Fibroblast Growth Factor-1 (FGF-1) til behandling af koronar hjertesygdom

Inklusionskriterier

1. Underskriv en informeret samtykkeerklæring.
2. Alder ≥25 og ≤75 år, uanset køn og enhver race.
3. Mindst 3 måneders historie med kronisk, stabil angina og lindres af hvile og/eller nitroglycerin.
4. Dokumenteret symptomatisk CCS angina klassificering af III til IV trods brug af optimal medicinsk terapi som angivet i inklusionskriterium 10.
5. Mønster af CHD (koronar patologi), hvor perkutan interventionel terapi og/eller CABG ikke anbefales af den behandlende kardiolog. Denne beslutning bør have et dokumenteret grundlag i enten kompliceret karfysiologi og/eller mangel på egnede målkar for både PTCA og CABG eller tidligere komplikationer.
6. En/to/tre karsygdomme som påvist enten ved en angiografisk dokumentation af fremskreden aterosklerotisk indsnævring på ≥60 % af mindst én større epikardiekoronararterie (højre kranspulsåre [RCA], venstre cirkumfleks [LCX] eller LAD [eller en af deres grene]), eller af diffus type CHD, som påvist ved forekomsten på koronar angiografi af multiple stenoser, multiple aterosklerotiske plaques og/eller perifere okklusion(er) af koronarkar(er) med og uden en historie med MI.
7. demonstrere et radionuklid eller angiografisk bestemt venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥30 %.
8. Præoperativ bevis for reversibel iskæmi.
9. Ingen tegn på proliferativ retinopati eller signifikant ikke-proliferativ retinopati.
10. skal være i optimal medicinsk behandling i mindst 2 måneder før indtræden i studiet, som dokumenteret af en sygehistorie. Dette vil omfatte medicinsk behandling, og forsøgspersoner skal deltage i undersøgelsen på mindst én af følgende medicin: betablokkere, calciumindgangsblokkere, ranolizin eller langtidsvirkende nitrater.
11. Træningens varighed under de kvalificerende løbebåndstest ved besøg 1 og besøg 2 er ≥3 og ≤9 minutter på en modificeret Bruce-protokol.
12. Træningsvarigheder for de kvalificerende løbebåndsprøver ved besøg 1 og 2 skal opfylde mindst én af de to følgende betingelser: (a) de afviger med mindre end eller lig med 20 % af den længere tid; (b) de afviger med mindre end eller lig med 60 sekunder. Forsøgspersoner, hvis ETT'er ved besøg 1 og 2 ikke opfylder mindst én af disse to betingelser, får lov til en tredje ETT, efter investigatorens skøn, fra 5 til 7 dage efter besøg 2. Hvis en tredje ETT udføres, sammenlignes med anden ETT skal den opfylde mindst én af de to ovenstående betingelser.
13. For at et resultat af et løbebåndstest understøtter inklusion, skal det afsluttes ved tilstedeværelse af angina af en af ​​følgende årsager: (a) angina bliver for alvorlig til at fortsætte testen OG der skal være en vandret depression eller et faldende ST-segment på mindst 1 mm målt 80 ms fra J-punktet som efterfølgende fastlagt af Biomedical Systems centrale EKG-laboratorium, eller (b) angina af en hvilken som helst grad OG der skal være en vandret depression eller et nedadgående ST-segment målt 80 ms fra J-punktet på 2 mm under dyrke motion. Kvalifikationstiden for løbebåndstesten vil så være tiden til en horisontal fordybning eller et faldende ST-segment på 1 mm sammenlignet med ST-segmentet før træning som efterfølgende fastlagt af Biomedical Systems centrale EKG-laboratorium.
14. En forceret vitalkapacitet (FVC) på ≥30 %.
15. En negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder ved screening.
16. Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale eller steriliserede, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, ammer hun ikke, har ikke til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen og bruger svangerskabsforebyggende midler eller udstyr.
17. Negative cancerscreeningstests ifølge American Cancer Society ([ACS] Bilag 13.8).
18. Evne til at gennemføre undersøgelsen i overensstemmelse med protokollen.

Eksklusionskriterier

1. Anamnese med at have gennemgået en CABG, PTCA eller TMR eller tegn på en akut MI inden for de sidste 3 måneder.
2. Forsøgspersoner med maligniteter eller tidligere maligne sygdomme (med undtagelse af basalcellekarcinom [BCC] i huden) vil blive udelukket fra undersøgelsen. De forsøgspersoner med en historie med BCC er berettiget til tilmelding og vil blive overvåget af en kvalificeret hudlæge hver 8. uge i en periode på 6 måneder til evaluering af deres hudtilstand. Forsøgspersoner med eksisterende BCC vil blive udelukket fra undersøgelsen.
3. Bevis på samtidig klinisk signifikant infektion (f. forhøjet antal hvide blodlegemer [WBC] >13.000 x 109/L, temperatur >38,5°C), tegn på "almindelig forkølelse" eller "influenza".
4. Samtidig anden strukturel hjertesygdom, såsom moderat til svær hjerteklapsygdom, medfødt hjertesygdom osv. bortset fra tegn på kongestiv hjertesvigt, der er direkte relateret til tidligere iskæmiske hændelser.
5. Venstre ventrikulær trombe (mobil eller mural-baseret) som påvist ved ventrikulogram eller ekkokardiografi.
6. Kreatinkinase (CK) niveauer >3 x øvre normalgrænse (ULN).
7. Nyreinsufficiens, der kræver dialyse eller laboratoriebevis for serumkreatinin >2,0 mg/dL.
8. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 x ULN.
9. Anamnese med koagulationsforstyrrelser eller unormal protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN, trombocytopeni (<100.000/µl) eller igangværende antikoagulantbehandling (med undtagelse af aspirin, op til 85 mg/dag).
10. Historie om blodcellesygdomme.
11. Dårligt kontrolleret insulinafhængig diabetes mellitus (HbA1c >8%)
12. Eksisterende retinal sygdom, herunder proliferativ retinopati, svær ikke-proliferativ retinopati.
13. Brug af ulovlige stoffer inden for det seneste år.
14. Et positivt testresultat for antistof mod humant immundefektvirus (HIV).
15. Screening af EKG-resultater, der viser nylige tegn på transmural iskæmi.
16. Klinisk signifikante EKG-abnormiteter, f.eks.: QRS-varighed >0,12 sekunder; QTc >450 ms hos mænd eller >460 ms hos kvinder; Højgradig trioventrikulær (AV) blok; Venstre grenblok(LBBB; venstre ventrikulær hypertrofi(LVH) med sekundære ST-T-ændringer; Hyppig, tilbagevendende eller vedvarende ventrikulær arytmi; Hvilende ST-segmentdepression >1 mm (målt 80 ms ud over J-punktet) ved baseline.
17. Forsøgspersoner med en samtidig livstruende sygdom, hvor deres forventede levetid er estimeret til at være mindre end 2 år.
18. Enhver tilstand, som efter investigators opfattelse ville forstyrre deltagerens mulighed for at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesinstruktioner, muligvis forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater eller bringe deltageren i fare, hvis han deltog i forsøget.
19. Brug af et forsøgslægemiddel, -udstyr eller -produkt eller deltagelse i et lægemiddelforskningsstudie inden for en periode på 30 dage før modtagelse af IMP.
20. Ethvert individ med ustabil angina.
21. Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse III eller IV.
22. Ukontrolleret hypertension, der udelukker træningstestning og/eller bidrager til angina sværhedsgrad (systolisk blodtryk [SBP] >200 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] >110 mmHg), eller signifikant hypotension (SBP <90 mmHg eller DBP <60 mmHg).
23. Forsøgspersoner i øjeblikket i behandling med ekstern modpuls eller som har modtaget denne behandling inden for 3 måneder før screeningsdatoen.
24. Enhver mobilitet eller lungekomplikation, der hæmmer forsøgspersonens evne til at udføre en træningsstresstest.
25. Totalt fastende serumkolesterol >200 mg/dL (hvis niveauer større end eller lig med 200 mg/dL, kan yderligere medicinske indgreb påbegyndes for at bringe niveauerne under 200 mg/dL).
26. Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni.
27. Personer med en historie med tilbagevendende symptomatisk atrieflimren eller signifikante ventrikulære arytmier.
28. Udskiftning af aorta- eller mitralklap.
29. Forsøgspersoner, der har gennemgået hjertetransplantation.
30. Sygehistorie og fysisk undersøgelse, der viser tegn på, at kateterisering er kontraindiceret.