Fattore di crescita dei fibroblasti-1 (FGF-1) per il trattamento della malattia coronarica

Criterio di inclusione

1. Firma un modulo di consenso informato.
2. Età ≥25 e ≤75 anni, entrambi i sessi e qualsiasi razza.
3. Almeno 3 mesi di storia di angina cronica e stabile, alleviata dal riposo e/o dalla nitroglicerina.
4. Angina CCS sintomatica documentata Classificazione da III a IV nonostante l'uso di una terapia medica ottimale come indicato nel Criterio di inclusione 10.
5. Modello di CHD (patologia coronarica) in cui la terapia interventistica percutanea e/o CABG non è raccomandata dal cardiologo curante. Questa decisione dovrebbe avere una base documentata nella complicata fisiologia dei vasi e/o nella mancanza di vasi bersaglio idonei sia per PTCA che per CABG, o in una storia passata di complicanze.
6. Malattia di uno/due/tre vasi come evidenziato da una documentazione angiografica di restringimento aterosclerotico avanzato ≥60% di almeno un'arteria coronaria epicardica maggiore (arteria coronaria destra [RCA], circonflessa sinistra [LCX] o LAD [o una qualsiasi delle loro rami]), o di tipo diffuso di malattia coronarica come evidenziato dalla comparsa all'angiografia coronarica di stenosi multiple, placche aterosclerotiche multiple e/o occlusione periferica di vasi coronarici con e senza una storia di IM.
7. dimostrare un radionuclide o una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) determinata angiograficamente ≥30%.
8. Prova preoperatoria di ischemia reversibile.
9. Nessuna evidenza di retinopatia proliferativa o significativa retinopatia non proliferativa.
10. deve essere in terapia medica ottimale per almeno 2 mesi prima di entrare nello studio, come documentato da una storia medica. Ciò includerà la gestione medica e i soggetti devono entrare nello studio su almeno uno dei seguenti farmaci: beta-bloccanti, calcio bloccanti, ranolizina o nitrati a lunga durata d'azione.
11. La durata dell'esercizio durante i test di qualificazione su tapis roulant alla Visita 1 e alla Visita 2 è ≥3 e ≤9 minuti su un protocollo Bruce modificato.
12. Le durate degli esercizi per i test di qualificazione su tapis roulant alle Visite 1 e 2 devono soddisfare almeno una delle due seguenti condizioni: (a) differiscono in misura inferiore o uguale al 20% del tempo più lungo; (b) differiscono di meno o uguale a 60 secondi. Ai soggetti i cui ETT alle Visite 1 e 2 non soddisfano almeno una di queste due condizioni è consentito un terzo ETT, a discrezione dello sperimentatore, da 5 a 7 giorni dopo la Visita 2. Se viene eseguito un terzo ETT, rispetto al secondo ETT deve soddisfare almeno una delle due condizioni di cui sopra.
13. Affinché il risultato di un test su tapis roulant supporti l'inclusione, deve terminare in presenza di angina per uno dei seguenti motivi: (a) l'angina diventa troppo grave per continuare il test E deve esserci una depressione orizzontale o un segmento ST inclinato verso il basso di almeno 1 mm misurati a 80 ms dal punto J come successivamente stabilito dal laboratorio ECG centrale di Biomedical Systems, o (b) angina di qualsiasi grado E deve esserci una depressione orizzontale o un tratto ST inclinato verso il basso misurato a 80 ms dal punto J di 2 mm durante esercizio. Il tempo di qualificazione per il test su tapis roulant sarà quindi il tempo di una depressione orizzontale o di un tratto ST discendente di 1 mm rispetto al segmento ST pre-esercizio, come successivamente stabilito dal laboratorio ECG centrale di Biomedical Systems.
14. Una capacità vitale forzata (FVC) di ≥30%.
15. Un test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile allo Screening.
16. I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o sterilizzati, o se è in età fertile, non sta allattando, non ha intenzione di rimanere incinta durante il corso dello studio e sta usando farmaci o dispositivi contraccettivi.
17. Test di screening del cancro negativi secondo l'American Cancer Society ([ACS] Appendice 13.8).
18. Capacità di completare lo studio in conformità con il protocollo.

