Blokada angiogenna i EGFR z leczniczą chemioradioterapią w zaawansowanym raku głowy i szyi
14 stycznia 2013 zaktualizowane przez: David M. Brizel, MD
Jednoczesna blokada angiogenna i EGFR w połączeniu z chemioradioterapią o zamiarze wyleczenia w przypadku miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi
Radioterapia (RT) z jednoczesną chemioterapią reprezentuje najnowocześniejsze metody leczenia miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Niedotlenienie guza i wysoki poziom angiogenezy (tworzenie naczyń krwionośnych) są związane z niepowodzeniem leczenia. Modele przedkliniczne ujawniają, że sama radioterapia może indukować wydzielanie przez nowotwór czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF). Uleczalność może w konsekwencji zostać zmniejszona przez wiele mechanizmów. Nadekspresja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) również często występuje i zwiększa ryzyko niepowodzenia leczenia. Dodanie blokady EGFR do samej RT zwiększa szansę na wyleczenie. Jednoczesna blokada VEGF i EGFR może działać synergistycznie i poprawiać skuteczność równoczesnej radiochemioterapii w zaawansowanym raku głowy i szyi.
To badanie doda blokadę receptora angiogennego i naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) do ustalonego programu równoczesnej radiochemioterapii z zamiarem wyleczenia miejscowo zaawansowanego raka głowy i szyi. Określone zostanie bezpieczeństwo i skuteczność podawania leków bevacizumabu i Tarcevy w połączeniu z napromienianiem dwa razy dziennie i jednoczesną chemioterapią cisplatyną (CDDP).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Okres przed promieniowaniem:
- Bevacizumab (10 mg/kg) w dniach -14 i 0 lub
- Tarceva (100 mg) codziennie od -14-0 lub
- Bewacyzumab (10 mg/kg) w dniach -14 i 0; Tarceva (100 mg) codziennie od -14-0
Okres chemioradioterapii:
Radioterapię można prowadzić za pomocą konwencjonalnej techniki 2-D, konforemnej 3-D lub techniki modulowanej intensywnością (IMRT), zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Dawki radioterapii i CDDP będą dostarczane równomiernie do wszystkich kohort leczenia:
- RT: 1,25 Gy BID M-F z 6-godzinną przerwą między frakcjami
- Przerwa w leczeniu w tygodniu 4. Całkowita dawka 70 Gy/7 tygodni
- CDDP: 33 mg/m2 M-W w 1. i 5. tygodniu RT ze standardowymi schematami nawodnienia DUMC i przeciwwymiotnymi
- Bewacizumab (10 mg/kg): poniedziałek tygodnia 1, 3, 5, 7 RT
- Tarceva (100 mg): Codziennie przez tygodnie 1-7 leczenia, z wyjątkiem dni otrzymywania CDDP
Oceny bezpieczeństwa:
- Wyjściowa, a następnie cotygodniowa ocena ciśnienia krwi i stosunku białka do kreatyniny w moczu podczas fazy wstępnej i chemoRT leczenia
- Wyjściowa ocena ultrasonograficzna tętnic szyjnych metodą Dopplera
- Ocena ultrasonograficzna tętnic szyjnych metodą Dopplera 1 miesiąc po chemioRT
Oceny skuteczności:
- Obrazowanie/spektroskopię MR należy wykonać na początku badania, pod koniec fazy wstępnej, pod koniec 1. tygodnia chemioRT i pod koniec chemioRT
- Cytokiny angiogenne i związane z EGFR. Konkretnie, próbki krwi zostaną uzyskane w celu oznaczenia poziomów VEGF, b-FGF, IL-8, D-dimeru, EGF, TGF. Próbki te zostaną pobrane w tych samych terminach co badania MR z dodatkowym zestawem próbek uzyskanych w punkcie środkowym elektrody w fazie leczenia (dzień -7).
