Blocco angiogenico ed EGFR con chemioradioterapia curativa per carcinoma avanzato della testa e del collo

Periodo pre-irradiazione:

• Bevacizumab (10 mg/kg) nei giorni -14 e 0, o
• Tarceva (100 mg) al giorno da -14-0, o
• Bevacizumab (10 mg/kg) nei giorni -14 e 0; Tarceva (100 mg) al giorno da -14-0

Periodo di chemioradioterapia:

• La radioterapia può essere erogata tramite tecnica convenzionale 2-D, conformazionale 3-D o a intensità modulata (IMRT) come clinicamente indicato. Le dosi di radioterapia e CDDP saranno somministrate uniformemente a tutte le coorti di trattamento:

  • RT: 1,25 Gy BID MF con un intervallo di interfrazione di 6 ore
  • Interruzione del trattamento durante la settimana 4. Dose totale 70 Gy/7 settimane
  • CDDP: 33 mg/m2 M-W nelle settimane 1 e 5 di RT con idratazione DUMC standard e regimi antiemetici
• Bevacizumab (10 mg/kg): lunedì delle settimane 1, 3, 5, 7 di RT
• Tarceva (100 mg): tutti i giorni per le settimane 1-7 di trattamento, ad eccezione dei giorni di trattamento con CDDP

Valutazioni sulla sicurezza:

• Valutazioni basali e poi settimanali della pressione arteriosa e delle proteine ​​urinarie: rapporti della creatinina durante le fasi iniziali e chemoRT del trattamento
• Valutazione ecografica doppler carotidea basale
• Valutazione ecografica Doppler carotidea 1 mese post-chemoRT

Valutazioni di efficacia:

• Imaging RM/spettroscopia da eseguire al basale, alla fine della fase introduttiva, alla fine della settimana 1 della chemioRT e alla fine della chemioRT
• Citochine angiogeniche e correlate all'EGFR. In particolare, verranno prelevati campioni di sangue per saggiare i livelli di VEGF, b-FGF, IL-8, D-dimero, EGF, TGF. Questi campioni saranno ottenuti nelle stesse date degli studi MR con un set aggiuntivo di campioni ottenuti nel punto medio della fase iniziale del trattamento (giorno -7).

Valutazioni cliniche:

• Tutti i pazienti saranno sottoposti ad un intervallo minimo di anamnesi ed esame fisico una volta alla settimana, inclusa la faringoscopia/laringoscopia a fibre ottiche quando indicato nel Dipartimento di radioterapia oncologica per monitorare gli effetti collaterali e la risposta al trattamento come da routine standard per la cura dei pazienti con tumore della testa e del collo .
• Compliance del paziente con la somministrazione di Tarceva monitorata tramite diario MRI/MRS (spettroscopia a risonanza magnetica) DE-MRI