Criteri di esclusione

1. Storia di intervento di CABG, PTCA o TMR o evidenza di un IM acuto negli ultimi 3 mesi.
2. I soggetti con tumori maligni o una storia di tumori maligni (ad eccezione del carcinoma basocellulare [BCC] della pelle) saranno esclusi dallo studio. I soggetti con una storia di BCC sono idonei per l'arruolamento e saranno monitorati da un dermatologo qualificato ogni 8 settimane per un periodo di 6 mesi per la valutazione della loro condizione della pelle. I soggetti con BCC esistente saranno esclusi dallo studio.
3. Evidenza di concomitante infezione clinicamente significativa (ad es. conta leucocitaria elevata [WBC] >13.000 x 109/L, temperatura >38,5°C), evidenza di "raffreddore comune" o "influenza".
4. Concomitanza di altre cardiopatie strutturali, come malattie delle valvole cardiache da moderate a gravi, malattie cardiache congenite, ecc. diverse dall'evidenza di insufficienza cardiaca congestizia direttamente correlata a eventi ischemici passati.
5. Trombo ventricolare sinistro (mobile o murale) come evidenziato dal ventricologramma o dall'ecocardiografia.
6. Livelli di creatina chinasi (CK) >3 volte il limite superiore della norma (ULN).
7. Insufficienza renale che richiede dialisi o evidenza di laboratorio di una creatinina sierica > 2,0 mg/dL.
8. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 x ULN.
9. Anamnesi di disturbi della coagulazione o tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) anomalo > 1,5 x ULN, trombocitopenia (<100.000/μl) o terapia anticoagulante in corso (ad eccezione dell'aspirina, fino a 85 mg/die).
10. Storia delle malattie delle cellule del sangue.
11. Diabete mellito insulino-dipendente scarsamente controllato (HbA1c >8%)
12. Malattia retinica preesistente, inclusa retinopatia proliferativa, grave retinopatia non proliferativa.
13. Uso di droghe ricreative illecite nell'ultimo anno.
14. Un risultato positivo del test per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
15. Screening dei risultati dell'ECG che dimostrano prove recenti di ischemia transmurale.
16. Anomalie dell'ECG clinicamente significative, ad esempio: durata del QRS >0,12 secondi; QTc >450 ms nei maschi o >460 ms nelle femmine; Blocco trioventricolare (AV) di alto grado; Blocco di branca sinistra (BBS; Ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) con alterazioni ST-T secondarie; Aritmia ventricolare frequente, ricorrente o sostenuta; Depressione del segmento ST a riposo >1 mm (misurata 80 ms oltre il punto J) al basale.
17. - Soggetti con una concomitante malattia potenzialmente letale in cui la loro aspettativa di vita è stimata inferiore a 2 anni.
18. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato e rispettare le istruzioni dello studio, possibilmente confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il partecipante se prendesse parte allo studio.
19. Uso di un farmaco, dispositivo o prodotto sperimentale o partecipazione a uno studio di ricerca sui farmaci entro un periodo di 30 giorni prima di ricevere IMP.
20. Qualsiasi soggetto con angina instabile.
21. Scompenso cardiaco Classe funzionale III o IV della New York Heart Association (NYHA).
22. Ipertensione incontrollata che preclude il test da sforzo e/o contribuisce alla gravità dell'angina (pressione arteriosa sistolica [SBP] >200 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] >110 mmHg), o ipotensione significativa (SBP <90 mmHg o DBP <60 mmHg).
23. - Soggetti attualmente in terapia con contropulsazione esterna o che hanno ricevuto questa terapia entro 3 mesi prima della data di screening.
24. Qualsiasi mobilità o complicazione polmonare che impedisca la capacità del soggetto di eseguire un test da sforzo.
25. Colesterolo sierico totale a digiuno >200 mg/dL (se i livelli sono maggiori o uguali a 200 mg/dL, possono essere avviati ulteriori interventi medici per portare i livelli al di sotto di 200 mg/dL).
26. Storia di trombocitopenia indotta da eparina.
27. Soggetti con una storia di fibrillazione atriale sintomatica ricorrente o aritmie ventricolari significative.
28. Sostituzione della valvola aortica o mitrale.
29. Soggetti sottoposti a trapianto di cuore.
30. Anamnesi ed esame fisico che mostrino qualsiasi evidenza che il cateterismo sia controindicato.