Oceny kliniczne:
- Wszyscy pacjenci będą poddawani co najmniej raz w tygodniu wywiadowi i badaniu fizykalnemu, w tym faryngoskopii/laryngoskopii światłowodowej, jeśli jest to wskazane w Klinice Radioterapii Onkologicznej, w celu monitorowania działań niepożądanych i odpowiedzi na leczenie zgodnie ze standardową procedurą opieki nad pacjentami z rakiem głowy i szyi .
- Zgodność pacjenta z podawaniem preparatu Tarceva monitorowana za pomocą dzienniczka MRI/MRS (spektroskopia rezonansu magnetycznego) DE-MRI
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
28
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Miejscowo zaawansowany rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (stadium AJCC II/IV, M0 z wyłączeniem T1N1 i T1N2) poddawany równoczesnej chemioradioterapii z zamiarem wyleczenia.
- Wcześniejsze leczenie innego rodzaju niż biopsja jest niedozwolone.
Kwalifikujące się miejsca anatomiczne:
- Jama ustna
- część ustna gardła
- gardło dolne
- nadgłośniowy
- głośnia krtani
- KPS > 60
Kryteria wyłączenia:
- Nosogardziel pierwotna
- Historia nowotworu innego niż rak podstawnokomórkowy skóry.
- Historia chromania, krwawień lub zaburzeń zakrzepowo-zatorowych. Pacjenci otrzymujący leczenie heparyną lub kumadyną nie kwalifikują się.
- Pierwotny guz lub otoczka węzłów chłonnych tętnicy szyjnej
- Ciśnienie krwi >150/100 mmHg
- Niestabilna dławica piersiowa
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
- Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
- Historia udaru w ciągu 6 miesięcy
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 0; przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
- Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu 7 dni przed Dniem 0
- Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca
- Stosunek białka do kreatyniny w moczu ≥ 1,0 w badaniu przesiewowym
- Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0
- Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
- AspAT, ALT lub bilirubina > 1,5 x normy
- PT lub PTT > 1,5 x normalne
- Płytki krwi < 100 000
- WBC < 2000
- Hgb < 10
- Klirens kreatyniny < 60 ml/godz
- Odmowa udzielenia pisemnej świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: ChemioRadioterapia
Radioterapia jednoczesna z chemioterapią cisplatyną, Avastin i Tarceva
|
Promieniowanie wiązki zewnętrznej dziennie (M-F)
Cisplatyna tydzień 1 i 5 naświetlania
Bevacizumab (Avastin) dzień 1 tygodnia 1, 3 i 5 naświetlania
Inne nazwy:
Erlotynib codziennie podczas radioterapii
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozdzielczość guza
Ramy czasowe: W ciągu 30 dni od zakończenia RT
|
Całkowita odpowiedź (ustąpienie) guza w badaniu klinicznym.
|
W ciągu 30 dni od zakończenia RT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Lokalna kontrola regionalna
Ramy czasowe: 1 rok po chemioradioterapii
|
1 rok po chemioradioterapii
|
|
Przetrwanie bez awarii
Ramy czasowe: 3 lata
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2005
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 maja 2009
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 sierpnia 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 sierpnia 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
1 września 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 stycznia 2013
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 stycznia 2013
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2013
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- bewacyzumab
- radioterapia
- erlotynib
- spektroskopia rezonansu magnetycznego
- angiogeneza
- raka głowy i szyi
- terapia celowana
- Tarcewa
- jednoczesna chemioterapia
- czynnik wzrostu śródbłonka naczyń
- naskórkowy czynnik wzrostu
- rak migdałków
- rak gardła
- hiperfrakcjonowanie
- rak głowy i szyi
- nowotwory górnego odcinka dróg oddechowych
- nowotwory gardła
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory otorynolaryngologiczne
- Choroby gardła
- Choroby Stomatognatyczne
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gardła
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory kinazy białkowej
- Chlorowodorek erlotynibu
- Bewacyzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- Pro00008840
- 7077 (Inny identyfikator: Legacy IRB number)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .