Fibroblastový růstový faktor-1 (FGF-1) pro léčbu koronárního srdečního onemocnění

Kritéria pro zařazení

1. Podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥25 a ≤75 let, buď pohlaví, a jakákoli rasa.
3. Nejméně 3 měsíční anamnéza chronické, stabilní anginy pectoris a je zmírněna odpočinkem a/nebo nitroglycerinem.
4. Zdokumentovaná symptomatická CCS angina Klasifikace III až IV navzdory použití optimální léčebné terapie, jak je uvedeno v začleňovacím kritériu 10.
5. Typ ICHS (koronární patologie), kdy ošetřující kardiolog nedoporučuje perkutánní intervenční terapii a/nebo CABG. Toto rozhodnutí by mělo mít zdokumentovaný základ buď ve komplikované fyziologii cév a/nebo nedostatku vhodných cílových cév pro PTCA i CABG, nebo v minulosti komplikací.
6. Onemocnění jedné/dvou/tří cév prokázané buď angiografickou dokumentací pokročilého aterosklerotického zúžení ≥60 % alespoň jedné velké epikardiální koronární arterie (pravá koronární arterie [RCA], levý cirkumflex [LCX] nebo LAD [nebo některý z jejich větve]), nebo difuzního typu ICHS, jak dokládá výskyt mnohočetných stenóz, mnohočetných aterosklerotických plátů a/nebo periferní okluze (okluzí) koronárních cév s IM v anamnéze i bez něj na koronární angiografii.
7. prokázat radionuklidovou nebo angiograficky stanovenou ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥30 %.
8. Předoperační průkaz reverzibilní ischemie.
9. Žádný důkaz proliferativní retinopatie nebo významné neproliferativní retinopatie.
10. musí být na optimální léčebné terapii alespoň 2 měsíce před vstupem do studie, jak je doloženo anamnézou. To bude zahrnovat lékařskou péči a subjekty musí vstoupit do studie s alespoň jedním z následujících léků: beta-blokátory, blokátory vstupu vápníku, ranolizin nebo dlouhodobě působící nitráty.
11. Délka cvičení během kvalifikačních testů na běžeckém pásu při návštěvě 1 a návštěvě 2 je ≥3 a ≤9 minut podle upraveného protokolu Bruce.
12. Délka cvičení pro kvalifikační testy na běžeckém pásu při návštěvách 1 a 2 musí splňovat alespoň jednu ze dvou následujících podmínek: a) liší se o méně než nebo o 20 % delší doby; b) liší se o méně než 60 sekund nebo o 60 sekund. Subjektům, jejichž ETT při návštěvách 1 a 2 nesplňují alespoň jednu z těchto dvou podmínek, je povolena třetí ETT, podle uvážení zkoušejícího, od 5 do 7 dnů po návštěvě 2. Pokud je provedena třetí ETT, pak ve srovnání s druhý ETT musí splňovat alespoň jednu ze dvou výše uvedených podmínek.
13. Aby výsledek testu na běžícím pásu podpořil zahrnutí, musí skončit přítomností anginy pectoris z některého z následujících důvodů: (a) angina pectoris se stane příliš závažnou na pokračování testu A musí existovat horizontální deprese nebo sestupný úsek ST alespoň 1 mm měřeno 80 ms od bodu J, jak bylo následně stanoveno centrální laboratoří EKG společnosti Biomedical Systems, nebo (b) angina pectoris jakéhokoli stupně A musí existovat horizontální deprese nebo klesající úsek ST měřený 80 ms od bodu J 2 mm během cvičení. Kvalifikačním časem pro test na běžeckém pásu pak bude doba do horizontální deprese nebo sestupného úseku ST o 1 mm ve srovnání s úsekem ST před cvičením, jak bylo následně stanoveno centrální laboratoří EKG společnosti Biomedical Systems.
14. Vynucená vitální kapacita (FVC) ≥30 %.
15. Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku při Screeningu.
16. Ženy musí být po menopauze nebo sterilizované, nebo pokud je v plodném věku, nekojí, nemá v úmyslu otěhotnět v průběhu studie a používá antikoncepční léky nebo zařízení.
17. Negativní screeningové testy rakoviny podle American Cancer Society ([ACS] Příloha 13.8).
18. Schopnost dokončit studii v souladu s protokolem.

