Cytarabine With or Without VNP40101M in Treating Patients With Relapsed Acute Myeloid Leukemia
5. listopadu 2013 aktualizováno: Vion Pharmaceuticals
A Phase III Randomized of Cloretazine™ (VNP40101M) and Cytosine Arabinoside (AraC) in Patients With Acute Myeloid Leukemia in First Relapse
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as cytarabine and VNP40101M, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving more than one drug (combination chemotherapy) may kill more cancer cells.
PURPOSE: This randomized phase III trial is studying cytarabine and VNP40101M to see how well they work compared to cytarabine alone in treating patients with relapsed acute myeloid leukemia.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
OBJECTIVES:
Primary
- Compare the complete response (CR) and CR (with platelet count < 100,000/mm^3 but ≥ 20,000/mm^3 [transfusion independent for ≥ 7 consecutive days]) (CRp) rates in patients with acute myeloid leukemia in first relapse treated with cytarabine with vs without VNP40101M.
Secondary
- Compare time to progression in patients treated with these regimens.
- Compare duration of response in patients treated with these regimens.
- Compare the survival of patients treated with these regimens.
- Compare the toxicity of these regimens in these patients.
OUTLINE: This is a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group, multicenter study. Patients are stratified according to age (< 60 years vs ≥ 60 years) and duration of first complete response (CR) or CR (with platelet count < 100,000/mm³ but ≥ 20,000/mm³ [transfusion independent for ≥ 7 consecutive days]) (CRp) (< 12 months vs ≥ 12 months).
Induction therapy: Patients are randomized to 1 of 2 treatment arms.
- Arm I: Patients receive cytarabine IV continuously on days 1-3 and VNP40101M IV over 30-60 minutes on day 2 (at least 12 hours after the start of cytarabine).
- Arm II: Patients receive cytarabine as in arm I and placebo IV over 30-60 minutes on day 2 (at least 12 hours after the start of cytarabine).
In both arms, patients demonstrating at least 20% reduction of blasts in bone marrow (based on total cellularity and percent blasts) after course 1 may receive 1 additional course of induction therapy between days 35-60 in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients achieving CR or CRp after 1 or 2 courses of induction therapy proceed to consolidation therapy.
- Consolidation therapy: Beginning 6 weeks after initial documentation of CR or CRp, patients receive 1 course of consolidation therapy, as per induction therapy, according to their randomized treatment arm. These patients may then proceed to other consolidation, maintenance, and/or intensification therapy (including stem cell transplantation) off study at the discretion of the physician.
After completion of study treatment, patients are followed monthly for 6 months, every 2 months for 6 months, and then every 3 months for 2 years.
PROJECTED ACCRUAL: A total of 420 patients (280 in arm I and 140 in arm II) will be accrued for this study within 24-30 months.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
420
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Leuven, Belgie, B-3000
- U.Z. Gasthuisberg
-
Montigny-le-Tilleul, Belgie, 6110
- CHU Charleroi - Site Vesale
-
-
-
-
-
Besancon, Francie, 25030
- Centre Hospitalier Regional de Besancon - Hopital Jean Minjoz
-
Lyon, Francie, 69437
- Hôpital Edouard Herriot
-
Marseille, Francie, 13273
- Marseille Institute of Cancer - Institut J. Paoli and I. Calmettes
-
Nantes, Francie, 44093
- CHR Hotel Dieu
-
Pessac, Francie, 33604
- Hopital Haut Leveque
-
-
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E3
- Vancouver Hospital and Health Science Center
-
-
New Brunswick
-
Saint John, New Brunswick, Kanada, E2L 4L2
- Saint John Regional Hospital
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Kanada, A1B 3V6
- Memorial University of Newfoundland
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
- Capital District Health Authority Center for Clinical Research
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital Regional Cancer Centre - General Campus
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, D-12200
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Benjamin Franklin
-
Cologne, Německo, D-50924
- Medizinische Universitaetsklinik I at the University of Cologne
-
Frankfurt, Německo, D-60596
- Universitaetsfrauenklinik Frankfurt
-
Heidelberg, Německo, D-69115
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Muenster, Německo, D-48149
- Medizinische Klinik und Poliklinik A - Universitaetsklinikum Muenster
-
Munich, Německo, D-81377
- Klinikum der Universitaet Muenchen - Grosshadern Campus
-
Wurzburg, Německo, D-97070
- University Würzburg
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-211
- Medical University of Gdansk
-
Lodz, Polsko, 90-419
- Medical University of Lodz
-
Lublin, Polsko, 20-954
- Centrum Onkologii Ziemi Lubelskiez
-
Warsaw, Polsko, 00-957
- Institute of Haematology and Blood Transfusion
-
Warsaw, Polsko, 00-909
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království, B9 5SS
- Birmingham Heartlands Hospital
-
Cambridge, England, Spojené království, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital at Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
-
Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
-
London, England, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital
-
Manchester, England, Spojené království, M13 9WL
- Manchester Royal Infirmary
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California Irvine Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
- Saint Francis/Mount Sinai Regional Cancer Center at Saint Francis Hospital and Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
- Veterans Affairs Medical Center - Tampa (Haley)
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
- University of Chicago Cancer Research Center
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611-3013
