Genetické riziko poruchy pozornosti s hyperaktivitou vyjádřené ve funkci mozku

Bylo navrženo, že špatná inhibiční kontrola je ústředním bodem kognitivních deficitů a symptomatologie spojených s poruchou pozornosti s hyperaktivitou (ADHD). ADHD je vysoce dědičná porucha se zvýšeným výskytem mezi sourozenci postižených jedinců. Ačkoli probíhají studie zkoumající kandidátní geny, stále zůstává nejasné, jakými mechanismy vede přítomnost rizikových genů k symptomatologii. Existují důkazy, které naznačují, že jedinci se zvýšeným genetickým rizikem vykazují některé kognitivní deficity spojené s poruchou. Zejména špatná inhibiční kontrola byla navržena jako potenciální marker pro familiární ADHD. Techniky neurozobrazování nyní umožňují zkoumat nervový substrát kognitivních deficitů spojených s psychiatrickými poruchami. Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) bylo použito k prokázání toho, že u ADHD je ovlivněn nervový substrát kognitivní mozkové funkce. Pomocí úkolu, který zatěžuje inhibiční systémy na různých úrovních náročnosti úkolů, jsme prokázali, že zvýšená náchylnost k interferenci u dětí s ADHD je paralelní s rozdíly v aktivaci mozku, přičemž tyto děti vykazují relativní nedostatek frontostriatální aktivace. V nedávné studii jsme prokázali, že nepostižení sourozenci pacientů s ADHD vykazují kortikální volumetrické deficity, podobně jako pacienti samotní. To naznačuje, že jedinci se zvýšeným rizikem ADHD sdílejí část nervového základu kognitivních deficitů spojených s touto poruchou. V současném návrhu jsme se rozhodli prozkoumat expresi genetické náchylnosti k ADHD ve fungování mozku. Budeme studovat kognitivní funkce u pacientů s ADHD, jejich nepostižených sourozenců a zdravých spárovaných kontrol se zaměřením na kognitivní kontrolu. Naším cílem je 1) zjistit, zda je zvýšené rodinné riziko ADHD spojeno s rozdílnými vzory aktivace mozku ve srovnání s normálně se vyvíjejícími dětmi, během plnění úkolů určených ke zkoumání kognitivních funkcí, které jsou u ADHD ohroženy, a 2) zjistit, zda rozdílné vzorce aktivace jsou podobné u chlapců s ADHD a jejich nepostižených sourozenců. Máme v úmyslu zahrnout 30 chlapců s ADHD, 30 jejich bratrů bez ADHD a 30 odpovídajících normálních kontrol do 3 studií zaměřených na kognitivní kontrolu a podobné kognitivní funkce, které jsou u ADHD ohroženy. Do každé skupiny zařadíme 10 chlapců pro každou studii. Navrhované studie budou využívat variace parametrického paradigmatu go nogo dříve vyvinutého. Všechny subjekty budou požádány, aby se zúčastnily funkčního sezení MR skenování, které trvá až hodinu. Celá návštěva potrvá maximálně dvě hodiny. Nejsou známa žádná rizika spojená s MR skenováním, proto je tento postup považován za zcela bezpečný. Účastí na simulaci před skenováním také minimalizujeme úzkost subjektů. Kromě toho bude studie okamžitě ukončena, pokud se subjekt stane úzkostným nebo jinak dá najevo, že si již nepřeje účastnit se. Všem subjektům bude nabídnut dárkový certifikát jako poděkování za jejich snahu. Navíc jim budou proplaceny cestovní náklady.