Bloqueio angiogênico e EGFR com quimiorradiação curativa para câncer avançado de cabeça e pescoço
14 de janeiro de 2013 atualizado por: David M. Brizel, MD
Bloqueio concomitante de angiogênico e EGFR em conjunto com quimiorradiação de intenção curativa para câncer de cabeça e pescoço localmente avançado
A radioterapia (RT) com quimioterapia concomitante representa o estado da arte no tratamento de intenção curativa para carcinoma escamoso localmente avançado de cabeça e pescoço. A hipóxia tumoral e os altos níveis de angiogênese (formação de vasos sanguíneos) estão associados ao insucesso do tratamento. Modelos pré-clínicos revelam que a própria radioterapia pode induzir a secreção tumoral do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A curabilidade pode, consequentemente, ser reduzida por múltiplos mecanismos. A superexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) também ocorre comumente e aumenta o risco de falha do tratamento. A adição do bloqueio de EGFR apenas à RT aumenta a chance de cura. O bloqueio simultâneo de VEGF e EGFR pode ser sinérgico entre si e melhorar a eficácia da quimiorradiação concomitante para câncer avançado de cabeça e pescoço.
Este estudo adicionará o bloqueio angiogênico e do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) a um programa estabelecido de quimiorradiação concomitante com intenção curativa para câncer de cabeça e pescoço localmente avançado. A segurança e a eficácia da administração dos medicamentos bevacizumab e Tarceva em conjunto com irradiação duas vezes ao dia e quimioterapia concomitante com cisplatina (CDDP) serão determinadas.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Período pré-radiação:
- Bevacizumabe (10 mg/kg) nos dias -14 e 0, ou
- Tarceva (100 mg) diariamente de -14-0, ou
- Bevacizumab (10 mg/kg) nos dias -14 e 0; Tarceva (100 mg) diariamente de -14-0
Período de quimiorradiação:
A radioterapia pode ser administrada por meio da técnica convencional 2-D, conformada 3-D ou de intensidade modulada (IMRT), conforme clinicamente indicado. As doses de radioterapia e CDDP serão entregues uniformemente a todas as coortes de tratamento:
- RT: 1,25 Gy BID M-F com um intervalo de interfração de 6 horas
- Intervalo de tratamento durante a semana 4. Dose total 70 Gy/7 semanas
- CDDP: 33 mg/m2 M-W nas semanas 1 e 5 de RT com hidratação DUMC padrão e regimes antieméticos
- Bevacizumabe (10mg/kg): segunda-feira das semanas 1, 3, 5, 7 de RT
- Tarceva (100 mg): diariamente durante as semanas 1-7 de tratamento, exceto nos dias em que recebeu CDDP
Avaliações de segurança:
- Avaliação inicial e, em seguida, semanal da pressão arterial e proteína na urina: proporções de creatinina durante as fases de introdução e quimioRT do tratamento
- Avaliação basal com Doppler da carótida
- Avaliação com Doppler carotídeo 1 mês pós-quimioterapia
Avaliações de eficácia:
- Imagem de RM/espectroscopia a ser realizada na linha de base, final da fase inicial, final da semana 1 da quimioRT e final da quimioRT
- Citocinas angiogênicas e relacionadas ao EGFR. Especificamente, amostras de sangue serão obtidas para dosar os níveis de VEGF, b-FGF, IL-8, D-dímero, EGF, TGF. Essas amostras serão obtidas nas mesmas datas dos estudos de RM com um conjunto adicional de amostras obtidas no ponto médio da fase de tratamento (dia -7).
Avaliações clínicas:
- Todos os pacientes serão submetidos a um histórico mínimo de uma vez por semana e exame físico, incluindo faringoscopia/laringoscopia com fibra óptica quando indicado no Departamento de Oncologia de Radiação para monitorar efeitos colaterais e resposta ao tratamento de acordo com a rotina padrão para o cuidado de pacientes com câncer de cabeça e pescoço .
- Conformidade do paciente com a administração de Tarceva monitorada via diário MRI/MRS (Espectroscopia de Ressonância Magnética) DE-MRI
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
28
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma escamoso localmente avançado de cabeça e pescoço (AJCC estágios II/IV, M0 e excluindo T1N1 e T1N2) submetido a quimiorradiação concomitante com intenção curativa.
- Tratamento anterior de qualquer tipo que não seja uma biópsia não é permitido.
Locais anatômicos elegíveis:
- cavidade oral
- orofaringe
- hipofaringe
- supraglótico
- laringe glótica
- KPS > 60
Critério de exclusão:
- Nasofaringe primária
- História de malignidade diferente do câncer de pele basocelular.
- História de claudicação, sangramento ou distúrbios tromboembólicos. Pacientes recebendo terapia com heparina ou Coumadin não são elegíveis.
- Tumor primário ou envolvimento de linfonodo da artéria carótida
- Pressão arterial de >150/100 mmHg
- angina instável
- New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva
- História de infarto do miocárdio há menos de 6 meses
- Histórico de AVC há menos de 6 meses
- Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao Dia 0; antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
- Pequenos procedimentos cirúrgicos, aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do Dia 0
- Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante
- Proteína na urina: proporção de creatinina ≥ 1,0 na triagem
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos 6 meses anteriores ao Dia 0
- Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- AST, ALT ou bilirrubina > 1,5 x normal
- PT ou PTT > 1,5 x normal
- Plaquetas < 100.000
- leucócitos < 2.000
- Hb < 10
- Depuração de creatinina < 60 mL/h
- Recusa em fornecer consentimento informado por escrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: QuimioRadioterapia
Radioterapia concomitante com quimioterapia cisplatina, Avastin e Tarceva
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Radiação de feixe externo diariamente (M-F)
Cisplatina semana 1 e 5 de radiação
Bevacizumab (Avastin) dia 1 das semanas 1, 3 e 5 de radiação
Outros nomes:
Erlotinibe diariamente durante a radiação
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resolução do Tumor
Prazo: Dentro de 30 dias após a conclusão do RT
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Resposta completa (resolução) do tumor ao exame clínico.
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Dentro de 30 dias após a conclusão do RT
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Controle regional local
Prazo: 1 ano após quimiorradiação
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1 ano após quimiorradiação
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Sobrevivência livre de falhas
Prazo: 3 anos
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3 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David M Brizel, MD, Department of Radiation Oncology; Duke University Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brizel DM, Albers ME, Fisher SR, Scher RL, Richtsmeier WJ, Hars V, George SL, Huang AT, Prosnitz LR. Hyperfractionated irradiation with or without concurrent chemotherapy for locally advanced head and neck cancer. N Engl J Med. 1998 Jun 18;338(25):1798-804. doi: 10.1056/NEJM199806183382503.
- Brizel DM, Dodge RK, Clough RW, Dewhirst MW. Oxygenation of head and neck cancer: changes during radiotherapy and impact on treatment outcome. Radiother Oncol. 1999 Nov;53(2):113-7. doi: 10.1016/s0167-8140(99)00102-4.
- Brizel DM, Schroeder T, Scher RL, Walenta S, Clough RW, Dewhirst MW, Mueller-Klieser W. Elevated tumor lactate concentrations predict for an increased risk of metastases in head-and-neck cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Oct 1;51(2):349-53. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01630-3.
- Dewhirst MW, Poulson JM, Yu D, Sanders L, Lora-Michiels M, Vujaskovic Z, Jones EL, Samulski TV, Powers BE, Brizel DM, Prosnitz LR, Charles HC. Relation between pO2, 31P magnetic resonance spectroscopy parameters and treatment outcome in patients with high-grade soft tissue sarcomas treated with thermoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Feb 1;61(2):480-91. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.06.211.
- Moeller BJ, Cao Y, Li CY, Dewhirst MW. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygenation, free radicals, and stress granules. Cancer Cell. 2004 May;5(5):429-41. doi: 10.1016/s1535-6108(04)00115-1.
- Craciunescu O, Brizel D, Cleland E, Yoo D, Muradyan N, Carroll M, Barboriak D, MacFall J. Dynamic contrast enhanced-MRI in head and neck cancer patients: variability of the precontrast longitudinal relaxation time (T10). Med Phys. 2010 Jun;37(6):2683-92. doi: 10.1118/1.3427487.
- Yoo DS, Kirkpatrick JP, Craciunescu O, Broadwater G, Peterson BL, Carroll MD, Clough R, MacFall JR, Hoang J, Scher RL, Esclamado RM, Dunphy FR, Ready NE, Brizel DM. Prospective trial of synchronous bevacizumab, erlotinib, and concurrent chemoradiation in locally advanced head and neck cancer. Clin Cancer Res. 2012 Mar 1;18(5):1404-14. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1982. Epub 2012 Jan 17.
- Craciunescu OI, Yoo DS, Cleland E, Muradyan N, Carroll MD, MacFall JR, Barboriak DP, Brizel DM. Dynamic contrast-enhanced MRI in head-and-neck cancer: the impact of region of interest selection on the intra- and interpatient variability of pharmacokinetic parameters. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):e345-50. doi: 10.1016/j.ijrobp.2011.05.059. Epub 2011 Oct 8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de agosto de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de agosto de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
1 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de janeiro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de janeiro de 2013
Última verificação
1 de janeiro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- bevacizumabe
- radioterapia
- erlotinibe
- espectroscopia de ressonância magnética
- angiogênese
- câncer de cabeça e pescoço
- terapia direcionada
- Tarceva
- quimioterapia concomitante
- fator de crescimento endotelial vascular
- fator de crescimento epidérmico
- câncer de amígdala
- câncer de faringe
- hiperfracionamento
- câncer de cabeça e pescoço
- neoplasias do trato aerodigestivo superior
- neoplasias da faringe
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Otorrinolaringológicas
- Doenças Faríngeas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças Otorrinolaringológicas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias faríngeas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- Pro00008840
- 7077 (Outro identificador: Legacy IRB number)
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