Angiogene og EGFR-blokade med kurativ kemoradiation for avanceret hoved- og nakkekræft
14. januar 2013 opdateret af: David M. Brizel, MD
Samtidig angiogen og EGFR-blokade i forbindelse med kurativ hensigtskemoradiation for lokalt avanceret hoved- og nakkekræft
Strålebehandling (RT) med samtidig kemoterapi repræsenterer det nyeste inden for kurativ intentbehandling af lokalt fremskreden pladecellekarcinom i hoved og hals. Tumorhypoxi og høje niveauer af angiogenese (dannelse af blodkar) er forbundet med behandlingssvigt. Prækliniske modeller afslører, at strålebehandling i sig selv kan inducere tumorsekretion af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF). Hærdbarheden kan følgelig reduceres af flere mekanismer. Overekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) forekommer også almindeligt og øger risikoen for behandlingssvigt. Tilføjelsen af EGFR-blokade til RT alene øger chancen for helbredelse. Samtidig VEGF- og EGFR-blokade kunne være synergistisk med hinanden og forbedre effektiviteten af samtidig kemoradiation for fremskreden hoved- og halskræft.
Denne undersøgelse vil tilføje angiogen og epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) blokade til et etableret program med kurativ hensigt samtidig kemoradiation for lokalt fremskreden hoved- og halscancer. Sikkerheden og effektiviteten af indgivelse af lægemidlerne bevacizumab og Tarceva sammen med bestråling to gange dagligt og samtidig cisplatin (CDDP) kemoterapi vil blive bestemt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Før strålingsperiode:
- Bevacizumab (10 mg/kg) på dag -14 og 0, eller
- Tarceva (100 mg) dagligt fra -14-0, eller
- Bevacizumab (10 mg/kg) på dag -14 og 0; Tarceva (100 mg) dagligt fra -14-0
Kemoradiationsperiode:
Stråleterapi kan leveres via konventionel 2-D, konform 3-D eller intensitetsmoduleret (IMRT) teknik, som er klinisk indiceret. Stråleterapi- og CDDP-doser vil blive leveret ensartet til alle behandlingskohorter:
- RT: 1,25 Gy BID M-F med et 6 timers interfraktionsinterval
- Behandlingspause i uge 4. Samlet dosis 70 Gy/7 uger
- CDDP: 33 mg/m2 M-W på uge 1 og 5 af RT med standard DUMC hydrering og antiemetiske regimer
- Bevacizumab (10 mg/kg): mandag i uge 1, 3, 5, 7 i RT
- Tarceva (100 mg): Dagligt i uge 1-7 af behandlingen, undtagen dage med CDDP
Sikkerhedsvurderinger:
- Baseline og derefter ugentlige vurderinger af blodtryk og urinprotein: kreatininforhold under indlednings- og kemoRT-faser af behandlingen
- Baseline carotis Doppler ultralydsevaluering
- Carotis Doppler ultralydsevaluering 1 måned efter kemoRT
Effektvurderinger:
- MR-billeddannelse/spektroskopi skal udføres ved baseline, slutningen af indledningsfasen, slutningen af uge 1 med kemoRT og slutningen af kemoRT
- Angiogene og EGFR-relaterede cytokiner. Specifikt vil der blive opnået blodprøver for at analysere niveauer af VEGF, b-FGF, IL-8, D-dimer, EGF, TGF. Disse prøver vil blive indhentet på samme datoer som MR-undersøgelserne med et ekstra sæt prøver opnået ved midtpunktet af den indledende fase af behandlingen (dag -7).
Kliniske vurderinger:
- Alle patienter vil gennemgå mindst én ugentlig intervalhistorie og fysisk undersøgelse inklusive fiberoptisk pharyngoskopi/laryngoskopi, når det er indiceret i Afdelingen for Strålingsonkologi for at overvåge for bivirkninger og respons på behandlingen i henhold til standardrutine for pleje af patienter med hoved- og halscancer .
- Patientcompliance med Tarceva-administration overvåget via dagbog MRI/MRS (Magnetic Resonance Spectroscopy) DE-MRI
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Lokalt fremskreden planocellulært karcinom i hoved og hals (AJCC-stadier II/IV, M0 og undtagen T1N1 og T1N2), der gennemgår kurativ hensigt samtidig kemoradiation.
- Tidligere behandling af anden art end en biopsi er ikke tilladt.
Kvalificerede anatomiske steder:
- mundhulen
- oropharynx
- hypopharynx
- supraglottisk
- glottisk strubehoved
- KPS > 60
Ekskluderingskriterier:
- Nasopharynx primær
- Anamnese med anden malignitet end basalcellehudkræft.
- Anamnese med claudicatio, blødning eller tromboemboliske lidelser. Patienter, der får heparin- eller Coumadin-behandling, er ikke berettigede.
- Primær tumor eller lymfeknudeindkapsling af halspulsåren
- Blodtryk på >150/100 mmHg
- Ustabil angina
- New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt
- Anamnese med myokardieinfarkt inden for 6 måneder
- Anamnese med slagtilfælde inden for 6 måneder
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0; forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
- Mindre kirurgiske indgreb, fine nåle-aspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0
- Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende
- Urinprotein: kreatininforhold ≥ 1,0 ved screening
- Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal absces inden for 6 måneder før dag 0
- Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
- AST, ALT eller bilirubin > 1,5 x normal
- PT eller PTT > 1,5 x normal
- Blodplader < 100.000
- WBC < 2000
- Hgb < 10
- Kreatininclearance < 60 ml/time
- Afvisning af skriftligt informeret samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kemoradioterapi
Stråleterapi samtidig med cisplatin kemoterapi, Avastin og Tarceva
|
Ekstern strålestråling dagligt (M-F)
Cisplatin uge 1 og 5 af stråling
Bevacizumab (Avastin) dag 1 i uge 1, 3 og 5 med stråling
Andre navne:
Erlotinib dagligt under stråling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumoropløsning
Tidsramme: Inden for 30 dage efter at have gennemført RT
|
Komplet respons (opløsning) af tumor ved klinisk undersøgelse.
|
Inden for 30 dage efter at have gennemført RT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lokal regional kontrol
Tidsramme: 1 år efter kemoradiation
|
1 år efter kemoradiation
|
|
Fejlfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. august 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. august 2005
Først opslået (Skøn)
1. september 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
18. januar 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. januar 2013
Sidst verificeret
1. januar 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
- bevacizumab
- strålebehandling
- erlotinib
- magnetisk resonansspektroskopi
- angiogenese
- kræft i hoved og hals
- målrettet terapi
- Tarceva
- samtidig kemoterapi
- vaskulær endotelvækstfaktor
- epidermal vækstfaktor
- tonsillkræft
- svælgkræft
- hyperfraktionering
- kræft i hoved og nakke
- neoplasmer i den øvre luftvejskanal
- neoplasmer i svælget
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Otorhinolaryngologiske neoplasmer
- Pharyngeale sygdomme
- Stomatognatiske sygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Pharyngeale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Proteinkinasehæmmere
- Erlotinib hydrochlorid
- Bevacizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00008840
- 7077 (Legacy IRB number)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .