger før registrering
  • Et livstidsminimum på 30 tidligere pakkede røde blodlegemetransfusioner
  • Tilgængelighed af mindst tre CBC-værdier (prætransfusion) i løbet af de 12 uger før registrering
  • Serum Ferritin:

For at komme ind i screeningsperioden, serum ferritin ≥ 1000 ng/ml ved mindst to lejligheder med mindst to ugers mellemrum i løbet af det foregående år.

Serum ferritin ≥ 1000 ng/mL ved screening via det centrale laboratorium.

  • Forventet levetid ≥ 6 måneder
  • Seksuelt aktive kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode eller skal have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi og/eller ooforektomi eller tubal ligering eller være postmenopausale (defineret som amenoré i mindst 12 måneder)
  • Kan give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Serumkreatinin over den øvre normalgrænse
  • Alaninaminotransferase (ALT) > 500 U/L under screening
  • Klinisk eller laboratoriebevis for aktiv hepatitis B eller C
  • Urinprotein/kreatinin-forhold > 0,5 mg/mg
  • Anamnese med HIV-positive testresultater (ELISA eller Western blot)
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 2
  • Patienter med ukontrolleret systemisk hypertension
  • Ustabil hjertesygdom ikke kontrolleret af standard medicinsk behandling
  • Patienter med en diagnose eller historie med klinisk relevant okulær toksicitet relateret til jernkelering
  • Systemiske sygdomme (kardiovaskulære, nyre-, lever-, etc.), som ville forhindre undersøgelsesbehandling
  • Graviditet eller amning
  • Behandling med systemisk forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger eller topisk forsøgslægemiddel inden for de seneste 7 dage
  • Anden kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet
  • Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller patienter, der anses for potentielt upålidelige og/eller ikke samarbejdsvillige

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ICL670
Evaluer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​deferasirox 20 mg/kg/dag over et år hos patienter med MDS
Medicin: Deferasirox
20 mg/kg/dag over et år hos patienter med MDS
Andre navne:
  • ICL670A
  • chelator
  • desferal
  • jernkelering

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der rapporterer uønskede hændelser
Tidsramme: op til 53 uger
Enhver uheldig eller ugunstig medicinsk hændelse hos en deltager, herunder ethvert unormalt tegn (f.eks. unormal fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med deltagerens deltagelse i undersøgelsen, uanset om det anses for at være relateret til deltagerens deltagelse eller ej. i undersøgelsen. Alvorlige uønskede hændelser omfatter uønskede hændelser, der resulterer i enten død, en livstruende uønsket hændelse, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale funktioner eller en medfødt anomali/fødsel. defekt.
op til 53 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serumferritin fra baseline til uge 13, 25, 37 og 53
Tidsramme: Fra baseline til uge 13, 25, 37 og 53
Ændring i niveauer af serumferritin fra baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder (uge 13, 25, 37 og 53).
Fra baseline til uge 13, 25, 37 og 53
Ændring i labilt plasmajern (LPI)
Tidsramme: Fra baseline til uge 13, 25, 37 og 49
LPI repræsenterer komponenten af ​​ikke-transferrinbundet jern og er en indikator for jernoverbelastning. Blodprøven til LPI-bestemmelser blev udtaget i uge 1 (før første dosis) og i uge 13, 25, 37 og 49. LPI blev beregnet som 1 LPI-enhed = mængden af ​​reaktive oxygenarter produceret af ca. 1,5 μM Fe
Fra baseline til uge 13, 25, 37 og 49
Direkte chelaterbart jern (DCI)
Tidsramme: Fra baseline til uge 13, 25, 37 og 49
Blodprøven til DCI-bestemmelser blev udtaget i uge 1 (før første dosis) og i uge 13, 25, 37 og 49.
Fra baseline til uge 13, 25, 37 og 49
Samlede jernniveauer
Tidsramme: Fra baseline til uge 13, 25, 37, 49 og 53
Niveauer af ikke-transferrinbundet jern (NTBI) og serumjern fra baseline til 3,6,9 og 12 måneder (uge 13, 25, 37 og 49) blev vurderet.
Fra baseline til uge 13, 25, 37, 49 og 53
Serum transferrin niveauer
Tidsramme: Fra baseline til uge 13, 25, 37, 49 og 53
Serumtransferrin fra baseline til 3, 6, 9 og 12 måneders behandling (besøgsuge 13, 25, 37 og 49) blev vurderet.
Fra baseline til uge 13, 25, 37, 49 og 53
Transferrinmætning
Tidsramme: Fra baseline til uge 13, 25, 37, 49 og 53
Niveauer af transferrinmætning fra baseline til 3, 6, 9 og 12 måneder.
Fra baseline til uge 13, 25, 37, 49 og 53
Transfusionskrav
Tidsramme: op til 1 år
Antal deltagere, der modtager transfusioner, opsummeret under undersøgelsen.
op til 1 år
Hyppighed af hæmatologisk forbedring under undersøgelsen
Tidsramme: op til 1 år

Hæmatologiske responser defineret af International Working Groups responskriterier i myelodysplasi. Hæmatologisk forbedring (HI) responser, mindst 9 uger defineret som:

Erythroidrespons (forbehandling, <11 g/dL): Hgb-stigning med 1,5 g/dL; Relevante reduktionsenheder af røde blodlegemer (RBC) transfusioner med et absolut antal mindst 4 RBC-transfusioner/8 uge sammenlignet med forbehandlingstransfusionstallet i de foregående 8 uger; Kun RBC-transfusioner for Hgb på 9,0 g/dL forbehandling tæller i RBC-transfusionsresponsevaluering; Blodpladerespons (forbehandling,<100x10^9/L): Hvis man starter med >20x10^9/L blodplader: absolut stigning 30x10^9/L, Forøgelse fra baseline <20 x10^9/L til >20x10^9/L og ved =/> 100%; Neutrofil respons (forbehandling, <1,0x10^9/L): =/> 100 % stigning & absolut stigning >0,5x10^9/L; Progression eller tilbagefald efter HI: Mindst 1 af følgende: =/>50 % reduktion fra maksimale responsniveauer i granulocytter eller blodplader; Reduktion i Hgb med 1,5 g/dL; eller transfusionsafhængighed.
op til 1 år
Lav Plasma Deferasirox Koncentration
Tidsramme: I uge 13, 25, 37 og 49
De farmakokinetiske (PK) parametre blev vurderet i uge 13, 25, 37 og 49 ved hjælp af væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metode.
I uge 13, 25, 37 og 49
Behandlingsoverholdelse til Deferasirox
Tidsramme: op til 1 år
Behandlingscompliance blev vurderet ved hjælp af registreringer af anvendt undersøgelsesmedicin, administrerede doser og intervaller mellem besøg under undersøgelsen. Lægemiddelansvarlighed blev noteret af feltmonitoren under besøg på stedet og ved afslutningen af ​​forsøget. Deltagerne blev bedt om at returnere al ubrugt medicin ved månedlige besøg.
op til 1 år
Forekomsten af ​​arvelige hæmokromatose-gen (HFE) genmutationer
Tidsramme: op til uge 13 (måned 3)
HFE (hæmokromatose) genmutationer i Myelodysplastisk Syndrom (MDS) populationen, forsøget omfattede testning for C282Y, H63D og S65C HFE genmutationer. En blodprøve blev udtaget ved baseline (uge 1), eller, hvis besøget manglede, blev prøven taget i uge 13 (måned 3). Der skulle kun tages én blodprøve fra hver deltager.
op til uge 13 (måned 3)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. juli 2005

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

28. marts 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

28. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2005

Først opslået (SKØN)

5. maj 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

16. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CICL670AUS03

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner