Rischio genetico per il disturbo da deficit di attenzione e iperattività espresso nel funzionamento cerebrale

È stato proposto che uno scarso controllo inibitorio sia fondamentale per i deficit cognitivi e la sintomatologia associati al disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD). L'ADHD è una malattia altamente ereditabile con una maggiore incidenza tra i fratelli delle persone affette. Sebbene siano in corso studi sui geni candidati, non è ancora chiaro attraverso quali meccanismi la presenza di geni di rischio porti alla sintomatologia. Ci sono prove che suggeriscono che gli individui ad aumentato rischio genetico mostrano alcuni dei deficit cognitivi associati al disturbo. In particolare, lo scarso controllo inibitorio è stato proposto come potenziale marcatore dell'ADHD familiare. Le tecniche di neuroimaging consentono ora di indagare il substrato neurale dei deficit cognitivi associati ai disturbi psichiatrici. La risonanza magnetica (MRI) è stata utilizzata per dimostrare che il substrato neurale della funzione cognitiva del cervello è influenzato dall'ADHD. Usando un compito che tassa i sistemi inibitori a vari livelli di richieste del compito, abbiamo dimostrato che una maggiore suscettibilità all'interferenza nei bambini con ADHD è parallela a differenze nell'attivazione cerebrale, con questi bambini che mostrano una relativa mancanza di attivazione fronto-striatale. In uno studio recente, abbiamo dimostrato che i fratelli non affetti di pazienti con ADHD mostrano deficit volumetrici corticali, simili ai pazienti stessi. Ciò suggerisce che gli individui ad aumentato rischio di ADHD condividono alcune delle basi neurali dei deficit cognitivi associati a questo disturbo. Nell'attuale proposta ci proponiamo di studiare l'espressione della suscettibilità genetica per l'ADHD nel funzionamento del cervello. Studieremo il funzionamento cognitivo in pazienti con ADHD, i loro fratelli non affetti e controlli sani abbinati concentrandosi sul controllo cognitivo. I nostri obiettivi sono 1) determinare se l'aumento del rischio familiare per l'ADHD è associato a pattern differenziali di attivazione cerebrale rispetto ai bambini con sviluppo normale, durante l'esecuzione di compiti progettati per sondare le funzioni cognitive che sono compromesse nell'ADHD e 2) determinare se pattern differenziali di attivazione sono simili per i ragazzi con ADHD e i loro fratelli non affetti. Intendiamo includere 30 ragazzi con ADHD, 30 dei loro fratelli senza ADHD e 30 controlli normali abbinati in 3 studi incentrati sul controllo cognitivo e funzioni cognitive simili che sono compromesse nell'ADHD. Includeremo 10 ragazzi in ogni gruppo per ogni studio. Gli studi proposti utilizzeranno variazioni di un paradigma go nogo parametrico precedentemente sviluppato. A tutti i soggetti verrà chiesto di partecipare a una sessione di scansione RM funzionale della durata massima di un'ora. L'intera visita durerà al massimo due ore. Non ci sono rischi noti associati alla scansione RM, pertanto questa procedura è considerata completamente sicura. Partecipando a una simulazione prima della scansione, ridurremo al minimo anche l'ansia per i soggetti. Inoltre, lo studio verrà immediatamente interrotto se un soggetto diventa ansioso o indica in altro modo che non desidera più partecipare. A tutti i soggetti verrà offerto un buono regalo come segno di apprezzamento per il loro impegno. Verranno inoltre rimborsate le spese di viaggio.