Fibroblast Growth Factor-1 (FGF-1) for behandling av koronar hjertesykdom

Inklusjonskriterier

1. Signer et informert samtykkeskjema.
2. Alder ≥25 og ≤75 år, uansett kjønn og hvilken som helst rase.
3. Minst 3 måneders historie med kronisk, stabil angina og lindres ved hvile og/eller nitroglyserin.
4. Dokumentert symptomatisk CCS angina klassifisering av III til IV til tross for bruk av optimal medisinsk terapi som angitt i inklusjonskriterium 10.
5. Mønster av CHD (koronarpatologi) der perkutan intervensjonsterapi og/eller CABG ikke anbefales av behandlende kardiolog. Denne beslutningen bør ha et dokumentert grunnlag i enten komplisert karfysiologi og/eller mangel på egnede målkar for både PTCA og CABG, eller tidligere historie med komplikasjoner.
6. En/to/tre karsykdom som påvist enten ved angiografisk dokumentasjon av avansert aterosklerotisk innsnevring på ≥60 % av minst en epikardiell koronararterie (høyre koronararterie [RCA], venstre sirkumfleks [LCX], eller LAD [eller noen av deres grener]), eller av diffus type CHD, som vist ved koronar angiografi av multiple stenoser, multiple aterosklerotiske plakk og/eller perifere okklusjon(er) av koronarkar(er) med og uten en historie med MI.
7. demonstrere en radionuklid eller angiografisk bestemt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥30 %.
8. Preoperativ bevis på reversibel iskemi.
9. Ingen tegn på proliferativ retinopati eller signifikant ikke-proliferativ retinopati.
10. må være på optimal medisinsk behandling i minst 2 måneder før du går inn i studien, som dokumentert av en sykehistorie. Dette vil inkludere medisinsk behandling, og forsøkspersoner må delta i studien på minst én av følgende medisiner: betablokkere, kalsiuminngangsblokkere, ranolizin eller langtidsvirkende nitrater.
11. Treningsvarigheten under de kvalifiserende tredemølletestene ved besøk 1 og besøk 2 er ≥3 og ≤9 minutter på en modifisert Bruce-protokoll.
12. Treningsvarigheten for de kvalifiserende tredemølletestene ved besøk 1 og 2 må tilfredsstille minst én av de to følgende betingelsene: (a) de avviker med mindre enn eller lik 20 % av den lengre tiden; (b) de avviker med mindre enn eller lik 60 sekunder. Forsøkspersoner hvis ETT ved besøk 1 og 2 ikke tilfredsstiller minst én av disse to betingelsene, får lov til en tredje ETT, etter etterforskerens skjønn, fra 5 til 7 dager etter besøk 2. Hvis en tredje ETT utføres, sammenlignet med andre ETT må den tilfredsstille minst én av de to betingelsene ovenfor.
13. For at et tredemølletestresultat skal støtte inkludering, må det avsluttes ved tilstedeværelse av angina av en av følgende årsaker: (a) angina blir for alvorlig til å fortsette testen OG det må være en horisontal depresjon eller et nedadgående ST-segment på minst 1 mm målt 80 ms fra J-punktet som senere etablert av Biomedical Systems sentrale EKG-laboratorium, eller (b) angina av en hvilken som helst grad OG det må være en horisontal depresjon eller nedoverbakke ST-segment målt 80 ms fra J-punktet på 2 mm under trening. Kvalifiseringstiden for tredemølletesten vil da være tiden til en horisontal depresjon eller nedoverbakke ST-segment på 1 mm sammenlignet med ST-segmentet før trening som senere ble etablert av Biomedical Systems sentrale EKG-lab.
14. En forsert vitalkapasitet (FVC) på ≥30 %.
15. En negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder ved screening.
16. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale eller steriliserte, eller hvis hun er i fertil alder, ammer hun ikke, har ingen intensjon om å bli gravid i løpet av studien og bruker prevensjonsmedisiner eller -utstyr.
17. Negative kreftscreeningstester i henhold til American Cancer Society ([ACS] vedlegg 13.8).
18. Evne til å fullføre studien i samsvar med protokollen.