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- American Health Network - North Meridian
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89135
- Nevada Cancer Institute
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
- New Mexico Cancer Care Alliance
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27858
- Brody School of Medicine at East Carolina University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43214-3998
- Riverside Methodist Hospital Cancer Care
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
- Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- M.D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Clinical Centre of Serbia
-
Nis, Srbsko, 18000
- Clinical Centre Nis
-
Novi Sad, Srbsko, 21000
- Clinic Centre Novi Sad
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 10676
- Evaggelismos Hospital
-
Rio Patras, Řecko, GR-26500
- University of Patras Medical School
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
DISEASE CHARACTERISTICS:
Histologically confirmed acute myeloid leukemia (AML)
- Any WHO classification, excluding acute promyelocytic leukemia
- At least 10% blasts by bone marrow aspirate and/or biopsy
In first relapse after achieving a first complete response (CR) OR CR (with platelet count < 100,000/mm³ but ≥ 20,000/mm³ [transfusion independent for ≥ 7 consecutive days]) (CRp) that lasted ≥ 3 months but ≤ 24 months after completion of the initial induction regimen
- Relapse confirmed by recurrence of blasts in peripheral blood, bone marrow histopathology, and/or histologically confirmed CNS or extramedullary disease
PATIENT CHARACTERISTICS:
Age
- 18 and over
Performance status
- ECOG 0-2
Life expectancy
- Not specified
Hematopoietic
- See Disease Characteristics
Hepatic
- Bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST ≤ 3 times ULN
- Chronic hepatitis allowed
Renal
- Creatinine ≤ 2.0 mg/dL
Cardiovascular
- No myocardial infarction within the past 3 months
- No uncontrolled arrhythmias
- No uncontrolled congestive heart failure
Pulmonary
- No severe chronic obstructive pulmonary disease
- No requirement for supplemental oxygen at rest
Immunologic
No uncontrolled active infection
- Infections that are controlled and under active treatment with antibiotics allowed
- No evidence of invasive fungal infection by blood or tissue cultures
Other
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception during and for 3 months after completion of study treatment
- No clinical evidence of another active malignancy by tumor marker, pathology, or radiologic studies
- No other severe medical condition that would preclude study treatment
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
Biologic therapy
- Not specified
Chemotherapy
- At least 12 hours since prior hydroxyurea
Endocrine therapy
- Not specified
Radiotherapy
- Not specified
Surgery
- Not specified
Other
- No prior treatment while in first relapse except hydroxyurea
- No other concurrent standard or investigational treatment for AML
- No concurrent disulfiram (Antabuse®)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Induction therapy arm I
Patients receive cytarabine IV continuously on days 1-3 and VNP40101M IV over 30-60 minutes on day 2 (at least 12 hours after the start of cytarabine).
|
Vzhledem k tomu, IV
Given IV
|
|
Aktivní komparátor: Induction therapy arm II
Patients receive cytarabine as in arm I and placebo IV over 30-60 minutes on day 2 (at least 12 hours after the start of cytarabine).
|
Vzhledem k tomu, IV
Vzhledem k tomu, IV
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Celková míra odezvy
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Toxicita
|
|
Délka odezvy
|
|
Celková odezva
|
|
Čas do progrese nádoru
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Bonny L. Johnson, RN, MSN, Vion Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Giles F, Vey N, DeAngelo D, Seiter K, Stock W, Stuart R, Boskovic D, Pigneux A, Tallman M, Brandwein J, Kell J, Robak T, Staib P, Thomas X, Cahill A, Albitar M, O'Brien S. Phase 3 randomized, placebo-controlled, double-blind study of high-dose continuous infusion cytarabine alone or with laromustine (VNP40101M) in patients with acute myeloid leukemia in first relapse. Blood. 2009 Nov 5;114(19):4027-33. doi: 10.1182/blood-2009-06-229351. Epub 2009 Aug 26.
- Giles FJ, Stock W, Vey N, et al.: A double blind placebo-controlled randomized phase III study of high dose continuous infusion cytosine arabinoside (araC) with or without cloretazine in patients with first relapse of acute myeloid leukemia (AML). [Abstract] Blood 108 (11): A-1970, 2006.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. března 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2008
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. června 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2005
První zveřejněno (Odhad)
3. června 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. listopadu 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2013
Naposledy ověřeno
1. února 2009
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- akutní myeloidní leukémie dospělých s inv(16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- recidivující akutní myeloidní leukémie dospělých
- akutní megakaryoblastická leukémie dospělých (M7)
- akutní minimálně diferencovaná myeloidní leukémie dospělých (M0)
- akutní monoblastická leukémie dospělých (M5a)
- akutní monocytární leukémie dospělých (M5b)
- akutní myeloblastická leukémie dospělých s dozráváním (M2)
- akutní myeloblastická leukémie dospělých bez zrání (M1)
- akutní myelomonocytární leukémie dospělých (M4)
- akutní bazofilní leukémie dospělých
- akutní eozinofilní leukémie dospělých
- erytroleukémie dospělých (M6a)
- čistá erytroidní leukémie dospělých (M6b)
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Cytarabin
Další identifikační čísla studie
- CDR0000430677
- VION-CLI-037
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .