Angiogene und EGFR-Blockade mit kurativer Radiochemotherapie bei fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs
14. Januar 2013 aktualisiert von: David M. Brizel, MD
Gleichzeitige angiogene und EGFR-Blockade in Verbindung mit einer kurativen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs
Die Strahlentherapie (RT) mit gleichzeitiger Chemotherapie stellt den neuesten Stand der kurativen Behandlung von lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen im Kopf-Hals-Bereich dar. Tumorhypoxie und ein hohes Maß an Angiogenese (Blutgefäßbildung) sind mit einem Therapieversagen verbunden. Präklinische Modelle zeigen, dass die Strahlentherapie selbst die Tumorsekretion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) induzieren kann. Folglich kann die Heilbarkeit durch mehrere Mechanismen verringert werden. Eine Überexpression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) kommt ebenfalls häufig vor und erhöht das Risiko eines Behandlungsversagens. Die alleinige Hinzufügung einer EGFR-Blockade zur RT erhöht die Heilungschancen. Die gleichzeitige VEGF- und EGFR-Blockade könnte synergetisch wirken und die Wirksamkeit der gleichzeitigen Radiochemotherapie bei fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs verbessern.
Diese Studie wird die Blockade des angiogenen und epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) in ein etabliertes Programm zur gleichzeitigen kurativen Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs integrieren. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung der Medikamente Bevacizumab und Tarceva in Verbindung mit zweimal täglicher Bestrahlung und gleichzeitiger Chemotherapie mit Cisplatin (CDDP) wird bestimmt.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Zeitraum vor der Bestrahlung:
- Bevacizumab (10 mg/kg) an den Tagen -14 und 0, oder
- Tarceva (100 mg) täglich von -14-0, oder
- Bevacizumab (10 mg/kg) an den Tagen -14 und 0; Tarceva (100 mg) täglich von -14-0
Dauer der Radiochemotherapie:
Die Strahlentherapie kann je nach klinischer Indikation mit konventioneller 2D-, konformer 3D- oder intensitätsmodulierter (IMRT) Technik durchgeführt werden. Strahlentherapie und CDDP-Dosen werden allen Behandlungskohorten einheitlich verabreicht:
- RT: 1,25 Gy BID M-F mit einem 6-stündigen Interfraktionsintervall
- Behandlungspause in Woche 4. Gesamtdosis 70 Gy/7 Wochen
- CDDP: 33 mg/m2 M-W in den Wochen 1 und 5 der RT mit standardmäßiger DUMC-Hydratation und antiemetischen Therapien
- Bevacizumab (10 mg/kg): Montag der Wochen 1, 3, 5, 7 der RT
- Tarceva (100 mg): Täglich für die Behandlungswochen 1–7, außer an den Tagen, an denen CDDP verabreicht wird
Sicherheitsbewertungen:
- Baseline- und dann wöchentliche Beurteilungen des Blutdrucks und des Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses während der Einleitungs- und ChemoRT-Phase der Behandlung
- Ausgangsuntersuchung mit Karotis-Doppler-Ultraschall
- Karotis-Doppler-Ultraschalluntersuchung 1 Monat nach ChemoRT
Wirksamkeitsbewertungen:
- Die MR-Bildgebung/Spektroskopie muss zu Studienbeginn, am Ende der Einführungsphase, am Ende der ersten Woche von chemoRT und am Ende von chemoRT durchgeführt werden
- Angiogene und EGFR-bezogene Zytokine. Insbesondere werden Blutproben entnommen, um die Spiegel von VEGF, b-FGF, IL-8, D-Dimer, EGF und TGF zu bestimmen. Diese Proben werden zu den gleichen Daten wie die MR-Studien entnommen, wobei ein zusätzlicher Satz von Proben in der Mitte der Einleitungsphase der Behandlung (Tag -7) entnommen wird.
Klinische Bewertungen:
- Alle Patienten werden mindestens einmal wöchentlich einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung unterzogen, einschließlich einer faseroptischen Pharyngoskopie/Laryngoskopie, wenn dies in der Abteilung für Radioonkologie angezeigt ist, um Nebenwirkungen und das Ansprechen auf die Behandlung gemäß der Standardroutine für die Versorgung von Patienten mit Kopf- und Halskrebs zu überwachen .
- Die Einhaltung der Tarceva-Verabreichung durch den Patienten wurde mittels Tagebuch-MRT/MRS (Magnetresonanzspektroskopie) DE-MRT überwacht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
28
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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-
North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lokal fortgeschrittenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (AJCC-Stadien II/IV, M0 und mit Ausnahme von T1N1 und T1N2), das sich einer kurativen gleichzeitigen Radiochemotherapie unterzieht.
- Eine vorherige Behandlung jeglicher Art außer einer Biopsie ist nicht zulässig.
Geeignete anatomische Standorte:
- Mundhöhle
- Oropharynx
- Hypopharynx
- supraglottisch
- Glottischer Kehlkopf
- KPS > 60
Ausschlusskriterien:
- Nasopharynx primär
- Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als Basalzell-Hautkrebs.
- Vorgeschichte von Claudicatio, Blutungen oder thromboembolischen Erkrankungen. Patienten, die eine Heparin- oder Coumadin-Therapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Primärtumor oder Lymphknotenummantelung der Halsschlagader
- Blutdruck >150/100 mmHg
- Instabile Angina pectoris
- New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz Grad II oder höher
- Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb von 6 Monaten
- Vorgeschichte eines Schlaganfalls innerhalb von 6 Monaten
- Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0; Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
- Kleinere chirurgische Eingriffe, Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0
- Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend
- Urinprotein: Kreatinin-Verhältnis ≥ 1,0 beim Screening
- Anamnese einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
- Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
- AST, ALT oder Bilirubin > 1,5 x normal
- PT oder PTT > 1,5 x normal
- Blutplättchen < 100.000
- WBC < 2000
- Hgb < 10
- Kreatinin-Clearance < 60 ml/h
- Weigerung, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: ChemoRadiotherapie
Strahlentherapie gleichzeitig mit Cisplatin-Chemotherapie, Avastin und Tarceva
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Externe Strahlenbelastung täglich (M-F)
Cisplatin Woche 1 und 5 der Bestrahlung
Bevacizumab (Avastin) Tag 1 der Wochen 1, 3 und 5 der Bestrahlung
Andere Namen:
Erlotinib täglich während der Bestrahlung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Tumorauflösung
Zeitfenster: Innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der RT
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Vollständiges Ansprechen (Abklingen) des Tumors bei der klinischen Untersuchung.
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Innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der RT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Lokale regionale Kontrolle
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Radiochemotherapie
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1 Jahr nach der Radiochemotherapie
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Ausfallfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. August 2005
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Mai 2009
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. April 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. August 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
29. August 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
1. September 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
18. Januar 2013
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Januar 2013
Zuletzt verifiziert
1. Januar 2013
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- Bevacizumab
- Strahlentherapie
- Erlotinib
- Magnetresonanzspektroskopie
- Angiogenese
- Kopf-Hals-Krebs
- Gezielte Therapie
- Tarceva
- begleitende Chemotherapie
- vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor
- epidermaler Wachstumsfaktor
- Mandelkrebs
- Rachenkrebs
- Hyperfraktionierung
- Krebs im Kopf-Hals-Bereich
- Neoplasien des oberen Luft- und Verdauungstrakts
- Pharynx-Neubildungen
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Otorhinolaryngologische Neubildungen
- Rachenkrankheiten
- Stomatognathe Erkrankungen
- Otorhinolaryngologische Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Rachenneoplasmen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Erlotinib-Hydrochlorid
- Bevacizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- Pro00008840
- 7077 (Andere Kennung: Legacy IRB number)
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