Fibroblast Growth Factor-1 (FGF-1) zur Behandlung der koronaren Herzkrankheit

Einschlusskriterien

1. Unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung.
2. Alter ≥25 und ≤75 Jahre, jedes Geschlecht und jede Rasse.
3. Eine mindestens 3-monatige Vorgeschichte von chronischer, stabiler Angina pectoris, die durch Ruhe und/oder Nitroglyzerin gelindert wird.
4. Dokumentierte symptomatische CCS-Angina-Klassifizierung von III bis IV trotz Verwendung einer optimalen medizinischen Therapie, wie in Einschlusskriterium 10 angegeben.
5. KHK-Muster (Koronarpathologie), bei dem eine perkutane interventionelle Therapie und/oder CABG vom behandelnden Kardiologen nicht empfohlen wird. Diese Entscheidung sollte eine dokumentierte Grundlage entweder in der komplizierten Gefäßphysiologie und/oder dem Fehlen geeigneter Zielgefäße für PTCA und CABG oder in der Vorgeschichte von Komplikationen haben.
6. Ein-/Zwei-/Drei-Gefäß-Krankheit, nachgewiesen entweder durch eine angiographische Dokumentation einer fortgeschrittenen atherosklerotischen Verengung von ≥ 60 % mindestens einer großen epikardialen Koronararterie (rechte Koronararterie [RCA], linker Zirkumflex [LCX] oder LAD [oder eine der anderen ihrer Äste]) oder von einer diffusen KHK, wie durch das Erscheinen multipler Stenosen, multipler atherosklerotischer Plaques und/oder peripherer Okklusion(en) von Koronargefäßen mit und ohne Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in der Koronarangiographie belegt.
7. eine radionuklid- oder angiographisch bestimmte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 30 % aufweisen.
8. Präoperativer Nachweis einer reversiblen Ischämie.
9. Kein Hinweis auf proliferative Retinopathie oder signifikante nicht-proliferative Retinopathie.
10. muss sich mindestens 2 Monate vor Beginn der Studie in optimaler medizinischer Therapie befinden, wie durch eine Anamnese dokumentiert. Dies umfasst die medizinische Behandlung, und die Probanden müssen mit mindestens einem der folgenden Medikamente in die Studie aufgenommen werden: Betablocker, Calciumeintrittsblocker, Ranolizin oder lang wirkende Nitrate.
11. Die Trainingsdauer während der qualifizierenden Laufbandtests bei Besuch 1 und Besuch 2 beträgt ≥ 3 und ≤ 9 Minuten nach einem modifizierten Bruce-Protokoll.
12. Die Übungszeiten für die qualifizierenden Laufbandtests bei den Besuchen 1 und 2 müssen mindestens eine der beiden folgenden Bedingungen erfüllen: (a) sie unterscheiden sich um weniger als oder gleich 20 % der längeren Zeit; (b) sie unterscheiden sich um weniger als oder gleich 60 Sekunden. Probanden, deren ETTs bei den Visiten 1 und 2 nicht mindestens eine dieser beiden Bedingungen erfüllen, wird nach Ermessen des Prüfarztes ein dritter ETT 5 bis 7 Tage nach Visite 2 gewährt. Wenn ein dritter ETT durchgeführt wird, dann im Vergleich mit dem zweite ETT muss mindestens eine der beiden oben genannten Bedingungen erfüllen.
13. Damit ein Testergebnis auf dem Laufband den Einschluss unterstützt, muss es aus einem der folgenden Gründe bei Vorhandensein von Angina pectoris enden: (a) Angina wird zu schwer, um den Test fortzusetzen UND es muss eine horizontale Depression oder ein abfallendes ST-Segment von mindestens 1 vorliegen mm gemessen 80 ms vom J-Punkt entfernt, wie später vom zentralen EKG-Labor von Biomedical Systems festgestellt wurde, oder (b) Angina jeglicher Schweregrade UND es muss eine horizontale Depression oder ein abfallendes ST-Segment vorliegen, das 80 ms vom J-Punkt von 2 mm während gemessen wurde Übung. Die qualifizierende Zeit für den Laufbandtest ist dann die Zeit bis zu einer horizontalen Vertiefung oder einem abfallenden ST-Segment von 1 mm im Vergleich zum ST-Segment vor dem Training, wie anschließend vom zentralen EKG-Labor von Biomedical Systems festgelegt.
14. Eine forcierte Vitalkapazität (FVC) von ≥30 %.
15. Ein negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening.
16. Weibliche Probanden müssen postmenopausal oder sterilisiert sein, oder wenn sie im gebärfähigen Alter sind, stillen sie nicht, haben nicht die Absicht, während der Studie schwanger zu werden, und verwenden Verhütungsmittel oder -vorrichtungen.
17. Negative Krebsvorsorgetests gemäß der American Cancer Society ([ACS] Anhang 13.8).
18. Fähigkeit, die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll abzuschließen.

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte einer CABG, PTCA oder TMR oder Nachweis eines akuten MI in den letzten 3 Monaten.
2. Patienten mit malignen Erkrankungen oder einer Vorgeschichte von malignen Erkrankungen (mit Ausnahme von Basalzellkarzinom [BCC] der Haut) werden von der Studie ausgeschlossen. Diejenigen Probanden mit einer Vorgeschichte von BCC sind für die Einschreibung geeignet und werden alle 8 Wochen für einen Zeitraum von 6 Monaten von einem qualifizierten Dermatologen zur Beurteilung ihres Hautzustands überwacht. Probanden mit bestehendem BCC werden von der Studie ausgeschlossen.
3. Nachweis einer gleichzeitigen klinisch signifikanten Infektion (z. erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen [WBC] > 13.000 x 109/l, Temperatur > 38,5 °C), Anzeichen einer „gewöhnlichen Erkältung“ oder „Grippe“.
4. Gleichzeitige andere strukturelle Herzerkrankung, wie z. B. mittelschwere bis schwere Herzklappenerkrankung, angeborene Herzerkrankung usw. außer Anzeichen einer dekompensierten Herzinsuffizienz, die in direktem Zusammenhang mit früheren ischämischen Ereignissen steht.
5. Linksventrikulärer Thrombus (mobil oder wandbasiert), nachgewiesen durch Ventrikulogramm oder Echokardiographie.
6. Kreatinkinase (CK)-Spiegel > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
7. Dialysepflichtige Niereninsuffizienz oder Labornachweis eines Serumkreatinins > 2,0 mg/dL.
8. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 x ULN.
9. Gerinnungsstörungen in der Vorgeschichte oder anormale Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN, Thrombozytopenie (< 100.000/µl) oder laufende Antikoagulanzientherapie (mit Ausnahme von Aspirin, bis zu 85 mg/Tag).
10. Geschichte der Blutzellkrankheiten.
11. Schlecht eingestellter insulinabhängiger Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
12. Vorbestehende Netzhauterkrankung, einschließlich proliferativer Retinopathie, schwerer nichtproliferativer Retinopathie.
13. Konsum von illegalen Freizeitdrogen innerhalb des letzten Jahres.
14. Ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
15. Screening-EKG-Ergebnisse, die aktuelle Hinweise auf eine transmurale Ischämie zeigen.
16. Klinisch signifikante EKG-Anomalien, z. B.: QRS-Dauer > 0,12 Sekunden; QTc > 450 ms bei Männern oder > 460 ms bei Frauen; hochgradiger trioventrikulärer (AV) Block; Linksschenkelblock (LBBB; linksventrikuläre Hypertrophie (LVH) mit sekundären ST-T-Veränderungen; häufige, rezidivierende oder anhaltende ventrikuläre Arrhythmie; Ruhe-ST-Segment-Senkung > 1 mm (gemessen 80 ms nach dem J-Punkt) zu Studienbeginn.
17. Patienten mit einer lebensbedrohlichen Begleiterkrankung, deren Lebenserwartung auf weniger als 2 Jahre geschätzt wird.
18. Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen und die Studienanweisungen zu befolgen, möglicherweise die Interpretation von Studienergebnissen verfälschen oder den Teilnehmer gefährden würde, wenn er an der Studie teilnehmen würde.
19. Verwendung eines Prüfmedikaments, -geräts oder -produkts oder Teilnahme an einer Arzneimittelforschungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt von IMP.
20. Jedes Subjekt mit instabiler Angina.
21. Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Funktionsklasse III oder IV.
22. Unkontrollierte Hypertonie, die Belastungstests ausschließt und/oder zur Schwere der Angina beiträgt (systolischer Blutdruck [SBP] > 200 mmHg oder diastolischer Blutdruck [DBP] > 110 mmHg) oder signifikante Hypotonie (SBP < 90 mmHg oder DBP < 60 mmHg).
23. Probanden, die derzeit eine externe Gegenpulsationstherapie erhalten oder diese Therapie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Datum erhalten haben.
24. Jede Mobilitäts- oder Lungenkomplikation, die die Fähigkeit des Probanden behindert, einen Belastungstest durchzuführen.
25. Gesamt-Nüchtern-Serumcholesterin > 200 mg/dl (bei Werten größer oder gleich 200 mg/dl können zusätzliche medizinische Maßnahmen eingeleitet werden, um die Werte unter 200 mg/dl zu senken).
26. Geschichte der Heparin-induzierten Thrombozytopenie.
27. Patienten mit wiederkehrendem symptomatischem Vorhofflimmern oder signifikanten ventrikulären Arrhythmien in der Vorgeschichte.
28. Aorten- oder Mitralklappenersatz.
29. Patienten, die sich einer Herztransplantation unterzogen haben.
30. Anamnese und körperliche Untersuchung zeigen Hinweise darauf, dass eine Katheterisierung kontraindiziert ist.