Eksklusjonskriterier

1. Anamnese med gjennomgått CABG, PTCA eller TMR eller tegn på akutt MI i løpet av de siste 3 månedene.
2. Personer med maligniteter eller tidligere maligniteter (med unntak av basalcellekarsinom [BCC] i huden) vil bli ekskludert fra studien. De fagene med en historie med BCC er kvalifisert for påmelding, og vil bli overvåket av en kvalifisert hudlege hver 8. uke i en periode på 6 måneder for evaluering av deres hudtilstand. Forsøkspersoner med eksisterende BCC vil bli ekskludert fra studien.
3. Bevis på samtidig klinisk signifikant infeksjon (f.eks. forhøyet antall hvite blodlegemer [WBC] >13 000 x 109/L, temperatur >38,5°C), tegn på "forkjølelse" eller "influensa".
4. Samtidig annen strukturell hjertesykdom, slik som moderat til alvorlig hjerteklaffsykdom, medfødt hjertesykdom, etc. annet enn tegn på kongestiv hjertesvikt som er direkte relatert til tidligere iskemiske hendelser.
5. Venstre ventrikkel trombe (mobil eller veggmaleri-basert) som dokumentert ved ventrikulogram eller ekkokardiografi.
6. Kreatinkinase (CK) nivåer >3 x øvre normalgrense (ULN).
7. Nyreinsuffisiens som krever dialyse eller laboratoriebevis på serumkreatinin >2,0 mg/dL.
8. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2 x ULN.
9. Anamnese med koagulasjonsforstyrrelser eller unormal protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 x ULN, trombocytopeni (<100 000/µl), eller pågående antikoagulantbehandling (med unntak av aspirin, opptil 85 mg/dag).
10. Historie om blodcellesykdommer.
11. Dårlig kontrollert insulinavhengig diabetes mellitus (HbA1c >8 %)
12. Pre-eksisterende retinal sykdom, inkludert proliferativ retinopati, alvorlig ikke-proliferativ retinopati.
13. Bruk av ulovlige rusmidler i løpet av det siste året.
14. Et positivt testresultat for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
15. Screening av EKG-resultater som viser nylige bevis på transmural iskemi.
16. Klinisk signifikante EKG-avvik, f.eks.: QRS-varighet >0,12 sekunder; QTc >450 ms hos menn eller >460 ms hos kvinner; Høygradig trioventrikulær (AV) blokk; Venstre grenblokk (LBBB; venstre ventrikkelhypertrofi(LVH) med sekundære ST-T-endringer; Hyppig, tilbakevendende eller vedvarende ventrikkelarytmi; Hvilende ST-segmentdepresjon >1 mm (målt 80 ms forbi J-punktet) ved baseline.
17. Personer som har en samtidig livstruende sykdom der forventet levetid er mindre enn 2 år.
18. Ethvert forhold som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre deltakerens mulighet til å gi informert samtykke og følge studieinstrukser, muligens forvirre tolkningen av studieresultatene, eller sette deltakeren i fare hvis han deltok i forsøket.
19. Bruk av et undersøkelseslegemiddel, enhet eller produkt, eller deltakelse i en legemiddelforskningsstudie innen en periode på 30 dager før du mottar IMP.
20. Alle personer med ustabil angina.
21. Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV.
22. Ukontrollert hypertensjon som utelukker treningstesting og/eller bidrar til alvorlighetsgrad av angina (systolisk blodtrykk [SBP] >200 mmHg eller diastolisk blodtrykk [DBP] >110 mmHg), eller signifikant hypotensjon (SBP <90 mmHg eller DBP <60 mmHg).
23. Personer som for øyeblikket er i behandling med ekstern motpuls eller som har mottatt denne behandlingen innen 3 måneder før screeningsdatoen.
24. Enhver mobilitet eller lungekomplikasjon som hindrer forsøkspersonens evne til å utføre en treningsstresstest.
25. Totalt fastende serumkolesterol >200 mg/dL (hvis nivåer over eller lik 200 mg/dL, kan ytterligere medisinske intervensjoner initieres for å bringe nivåene under 200 mg/dL).
26. Anamnese med heparinindusert trombocytopeni.
27. Personer med en historie med tilbakevendende symptomatisk atrieflimmer eller signifikante ventrikulære arytmier.
28. Aorta- eller mitralklaffutskifting.
29. Personer som har gjennomgått hjertetransplantasjon.
30. Sykehistorie og fysisk undersøkelse som viser bevis på at kateterisering er kontraindisert.