Kritéria vyloučení

1. Anamnéza podstoupení CABG, PTCA nebo TMR nebo známky akutního IM v posledních 3 měsících.
2. Jedinci s malignitami nebo s malignitami v anamnéze (s výjimkou bazaliomu [BCC] kůže) budou ze studie vyloučeni. Subjekty s anamnézou BCC jsou způsobilé k zápisu a budou sledovány kvalifikovaným dermatologem každých 8 týdnů po dobu 6 měsíců za účelem vyhodnocení stavu jejich kůže. Subjekty se stávajícím BCC budou ze studie vyloučeny.
3. Důkaz souběžné klinicky významné infekce (např. zvýšený počet bílých krvinek [WBC] > 13 000 x 109/l, teplota > 38,5 °C), známky „běžného nachlazení“ nebo „chřipky“.
4. Současné jiné strukturální onemocnění srdce, jako je středně těžké až těžké onemocnění srdečních chlopní, vrozené srdeční onemocnění atd., jiné než známky městnavého srdečního selhání, které přímo souvisí s minulými ischemickými příhodami.
5. Trombus levé komory (mobilní nebo založený na nástěnné stěně), jak je prokázáno ventrikulogramem nebo echokardiografií.
6. Hladiny kreatinkinázy (CK) > 3 x horní hranice normálu (ULN).
7. Renální insuficience vyžadující dialýzu nebo laboratorní průkaz sérového kreatininu >2,0 mg/dl.
8. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >2 x ULN.
9. Poruchy koagulace v anamnéze nebo abnormální protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) >1,5 x ULN, trombocytopenie (<100 000/µl) nebo probíhající antikoagulační léčba (s výjimkou aspirinu až do 85 mg/den).
10. Historie onemocnění krevních buněk.
11. Špatně kontrolovaný inzulín-dependentní diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
12. Preexistující onemocnění sítnice, včetně proliferativní retinopatie, těžké neproliferativní retinopatie.
13. Užívání jakýchkoli nelegálních rekreačních drog za poslední rok.
14. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
15. Výsledky screeningu EKG prokazující nedávné známky transmurální ischemie.
16. Klinicky významné abnormality EKG, např.: trvání QRS > 0,12 sekund; QTc > 450 ms u mužů nebo > 460 ms u žen; Trioventrikulární (AV) blokáda vysokého stupně; Blokáda levého raménka (LBBB; hypertrofie levé komory (LVH) se sekundárními změnami ST-T; častá, recidivující nebo trvalá komorová arytmie; klidová deprese ST segmentu > 1 mm (měřeno 80 ms za bodem J) na počátku.
17. Subjekty se souběžným život ohrožujícím onemocněním, u kterého se jejich předpokládaná délka života odhaduje na méně než 2 roky.
18. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas a dodržovat pokyny studie, případně zmást interpretaci výsledků studie nebo ohrozit účastníka, pokud by se účastnil hodnocení.
19. Použití hodnoceného léku, zařízení nebo produktu nebo účast na výzkumné studii léku v období 30 dnů před obdržením IMP.
20. Jakýkoli subjekt s nestabilní angínou.
21. Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) Funkční třída III nebo IV.
22. Nekontrolovaná hypertenze vylučující zátěžové testy a/nebo přispívající k závažnosti anginy pectoris (systolický krevní tlak [SBP] >200 mmHg nebo diastolický krevní tlak [DBP] >110 mmHg) nebo významná hypotenze (SBP <90 mmHg nebo DBP <60 mmHg).
23. Subjekty, které jsou v současné době na externí terapii proti pulzaci nebo které tuto terapii podstoupily během 3 měsíců před datem screeningu.
24. Jakákoli pohyblivost nebo plicní komplikace, která brání subjektu ve schopnosti provést zátěžový test.
25. Celkový sérový cholesterol nalačno > 200 mg/dl (pokud jsou hladiny vyšší nebo rovné 200 mg/dl, mohou být zahájeny další lékařské zásahy ke snížení hladin pod 200 mg/dl).
26. Heparinem indukovaná trombocytopenie v anamnéze.
27. Subjekty s anamnézou rekurentní symptomatické fibrilace síní nebo významných komorových arytmií.
28. Náhrada aortální nebo mitrální chlopně.
29. Subjekty, které podstoupily transplantaci srdce.
30. Anamnéza a fyzikální vyšetření ukazující jakýkoli důkaz, že katetrizace je kontraindikována.