Risco genético para transtorno de déficit de atenção e hiperatividade expresso no funcionamento cerebral

O mau controle inibitório tem sido proposto como central para os déficits cognitivos e sintomatologia associada ao Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). O TDAH é um distúrbio altamente hereditário com incidência aumentada entre irmãos de indivíduos afetados. Embora estudos investigando genes candidatos estejam em andamento, ainda não está claro por quais mecanismos a presença de genes de risco leva à sintomatologia. Há evidências que sugerem que indivíduos com maior risco genético exibem alguns dos déficits cognitivos associados ao distúrbio. Em particular, o controle inibitório deficiente foi apresentado como um marcador potencial para o TDAH familiar. As técnicas de neuroimagem permitem agora investigar o substrato neural dos déficits cognitivos associados aos transtornos psiquiátricos. A ressonância magnética (MRI) tem sido usada para demonstrar que o substrato neural da função cerebral cognitiva é afetado no TDAH. Usando uma tarefa que sobrecarrega os sistemas inibitórios em níveis variados de demandas da tarefa, demonstramos que o aumento da suscetibilidade à interferência em crianças com TDAH é acompanhado por diferenças na ativação cerebral, com essas crianças exibindo uma relativa falta de ativação fronto-estriatal. Em um estudo recente, demonstramos que os irmãos não afetados de pacientes com TDAH apresentam déficits volumétricos corticais, semelhantes aos próprios pacientes. Isso sugere que os indivíduos com maior risco de TDAH compartilham algumas das bases neurais dos déficits cognitivos associados a esse transtorno. Na presente proposta nos propusemos a investigar a expressão da suscetibilidade genética para o TDAH no funcionamento cerebral. Estudaremos o funcionamento cognitivo em pacientes com TDAH, seus irmãos não afetados e controles pareados saudáveis ​​com foco no controle cognitivo. Nossos objetivos são 1) determinar se o aumento do risco familiar de TDAH está associado a padrões diferenciais de ativação cerebral em comparação com crianças com desenvolvimento normal, durante a execução de tarefas destinadas a sondar funções cognitivas que estão comprometidas no TDAH e 2) determinar se os padrões diferenciais de ativação são semelhantes para meninos com TDAH e seus irmãos não afetados. Pretendemos incluir 30 meninos com TDAH, 30 de seus irmãos sem TDAH e 30 controles normais pareados em 3 estudos com foco no controle cognitivo e funções cognitivas semelhantes que estão comprometidas no TDAH. Incluiremos 10 meninos em cada grupo para cada estudo. Os estudos propostos utilizarão variações de um paradigma go nogo paramétrico previamente desenvolvido. Todos os indivíduos serão convidados a participar de uma sessão funcional de varredura de RM com duração de até uma hora. Toda a visita terá duração máxima de duas horas. Não há riscos conhecidos associados ao exame de ressonância magnética, portanto, este procedimento é considerado totalmente seguro. Ao participar de uma simulação antes do exame, também minimizaremos a ansiedade dos sujeitos. Além disso, o estudo será imediatamente encerrado se um sujeito ficar ansioso ou indicar que não deseja mais participar. Todos os indivíduos receberão um certificado de presente como um sinal de agradecimento por seu esforço. Além disso, serão reembolsados ​​pelas despesas de viagem.