Angiogén és EGFR blokád gyógyító kemosugárzással előrehaladott fej- és nyakrák esetén
2013. január 14. frissítette: David M. Brizel, MD
Egyidejű angiogén és EGFR-blokád a gyógyító szándékú kemosugárzással együtt lokálisan előrehaladott fej- és nyakrák esetén
A sugárterápia (RT) egyidejű kemoterápiával a fej-nyak lokálisan előrehaladott laphámrákja gyógyító szándékú kezelésének legkorszerűbb módja. A daganatos hipoxia és az angiogenezis (véredényképződés) magas szintje a kezelés sikertelenségével jár. A preklinikai modellek azt mutatják, hogy maga a sugárterápia is indukálhatja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) tumorszekrécióját. Következésképpen a gyógyíthatóság több mechanizmussal is csökkenthető. Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) túlzott expressziója szintén gyakran előfordul, és növeli a kezelés sikertelenségének kockázatát. Az EGFR-blokád hozzáadása önmagában az RT-hez növeli a gyógyulás esélyét. Az egyidejű VEGF és EGFR blokád szinergikus lehet egymással, és javíthatja az egyidejű kemosugárzás hatékonyságát előrehaladott fej-nyaki rák esetén.
Ez a tanulmány hozzáadja az angiogén és epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) blokkolását a helyileg előrehaladott fej-nyaki rák gyógyító szándékú egyidejű kemosugárzásának bevett programjához. Meg fogják határozni a bevacizumab és a Tarceva gyógyszerek napi kétszeri besugárzással és egyidejű ciszplatin (CDDP) kemoterápiával együtt történő beadásának biztonságosságát és hatékonyságát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Sugárzás előtti időszak:
- Bevacizumab (10 mg/kg) -14. és 0. napon, ill
- Tarceva (100 mg) naponta -14-0, ill
- Bevacizumab (10 mg/kg) a -14. és a 0. napon; Tarceva (100 mg) naponta -14-0
Kemoradiációs periódus:
A sugárterápia történhet hagyományos 2-D, konformális 3-D vagy intenzitásmodulált (IMRT) technikával, amint azt klinikailag indokolt. A sugárterápiás és CDDP dózisokat egységesen juttatják el minden kezelési csoportba:
- RT: 1,25 Gy BID M-F 6 órás interfrakciós intervallummal
- Kezelési szünet a 4. héten. Összdózis 70 Gy/7 hét
- CDDP: 33 mg/m2 M-W az RT 1. és 5. hetén standard DUMC hidratálás és hányás elleni kezelés mellett
- Bevacizumab (10 mg/kg): RT 1., 3., 5., 7. hét hétfője
- Tarceva (100 mg): Naponta a kezelés 1-7. hetében, kivéve a CDDP-kezelésben részesülő napokat
Biztonsági értékelések:
- A vérnyomás és a vizelet fehérje: kreatinin arányának kiindulási, majd heti értékelése a kezelés bevezető és kemoRT fázisában
- Kiindulási carotis Doppler ultrahang értékelés
- Carotis Doppler ultrahang kiértékelés 1 hónappal a kemoRT után
Hatékonysági értékelések:
- MR képalkotás/spektroszkópia a kiinduláskor, a bevezető fázis végén, a chemoRT 1. hetének végén és a chemoRT végén
- Angiogén és EGFR-hez kapcsolódó citokinek. Pontosabban, vérmintákat veszünk a VEGF, b-FGF, IL-8, D-dimer, EGF, TGF szintjének meghatározásához. Ezeket a mintákat ugyanazokon a dátumokon veszik, mint az MR-vizsgálatokat, egy további mintakészlettel a kezelés fázisának felezőpontjában (-7. nap).
Klinikai értékelések:
- Minden betegnél legalább heti egyszeri kórelőzményt és fizikális vizsgálatot kell végezni, beleértve a fizikális vizsgálatot, beleértve a fizikális vizsgálatot, beleértve a száloptikai pharyngoscopiát/laryngoscopiát is, ha azt a Sugár-onkológiai Osztály előírja a mellékhatások és a kezelésre adott válasz monitorozása érdekében a fej-nyaki daganatos betegek ellátásának szokásos rutinja szerint. .
- A Tarceva beadásának betartását napló MRI/MRS (mágneses rezonancia spektroszkópia) DE-MRI követi.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
28
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Lokálisan előrehaladott fej-nyaki laphámrák (AJCC II/IV stádium, M0, és a T1N1 és T1N2 kivételével), amely gyógyító szándékú egyidejű kemoradiáción esik át.
- A biopszián kívül semmilyen korábbi kezelés nem megengedett.
Választható anatómiai helyek:
- szájüreg
- oropharynx
- hypopharynx
- szupraglottikus
- glottikus gége
- KPS > 60
Kizárási kritériumok:
- Orrgarat elsődleges
- A bazálissejtes bőrrákon kívüli rosszindulatú daganatok a kórtörténetében.
- Claudicatio, vérzés vagy thromboemboliás rendellenességek a kórelőzményében. A heparin- vagy coumadin-terápiában részesülő betegek nem jogosultak.
- Az arteria carotis elsődleges daganata vagy nyirokcsomó burkolója
- Vérnyomás > 150/100 Hgmm
- Instabil angina
- New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus anamnézisében 6 hónapon belül
- A stroke előzménye 6 hónapon belül
- Nagy műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 0. napot megelőző 28 napon belül; nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
- Kisebb sebészeti beavatkozások, finom tűszívás vagy magbiopszia a 0. napot megelőző 7 napon belül
- Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató
- A vizelet fehérje: kreatinin aránya ≥ 1,0 a szűréskor
- Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórtörténetében a 0. napot megelőző 6 hónapon belül
- Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
- AST, ALT vagy bilirubin > 1,5-szerese a normálnak
- PT vagy PTT > 1,5 x normál
- Vérlemezkék < 100 000
- WBC < 2000
- Hgb < 10
- Kreatinin-clearance < 60 ml/óra
- Az írásos beleegyezés megadásának megtagadása
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: KemoRadioterápia
Sugárterápia ciszplatin kemoterápiával, Avastin és Tarceva egyidejűleg
|
Külső sugársugárzás naponta (M-F)
Cisplatin 1. és 5. hét besugárzás
Bevacizumab (Avastin) a sugárzás 1., 3. és 5. hetének 1. napja
Más nevek:
Erlotinib naponta a sugárzás alatt
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tumor felbontása
Időkeret: Az RT befejezését követő 30 napon belül
|
A daganat teljes válasza (feloldása) a klinikai vizsgálat során.
|
Az RT befejezését követő 30 napon belül
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Helyi regionális ellenőrzés
Időkeret: 1 évvel kemosugárzás után
|
1 évvel kemosugárzás után
|
|
Kudarcmentes túlélés
Időkeret: 3 év
|
3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2005. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2009. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2005. augusztus 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2005. augusztus 29.
Első közzététel (Becslés)
2005. szeptember 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. január 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. január 14.
Utolsó ellenőrzés
2013. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- bevacizumab
- sugárterápia
- erlotinib
- mágneses rezonancia spektroszkópia
- angiogenezis
- fej-nyakrák
- célzott terápia
- Tarceva
- egyidejű kemoterápia
- vaszkuláris endoteliális növekedési faktor
- epidermális növekedési faktor
- mandularák
- garatrák
- hiperfrakcionáció
- a fej és a nyak rákja
- felső aero-emésztőrendszeri daganatok
- garat neoplazmák
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- A fej és a nyak daganatai
- Garat neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Protein kináz inhibitorok
- Erlotinib-hidroklorid
- Bevacizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00008840
- 7077 (Egyéb azonosító: Legacy IRB number)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .