Bloqueo angiogénico y de EGFR con quimiorradiación curativa para el cáncer avanzado de cabeza y cuello
14 de enero de 2013 actualizado por: David M. Brizel, MD
Bloqueo angiogénico y de EGFR concurrente junto con quimiorradiación con intención curativa para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado
La radioterapia (RT) con quimioterapia concurrente representa el estado del arte en el tratamiento con intención curativa para el carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado. La hipoxia tumoral y los altos niveles de angiogénesis (formación de vasos sanguíneos) están asociados con el fracaso del tratamiento. Los modelos preclínicos revelan que la propia radioterapia puede inducir la secreción tumoral del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). En consecuencia, la capacidad de curado puede reducirse mediante múltiples mecanismos. La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) también ocurre con frecuencia y aumenta el riesgo de fracaso del tratamiento. La adición del bloqueo de EGFR a la RT sola aumenta la probabilidad de curación. El bloqueo concurrente de VEGF y EGFR podría ser sinérgico entre sí y mejorar la eficacia de la quimiorradioterapia concurrente para el cáncer avanzado de cabeza y cuello.
Este estudio agregará el bloqueo del receptor del factor de crecimiento epidérmico y angiogénico (EGFR) a un programa establecido de quimiorradiación concurrente con intención curativa para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado. Se determinará la seguridad y eficacia de administrar los medicamentos bevacizumab y Tarceva junto con irradiación dos veces al día y quimioterapia con cisplatino (CDDP) concurrente.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Período de preradiación:
- Bevacizumab (10 mg/kg) los días -14 y 0, o
- Tarceva (100 mg) diariamente de -14-0, o
- Bevacizumab (10 mg/kg) los días -14 y 0; Tarceva (100 mg) diariamente de -14-0
Período de quimiorradiación:
La radioterapia se puede administrar a través de una técnica convencional en 2D, 3D conforme o de intensidad modulada (IMRT), según esté clínicamente indicado. Las dosis de radioterapia y CDDP se administrarán de manera uniforme a todas las cohortes de tratamiento:
- RT: 1,25 Gy BID de lunes a viernes con un intervalo de interfracción de 6 horas
- Interrupción del tratamiento durante la semana 4. Dosis total 70 Gy/7 semanas
- CDDP: 33 mg/m2 M-W en las semanas 1 y 5 de RT con hidratación DUMC estándar y regímenes antieméticos
- Bevacizumab (10mg/kg): lunes de las semanas 1, 3, 5, 7 de RT
- Tarceva (100 mg): diariamente durante las semanas 1 a 7 de tratamiento, excepto los días que reciben CDDP
Evaluaciones de seguridad:
- Evaluaciones iniciales y luego semanales de la presión arterial y la proteína en la orina: índices de creatinina durante las fases de inicio y quimioterapia de RT del tratamiento
- Evaluación ecográfica doppler carotídea basal
- Evaluación por ecografía Doppler carotídea 1 mes después de la quimioRT
Evaluaciones de eficacia:
- Imágenes por RM/espectroscopia que se realizarán al inicio, al final de la fase inicial, al final de la semana 1 de quimioRT y al final de la quimioRT
- Citocinas angiogénicas y relacionadas con EGFR. Específicamente, se obtendrán muestras de sangre para analizar los niveles de VEGF, b-FGF, IL-8, dímero D, EGF, TGF. Estas muestras se obtendrán en las mismas fechas que los estudios de RM con un conjunto adicional de muestras obtenidas en el punto medio de la fase de inicio del tratamiento (día -7).
Evaluaciones clínicas:
- Todos los pacientes se someterán a un historial y un examen físico con un intervalo mínimo de una vez por semana, incluida la faringoscopia/laringoscopia con fibra óptica cuando esté indicado en el Departamento de Oncología Radioterápica para controlar los efectos secundarios y la respuesta al tratamiento según la rutina estándar para el cuidado de pacientes con cáncer de cabeza y cuello. .
- Cumplimiento del paciente con la administración de Tarceva supervisado mediante MRI/MRS (espectroscopía de resonancia magnética) DE-MRI diario
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado (estadios II/IV del AJCC, M0 y excluyendo T1N1 y T1N2) sometido a quimiorradioterapia simultánea con intención curativa.
- No se permite ningún tipo de tratamiento previo que no sea una biopsia.
Sitios anatómicos elegibles:
- cavidad oral
- orofaringe
- hipofaringe
- supraglótico
- laringe glótica
- KPS > 60
Criterio de exclusión:
- Nasofaringe primaria
- Antecedentes de malignidad distinta del cáncer de piel de células basales.
- Antecedentes de claudicación, hemorragia o trastornos tromboembólicos. Los pacientes que reciben terapia con heparina o Coumadin no son elegibles.
- Tumor primario o encapsulamiento de ganglios linfáticos de la arteria carótida
- Presión arterial de >150/100 mmHg
- angina inestable
- Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor según la New York Heart Association (NYHA)
- Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- Antecedentes de accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses.
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0; anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio.
- Procedimientos quirúrgicos menores, aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0
- Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante
- Proteína en orina: cociente de creatinina ≥ 1,0 en la selección
- Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
- Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
- AST, ALT o bilirrubina > 1,5 veces lo normal
- PT o PTT > 1,5 x normal
- Plaquetas < 100.000
- GB < 2000
- Hgb < 10
- Depuración de creatinina < 60 ml/h
- Negativa a proporcionar consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: QuimioRadioterapia
Radioterapia concurrente con quimioterapia con cisplatino, Avastin y Tarceva
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Radiación de haz externo diaria (L-V)
Cisplatino semanas 1 y 5 de radiación
Bevacizumab (Avastin) día 1 de las semanas 1, 3 y 5 de radiación
Otros nombres:
Erlotinib diariamente durante la radiación
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resolución de tumores
Periodo de tiempo: Dentro de los 30 días de haber completado la RT
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Respuesta completa (resolución) del tumor en el examen clínico.
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Dentro de los 30 días de haber completado la RT
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Control Regional Local
Periodo de tiempo: 1 año después de la quimiorradiación
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1 año después de la quimiorradiación
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Supervivencia libre de fallas
Periodo de tiempo: 3 años
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de agosto de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de agosto de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de enero de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de enero de 2013
Última verificación
1 de enero de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- bevacizumab
- radioterapia
- erlotinib
- espectroscopia de resonancia magnética
- angiogénesis
- cáncer de cabeza y cuello
- terapia dirigida
- Tarceva
- quimioterapia concurrente
- factor de crecimiento vascular endotelial
- factor de crecimiento epidérmico
- cáncer de amígdalas
- cáncer de faringe
- hiperfraccionamiento
- Cancer de cabeza y cuello
- neoplasias del tracto aerodigestivo superior
- neoplasias de faringe
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Enfermedades faríngeas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias faríngeas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- Pro00008840
- 7077 (Otro identificador: Legacy IRB number)
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