Czynnik wzrostu fibroblastów-1 (FGF-1) do leczenia choroby niedokrwiennej serca

Kryteria przyjęcia

1. Podpisz formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥25 i ≤75 lat, niezależnie od płci i rasy.
3. Co najmniej 3-miesięczna historia przewlekłej, stabilnej dławicy piersiowej, która ustępuje po odpoczynku i/lub nitroglicerynie.
4. Udokumentowana objawowa dławica piersiowa CCS Klasyfikacja III do IV pomimo zastosowania optymalnej terapii medycznej, jak zaznaczono w Kryterium włączenia 10.
5. Wzór CHD (patologia wieńcowa), w przypadku którego kardiolog prowadzący nie zaleca przezskórnej terapii interwencyjnej i/lub CABG. Decyzja ta powinna mieć udokumentowane podstawy albo w postaci skomplikowanej fizjologii naczyń i/lub braku odpowiednich naczyń docelowych zarówno dla PTCA, jak i CABG, albo w historii powikłań.
6. Choroba jednego/dwóch/trzech naczyń potwierdzona dokumentacją angiograficzną zaawansowanego zwężenia miażdżycowego o ≥60% co najmniej jednej głównej nasierdziowej tętnicy wieńcowej (prawej tętnicy wieńcowej [RCA], lewej tętnicy okalającej [LCX] lub LAD [lub któregokolwiek z ich gałęzie]) lub rozlanego typu CHD, o czym świadczy pojawienie się w angiografii wieńcowej licznych zwężeń, wielu blaszek miażdżycowych i/lub obwodowej okluzji naczynia wieńcowego z lub bez MI w wywiadzie.
7. wykazać frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥30% radionuklidu lub angiograficznie.
8. Przedoperacyjny dowód odwracalnego niedokrwienia.
9. Brak dowodów na retinopatię proliferacyjną lub znaczącą retinopatię nieproliferacyjną.
10. muszą być poddani optymalnej terapii medycznej przez co najmniej 2 miesiące przed przystąpieniem do badania, co jest udokumentowane historią medyczną. Obejmuje to postępowanie medyczne, a uczestnicy muszą wziąć udział w badaniu z co najmniej jednym z następujących leków: beta-blokery, blokery wapnia, ranolizyna lub długo działające azotany.
11. Czas trwania wysiłku podczas kwalifikacyjnych testów na bieżni podczas Wizyty 1 i Wizyty 2 wynosi ≥3 i ≤9 minut według zmodyfikowanego protokołu Bruce'a.
12. Czasy trwania ćwiczeń dla kwalifikacyjnych testów na bieżni podczas Wizyt 1 i 2 muszą spełniać co najmniej jeden z dwóch następujących warunków: (a) różnią się o mniej niż lub równo 20% dłuższego czasu; b) różnią się o mniej niż lub równo 60 sekund. Osoby, u których ETT podczas Wizyty 1 i 2 nie spełniają co najmniej jednego z tych dwóch warunków, mogą wykonać trzeci ETT, według uznania badacza, od 5 do 7 dni po Wizycie 2. Jeśli wykonano trzeci ETT, to w porównaniu z drugiego ETT musi spełniać co najmniej jeden z dwóch powyższych warunków.
13. Aby wynik testu na bieżni potwierdzał włączenie, musi zakończyć się w obecności dławicy piersiowej z jednego z następujących powodów: (a) dławica staje się zbyt ciężka, aby kontynuować test ORAZ poziome obniżenie lub opadający odcinek ST musi wynosić co najmniej 1 mm mierzone 80 ms od punktu J, jak zostało następnie ustalone przez centralne laboratorium EKG firmy Biomedical Systems, lub (b) dławica piersiowa dowolnego stopnia ORAZ musi występować poziome obniżenie lub opadający odcinek ST mierzony 80 ms od punktu J w odległości 2 mm podczas ćwiczenia. Czas kwalifikujący do testu na bieżni będzie zatem czasem do poziomego obniżenia lub opadania odcinka ST o 1 mm w porównaniu z odcinkiem ST przed wysiłkiem fizycznym, co zostało następnie ustalone przez centralne laboratorium EKG firmy Biomedical Systems.
14. Natężona pojemność życiowa (FVC) ≥30%.
15. Ujemny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego.
16. Kobiety muszą być po menopauzie lub wysterylizowane, lub jeśli są w wieku rozrodczym, nie karmią piersią, nie zamierzają zajść w ciążę w trakcie badania i stosują środki antykoncepcyjne lub urządzenia antykoncepcyjne.
17. Negatywne testy przesiewowe w kierunku raka według American Cancer Society ([ACS] Załącznik 13.8).
18. Możliwość ukończenia badania zgodnie z protokołem.

Kryteria wyłączenia

1. Historia przechodzenia CABG, PTCA lub TMR lub dowód ostrego zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
2. Pacjenci z nowotworami złośliwymi lub nowotworami złośliwymi w wywiadzie (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry [BCC]) zostaną wykluczeni z badania. Osoby z historią BCC kwalifikują się do włączenia i będą monitorowane przez wykwalifikowanego dermatologa co 8 tygodni przez okres 6 miesięcy w celu oceny stanu ich skóry. Osoby z istniejącym BCC zostaną wykluczone z badania.
3. Dowody współistniejącej klinicznie istotnej infekcji (np. podwyższona liczba białych krwinek [WBC] >13 000 x 109/l, temperatura >38,5°C), objawy „przeziębienia” lub „grypy”.
4. Współistniejąca inna strukturalna choroba serca, taka jak umiarkowana do ciężkiej choroba zastawek serca, wrodzona choroba serca itp. inna niż objawy zastoinowej niewydolności serca, która jest bezpośrednio związana z przebytymi zdarzeniami niedokrwiennymi.
5. Skrzeplina w lewej komorze (ruchoma lub przyścienna) potwierdzona za pomocą ventriculogramu lub echokardiografii.
6. Poziomy kinazy kreatynowej (CK) >3 x górna granica normy (GGN).
7. Niewydolność nerek wymagająca dializy lub potwierdzone laboratoryjnie stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl.
8. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2 x GGN.
9. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie lub nieprawidłowy czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 x GGN, trombocytopenia (<100 000/µl) lub trwająca terapia przeciwzakrzepowa (z wyjątkiem aspiryny, do 85 mg/dobę).
10. Historia chorób komórek krwi.
11. Źle kontrolowana cukrzyca insulinozależna (HbA1c >8%)
12. Istniejąca wcześniej choroba siatkówki, w tym retinopatia proliferacyjna, ciężka retinopatia nieproliferacyjna.
13. Używanie jakichkolwiek nielegalnych narkotyków rekreacyjnych w ciągu ostatniego roku.
14. Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
15. Przesiewowe wyniki EKG wykazujące niedawne dowody na niedokrwienie przezścienne.
16. Klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, np.: czas trwania zespołu QRS >0,12 sekundy; QTc >450 ms u mężczyzn lub >460 ms u kobiet; Blok trójkomorowy wysokiego stopnia (AV); Blok lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB; Przerost lewej komory (LVH) z wtórnymi zmianami ST-T; Częste, nawracające lub utrzymujące się komorowe zaburzenia rytmu; Obniżenie odcinka ST w spoczynku >1 mm (mierzone 80 ms poza punktem J) na początku badania.
17. Pacjenci ze współistniejącą chorobą zagrażającą życiu, w przypadku której oczekiwana długość życia jest szacowana na mniej niż 2 lata.
18. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania instrukcji dotyczących badania, może zakłócić interpretację wyników badania lub zagrozić uczestnikowi, gdyby wziął udział w badaniu.
19. Używanie eksperymentalnego leku, urządzenia lub produktu albo udział w badaniu nad lekiem w okresie 30 dni przed otrzymaniem IMP.
20. Każdy pacjent z niestabilną dusznicą bolesną.
21. Niewydolność serca Klasa czynnościowa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
22. Niekontrolowane nadciśnienie uniemożliwiające wykonanie próby wysiłkowej i/lub przyczyniające się do nasilenia dusznicy bolesnej (ciśnienie skurczowe [SBP] >200 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe [DBP] >110 mmHg) lub znaczne niedociśnienie (SBP <90 mmHg lub DBP <60 mmHg).
23. Pacjenci aktualnie poddawani terapii przeciwpulsacji zewnętrznej lub poddani tej terapii w ciągu 3 miesięcy przed datą badania przesiewowego.
24. Wszelkie powikłania ruchowe lub płucne, które utrudniają pacjentowi wykonanie próby wysiłkowej.
25. Całkowity cholesterol w surowicy na czczo >200 mg/dl (jeśli poziom jest większy lub równy 200 mg/dl, można rozpocząć dodatkowe interwencje medyczne w celu obniżenia poziomu poniżej 200 mg/dl).
26. Historia trombocytopenii indukowanej heparyną.
27. Pacjenci z nawracającym objawowym migotaniem przedsionków lub znaczącymi arytmiami komorowymi w wywiadzie.
28. Wymiana zastawki aortalnej lub mitralnej.
29. Osoby, które przeszły przeszczep serca.
30. Historia medyczna i badanie fizykalne wykazujące wszelkie dowody na to, że cewnikowanie jest przeciwwskazane.