Блокада ангиогенеза и EGFR с лечебной химиолучевой терапией при распространенном раке головы и шеи
14 января 2013 г. обновлено: David M. Brizel, MD
Параллельная блокада ангиогенеза и EGFR в сочетании с лечебной химиолучевой терапией при местно-распространенном раке головы и шеи
Лучевая терапия (ЛТ) с одновременной химиотерапией представляет собой современный метод радикального лечения местно-распространенной плоскоклеточной карциномы головы и шеи. Гипоксия опухоли и высокий уровень ангиогенеза (образование кровеносных сосудов) связаны с неэффективностью лечения. Доклинические модели показывают, что лучевая терапия сама по себе может индуцировать секрецию опухолью фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Следовательно, излечимость может быть снижена за счет множества механизмов. Также часто встречается избыточная экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), что увеличивает риск неэффективности лечения. Добавление блокады EGFR только к лучевой терапии увеличивает шансы на излечение. Параллельная блокада VEGF и EGFR может быть синергичной и повышать эффективность одновременной химиолучевой терапии при распространенном раке головы и шеи.
Это исследование добавит блокаду рецепторов ангиогенного фактора и эпидермального фактора роста (EGFR) в установленную программу одновременной химиолучевой терапии для лечения местно-распространенного рака головы и шеи. Будет определена безопасность и эффективность введения препаратов бевацизумаб и тарцева в сочетании с облучением два раза в день и одновременной химиотерапией цисплатином (ЦДДП).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
До радиационный период:
- Бевацизумаб (10 мг/кг) в дни -14 и 0, или
- Тарцева (100 мг) ежедневно с -14-0, или
- бевацизумаб (10 мг/кг) в дни -14 и 0; Тарцева (100 мг) ежедневно с -14-0
Химиолучевой период:
Лучевая терапия может проводиться с помощью обычного 2-D, конформного 3-D или метода с модулированной интенсивностью (IMRT) в соответствии с клиническими показаниями. Дозы лучевой терапии и CDDP будут доставляться единообразно всем группам лечения:
- ЛТ: 1,25 Гр два раза в день, Пн-Ж, с 6-часовым интервалом между фракциями.
- Перерыв в лечении на 4-й неделе. Суммарная доза 70 Гр/7 недель.
- CDDP: 33 мг/м2 M-W на 1-й и 5-й неделях ЛТ со стандартными схемами гидратации DUMC и противорвотными режимами.
- Бевацизумаб (10 мг/кг): понедельник 1, 3, 5, 7 недель ЛТ
- Тарцева (100 мг): ежедневно в течение 1–7 недель лечения, за исключением дней, в течение которых проводится CDDP.
Оценка безопасности:
- Исходная, а затем еженедельная оценка артериального давления и соотношения белок/креатинин в моче во время вводной фазы и фазы химиотерапии.
- Ультразвуковая допплерография сонных артерий на исходном уровне
- Ультразвуковая допплерография сонных артерий через 1 месяц после химиоЛТ
Оценки эффективности:
- МР-визуализация/спектроскопия должна быть выполнена на исходном уровне, в конце вводной фазы, в конце 1-й недели химиоЛТ и в конце химиоЛТ.
- Ангиогенные и связанные с EGFR цитокины. В частности, будут получены образцы крови для анализа уровней VEGF, b-FGF, IL-8, D-димера, EGF, TGF. Эти образцы будут получены в те же даты, что и МР-исследования, с дополнительным набором образцов, полученным в середине фазы лечения (день -7).
Клинические оценки:
- Все пациенты будут проходить не менее одного раза в неделю интервальный сбор анамнеза и физикальное обследование, включая оптико-волоконную фарингоскопию/ларингоскопию, если это показано в отделении радиационной онкологии, для мониторинга побочных эффектов и ответа на лечение в соответствии со стандартной процедурой лечения пациентов с раком головы и шеи. .
- Соблюдение пациентом режима приема Тарцевы контролируется с помощью дневника МРТ/МРС (магнитно-резонансной спектроскопии) DE-MRI
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Местно-распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (стадии II/IV по AJCC, M0, за исключением T1N1 и T1N2), подвергающийся одновременному химиолучевому лечению с лечебной целью.
- Любое предшествующее лечение, кроме биопсии, не допускается.
Подходящие анатомические участки:
- ротовая полость
- ротоглотка
- гортаноглотка
- надгортанный
- голосовая глотка
- КПС > 60
Критерий исключения:
- Носоглотка первичная
- История злокачественных новообразований, отличных от базальноклеточного рака кожи.
- Перемежающаяся хромота, кровотечения или тромбоэмболические заболевания в анамнезе. Пациенты, получающие терапию гепарином или кумадином, не подходят.
- Первичная опухоль или поражение лимфатических узлов сонной артерии
- Артериальное давление >150/100 мм рт.ст.
- Нестабильная стенокардия
- Застойная сердечная недостаточность II степени или выше, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA).
- История инфаркта миокарда в течение 6 мес.
- История инсульта в течение 6 мес.
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0; ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
- Незначительные хирургические вмешательства, тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия в течение 7 дней до дня 0
- Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью
- Белок мочи: соотношение креатинина ≥ 1,0 при скрининге
- Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0
- Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
- АСТ, АЛТ или билирубин > 1,5 от нормы
- ПВ или АЧТ > 1,5 от нормы
- Тромбоциты < 100 000
- Лейкоциты < 2000
- HGB < 10
- Клиренс креатинина < 60 мл/час
- Отказ от предоставления письменного информированного согласия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиолучевая терапия
Лучевая терапия одновременно с химиотерапией цисплатином, Авастином и Тарцевой
|
Внешнее лучевое излучение ежедневно (Пн-Пт)
Цисплатин 1 и 5 неделя облучения
Бевацизумаб (Авастин) 1-й день 1-й, 3-й и 5-й недель облучения
Другие имена:
Эрлотиниб ежедневно во время облучения
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Разрешение опухоли
Временное ограничение: В течение 30 дней после завершения RT
|
Полный ответ (разрешение) опухоли при клиническом осмотре.
|
В течение 30 дней после завершения RT
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Местный региональный контроль
Временное ограничение: 1 год после химиолучевой терапии
|
1 год после химиолучевой терапии
|
|
Выживание без неудач
Временное ограничение: 3 года
|
3 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 августа 2005 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 августа 2005 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 сентября 2005 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 января 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 января 2013 г.
Последняя проверка
1 января 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- бевацизумаб
- лучевая терапия
- эрлотиниб
- магнитно-резонансная спектроскопия
- ангиогенез
- рак головы и шеи
- таргетная терапия
- Тарцева
- одновременная химиотерапия
- фактор роста эндотелия сосудов
- эпидермальный фактор роста
- рак миндалин
- рак глотки
- гиперфракционирование
- рак головы и шеи
- новообразования верхних дыхательных путей
- новообразования глотки
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Оториноларингологические новообразования
- Заболевания глотки
- Стоматогнатические заболевания
- Оториноларингологические заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования глотки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы протеинкиназы
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Бевацизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00008840
- 7077 (Другой идентификатор: Legacy IRB number)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .