Angiogenní a EGFR blokáda s kurativní chemoradiací pro pokročilou rakovinu hlavy a krku
14. ledna 2013 aktualizováno: David M. Brizel, MD
Současná angiogenní a EGFR blokáda ve spojení s kurativním záměrem chemoradiace u lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku
Radioterapie (RT) se souběžnou chemoterapií představuje stav techniky v kurativní léčbě lokálně pokročilého spinocelulárního karcinomu hlavy a krku. Nádorová hypoxie a vysoké úrovně angiogeneze (tvorba krevních cév) jsou spojeny se selháním léčby. Preklinické modely ukazují, že samotná radioterapie může indukovat nádorovou sekreci vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF). Léčitelnost může být následně snížena několika mechanismy. Nadměrná exprese receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) se také vyskytuje běžně a zvyšuje riziko selhání léčby. Samotné přidání blokády EGFR k RT zvyšuje šanci na vyléčení. Současná blokáda VEGF a EGFR by mohla být vzájemně synergická a zlepšit účinnost souběžné chemoradiace u pokročilého karcinomu hlavy a krku.
Tato studie přidá blokádu angiogenního a epidermálního růstového faktoru (EGFR) do zavedeného programu kurativní záměrné souběžné chemoradiace pro lokálně pokročilou rakovinu hlavy a krku. Bude stanovena bezpečnost a účinnost podávání léků bevacizumab a Tarceva ve spojení s ozařováním dvakrát denně a souběžnou chemoterapií cisplatinou (CDDP).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Předradiační období:
- Bevacizumab (10 mg/kg) ve dnech -14 a 0, popř
- Tarceva (100 mg) denně od -14-0, popř
- bevacizumab (10 mg/kg) ve dnech -14 a 0; Tarceva (100 mg) denně od -14-0
Chemoradiační období:
Radioterapie může být aplikována konvenční 2-D, konformní 3-D nebo intenzitou modulovanou (IMRT) technikou, jak je klinicky indikováno. Dávky radioterapie a CDDP budou podávány jednotně všem léčebným kohortám:
- RT: 1,25 Gy BID M-F s 6hodinovým interfrakčním intervalem
- Léčebná přestávka během 4. týdne. Celková dávka 70 Gy/7 týdnů
- CDDP: 33 mg/m2 M-W v týdnech 1 a 5 RT se standardními DUMC hydratačními a antiemetickými režimy
- Bevacizumab (10 mg/kg): pondělí v týdnech 1, 3, 5, 7 RT
- Tarceva (100 mg): Denně po dobu 1-7 týdnů léčby, s výjimkou dnů, kdy dostávali CDDP
Hodnocení bezpečnosti:
- Výchozí a poté týdenní hodnocení krevního tlaku a poměru bílkovin v moči: kreatininu během fáze úvodní a chemoRT léčby
- Základní vyšetření karotid dopplerovským ultrazvukem
- Karotické dopplerovské ultrazvukové hodnocení 1 měsíc po chemoRT
Hodnocení účinnosti:
- MR zobrazení/spektroskopie se provádí na začátku, na konci úvodní fáze, na konci 1. týdne chemoRT a na konci chemoRT
- Angiogenní cytokiny a cytokiny související s EGFR. Konkrétně budou odebrány vzorky krve pro stanovení hladin VEGF, b-FGF, IL-8, D-dimeru, EGF, TGF. Tyto vzorky budou získány ve stejných datech jako studie MR s dodatečným souborem vzorků získaným ve středu úvodní fáze léčby (den -7).
Klinická hodnocení:
- Všichni pacienti podstoupí minimálně jednou týdně intervalovou anamnézu a fyzikální vyšetření včetně fibrooptické faryngoskopie/laryngoskopie, pokud je to indikováno na Klinice radiační onkologie, aby se sledovaly nežádoucí účinky a reakce na léčbu podle standardní rutiny pro péči o pacienty s rakovinou hlavy a krku .
- Kompliance pacientů s podáváním Tarcevy monitorována pomocí deníku MRI/MRS (magnetická rezonanční spektroskopie) DE-MRI
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
28
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Lokálně pokročilý skvamózní karcinom hlavy a krku (AJCC stadia II/IV, M0 a s výjimkou T1N1 a T1N2) podstupující souběžnou chemoradiaci s léčebným záměrem.
- Předchozí léčba jiného druhu než biopsie není povolena.
Vhodná anatomická místa:
- ústní dutina
- orofaryngu
- hypofaryngu
- supraglotický
- glotický hrtan
- KPS > 60
Kritéria vyloučení:
- Primární nosohltan
- Anamnéza malignity jiná než rakovina bazálních buněk kůže.
- Klaudikace, krvácení nebo tromboembolické poruchy v anamnéze. Pacienti léčení heparinem nebo Coumadinem nejsou způsobilí.
- Primární nádor nebo obal mízních uzlin krční tepny
- Krevní tlak > 150/100 mmHg
- Nestabilní angina pectoris
- New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání
- Infarkt myokardu v anamnéze do 6 měsíců
- Anamnéza mrtvice do 6 měsíců
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před dnem 0; očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
- Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra během 7 dnů před dnem 0
- Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící
- Poměr proteinů v moči : kreatininu ≥ 1,0 při screeningu
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před dnem 0
- Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
- AST, ALT nebo bilirubin > 1,5 x normální
- PT nebo PTT > 1,5 x normální
- Krevní destičky < 100 000
- WBC < 2000
- Hgb < 10
- Clearance kreatininu < 60 ml/hod
- Odmítnutí poskytnout písemný informovaný souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoradioterapie
Radiační terapie souběžná s chemoterapií cisplatinou, Avastinem a Tarcevou
|
Externí záření denně (M-F)
Cisplatina týden 1 a 5 záření
Bevacizumab (Avastin) den 1 1., 3. a 5. týdne ozařování
Ostatní jména:
Erlotinib denně během ozařování
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozlišení nádoru
Časové okno: Do 30 dnů od dokončení RT
|
Kompletní odpověď (vymizení) nádoru při klinickém vyšetření.
|
Do 30 dnů od dokončení RT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Místní regionální kontrola
Časové okno: 1 rok po chemoradiaci
|
1 rok po chemoradiaci
|
|
Přežití bez selhání
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. května 2009
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. srpna 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. srpna 2005
První zveřejněno (Odhad)
1. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
18. ledna 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. ledna 2013
Naposledy ověřeno
1. ledna 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- bevacizumab
- radioterapie
- erlotinib
- magnetická rezonanční spektroskopie
- angiogeneze
- rakovina hlavy a krku
- cílená terapie
- Tarceva
- souběžná chemoterapie
- vaskulární endoteliální růstový faktor
- epidermální růstový faktor
- rakovina mandlí
- rakovina hltanu
- hyperfrakcionace
- rakovina hlavy a krku
- novotvary horního aerodigestivního traktu
- novotvary hltanu
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Otorinolaryngologické novotvary
- Faryngeální onemocnění
- Stomatognátní onemocnění
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary hltanu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory angiogeneze
- Činidla modulující angiogenezi
- Růstové látky
- Inhibitory růstu
- Inhibitory proteinkinázy
- Erlotinib hydrochlorid
- Bevacizumab
Další identifikační čísla studie
- Pro00008840
- 7077 (Legacy IRB number)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .